健择在难治性非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用研究重点

1、健择在难治性非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用研究【关键词】非霍奇金淋巴瘤【摘要】 目的 观察健择联合顺铂、强的松治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的疗 效。方法健择IOOOmg/吊，静滴，第1天和第8天;顺铂25mg/m 2，静滴，第 13天；强的松60mg/m 2 口服，第15天。治疗10例难治性非霍奇金淋巴 瘤。以34周为1周期，每例患者至少连用3个周期。结果 全组共10例， CR2例，PR5例，总有效率70% 4例具有B类症状患者中，2例症状消失，1例 明显改善，1例无改善。毒副反应主要是轻度的胃肠道反应和少数患者出现明 显骨髓抑制。结论 健择联合顺铂、强的松治疗难治性非霍奇金淋巴瘤有较好的 近期疗效，

2、大部分患者可耐受其毒副反应，是值得临床进一步验证的补救性化i、 一 丿 d ,关键词 非霍奇金淋巴瘤 健择 顺铂 强的松The cli nical applicati on of gemcitab ine in the treatme ntof refractory non-Hodgkin s lymphomaHua ng Riping， Ma Shud ong She ng Xin xiu ， et al.The People s Hospital of Dao Xian ，Hunan425300.【Abstract 】 Objective To study the effects of g

3、emcitabinecombined cisplatine and predinisone in the treat- ment of refractoryNon-Hodgkin s Lymphoma ( NHL .Methods A total of10patients with refractory NHL was reated with gemcitabine， 1000mg/m ，VD， d1，2 28;cisplatine， 25mg/m ，VD， d1 3;and prednisone ，60mg/m，po，d1 5.A cycles of the treatme nt was f

4、or three to four weeks.All patie nts received no less tha n three cycles of chemotherapy.Results CR2cases PR5cases and total response rate was70%.Two patients symptoms disap - peared， and1of4patients was alleviated of type B symptoms.The main side effects in clude mild myelosuppressi on and gastr oi

5、n testi nal effects.C on clusio n The regime n of gemcitab ine comb ined cisplat ine and predinisone had better short-term therapeutic effects，and it is arescue chemotherapy regime n to NHL.Most of the patie nts can tolerated the haematological toxicity.Key words Non- Hodgkin s lymphoma gemcitabine

6、cisplatin非霍奇金淋巴瘤经过综合治疗后部分可达到完全缓解，其中有一部分起始就对化疗不敏感，进入 中晚期后，即使使用二三线化疗方案，疗效也不令人满意。自2000年4月2002年4月我们用新药健择联用顺铂、强的松对这部分患者进行化疗，取得了 较好的效果。1资料与方法1.1 一般资料 全组10例患者。其中男7例，女3例，年龄1365岁，平均年 龄45岁。临床分期（Ann Arbor.1971 ） : MA期2例，川B期2例，W A4例， IV B2例。T细胞来源3例，B细胞来源7例。原发部位：咽淋巴环4例，颈部2 例，锁骨上2例，纵隔1例，胃肠道1例。均为经CHORCTX+ADM或EPI+V

7、CR+PDN、BACOR BLM+ADM+CTX+VCR+PQIProMACE-CytaBOM（PDN+MTX+CR+ADM+CTX+Vp-16+Ara-C+V案化疗失败病例。Karnof - sky 评分均60分。1.2治疗方法 健择1000mg/m 2，加入生理盐水100ml中，静滴，第1天和 第8天；顺铂25mg/m 2 ,加入生理盐水500ml中，静滴，适当水化和碱化，第 13天；强的松片60mg/m，口服，第15天。每34周为1周期，全部患 者均不少于3个周期。健择和顺铂每次用药前均用雷赛龙3mg加入生理盐水100ml中静滴止吐；如化疗后白细胞低于2X10 9/L，或化疗前白细胞低于

8、4X 10 9 /L，则用G-CSF10Q g皮下注射，1次/日，直至白细胞升至8X 10 9 /L以 上。1.3疗效及毒性评价 以临床物理检查及影像学检查（如 X线片、B超、CT 片、MR）结果为依据，按 WHOS准分为：完全缓解（CR，部分缓解（PR， 无变化（NQ，进展（PD）。B类症状改善是指发热、盗汗好转持续 4周以 上。每周期化疗前化验血尿粪常规和肝肾功能检查胸片、心电图及腹部B超，化疗后复查血常规，每周1次。毒副反应按 WHOS准，分为0、 I、U、M、V 度。2结果2.1近期疗效10例患者中，CR2例，占20%;PR5例，占50%总有效率 70% 1例MA期和1例MB期达CR;

9、1例MA期、1例MB期、2例VA期、1例 VB期达PR;2例VA期为NC 1例VB期为PC。2.2症状改善4例具有B类症状患者中，2例症状消失，1例明显改善，1 例无改善2.3毒副反应 白细胞下降I度3例，U度1例，川度1例，W度1例；贫血 I度1例；血小板下降I度1例，U度1例，川度1例。胃肠道反应：I度8 例，U度1例，川度1例。心脏毒性：I度1例。肝功能损害I度1例。轻度耳 鸣1例。肾毒性1例（轻度Cr升高）。3讨论非霍奇金淋巴瘤一般需接受综合性治疗，即放疗、化疗、甚至手术治疗等。 到中晚期时以联合化疗为主 ：1,2：。在恶性淋巴瘤化疗过程中，产生了以 CHOP 方案为金标准的化疗方案：

10、可，但该方案在非霍奇金淋巴瘤治疗中完全缓解率 为60流右，其余病例则化疗失败。这部分难治性非霍奇金淋巴瘤患者，常启 用二、三化疗方案，而这些化疗方案常常是加大药物剂量或者是增加药物种 类，同时需 G-CSF或 GM-CS支持，女口 IMVp-16 (IFO+MTX+Vp-16、MIME(Me-GAG+IFO+MTX+Vp-)6或 MINE(Me-GAG+IFO+MIT+Vp-16、ESHARVp-16+metastab+Ara-C+DDP其完全缓解率为20%40%但获得长时间缓解不超过10%2，46健择是一种阿糖胞苷类似物，它的原形物在体内通过脱氧胞苷激酶代谢为具 有抗肿瘤活性的吉西他滨二磷酸

11、盐（dFdCDP和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP，前者通过核糖核苷酸还原酶抑制脱氧核苷酸三磷酸的合成，从而 影响正常的DNA合成；后者与脱氧胞苷三磷酸竞争渗入 DNA使DNA链断裂。健 择对非小细胞肺癌和晚期胰腺癌具有良好的抗肿瘤疗效，毒性反应低，这在临 床中得到验证。1988年Bemell等：门用单药健择治疗3例难治性非霍奇金淋 巴瘤，化疗12周期后，有1例完全缓解，2例部分缓解，提示健择在这类疾 病治疗中值得注意；而健择治疗非霍奇金淋巴瘤国内罕见报道，阿糖胞苷在非霍 奇金淋巴瘤的化疗中也是一种有效的药物，因此，健择联合其他抗肿瘤药物在 治疗难治性非霍奇金淋巴瘤中值得一试。在难治性非霍奇金淋

12、巴瘤的治疗中， 我们联合应用健择、顺铂、强的松治疗 10例患者，结果显示，CR2例, PR5 例，总有效率70%化疗毒副反应主要为轻度贫血和骨髓抑制，但大部分患者 可耐受。本方法比健择单药治疗难治性非霍奇金淋巴瘤疗效（20% :8有显著提高，化疗毒性无明显增加，且 B类症状明 显改善，提高了患者的生存质量， 显示了较高的近期疗效。值得注意的是 6例W期病例无一例达CR而NC和PD 者均为W期病例，说明一线化疗不敏感及进入中晚期的化疗失败者预后不佳。综上所述，健择、顺铂、强的松联合化疗方案为难治性非霍奇金淋巴瘤的补 救性治疗提供了一种可选择的化疗方案，值得临床进一步验证，远期疗效有待 进一步观察

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