凝血与抗凝血平衡紊乱练习题

1、第十一章 凝血与抗凝血平衡紊乱、选择题A 型题1 在启动凝血过程中起主要作用的是A 血小板 B. F C. F D. F E. 凝血酶2 正常时表达 TF 的细胞是A 血管外层的平滑肌细胞 B. 血管皮细胞 C. 血液单核细胞D 嗜中性粒细胞 E. 巨噬细胞3 局部组织损伤后 TF 启动的凝血过程不能扩大的原因是由于血液中存在A PC B. AT-C. 肝素 D. TFPI E. PS4 TF-a 促进凝血酶原激活物的形成是因为激活了A FB. FC. FD. FE. F5 血小板的激活剂不包括A ADP B. 凝血酶 C. TXA 2D. PGI2E. 肾上腺素6 血小板释放反应中，致密颗粒

2、可释放A5-HTB. 纤维蛋白原 C. TXA 2D. 纤维连结蛋白E. 凝血酶敏感蛋白7 在抗凝系统中不属于丝氨酸蛋白酶抑制物的是A AT-B. 2-APC. PCD. C1抑制物E. HC8 使 AT-灭活凝血酶作用明显增强并在血管皮细胞表达的是A PGI2B. NO C. ADP 酶D. APCE. HS9 肝素刺激血管皮细胞释放的抗凝物质是ATXA 2 B. NO C. TM D. TFPI E. PC10. 激活的蛋白 C(APC) 可水解A FB. FC. FD. FE. F11. APC 阻碍凝血酶原激活物的形成是由于其灭活了A. Fa B. FaC. FaD. FaE. Fa1

3、2. APC 的作用不包括C. 水解 F aE灭活 PAI-1A. 水解 FaB. 水解 F aD. 限制 F a与血小板的结合13. 可使 PK 分解为激肽释放酶的是A. FaB. FaC. FaD. FaE. F a14. 可通过外源性激活途径使纤溶酶原转变为纤溶酶的是A. 激肽释放酶 B. F a C. uPA D. 凝血酶 E. Fa15. 激活 TAFI 所必需的高浓度凝血酶的产生主要依赖于A. FaB. FaC. FaD. FaE. Fa16. 不受 Vi t K 缺乏影响的凝血因子是A. FB. FC. FD. FE. F17. 由于基因变异而产生 APC 抵抗的凝血因子是A.

4、FB. FC. FD. FE. F18. 全身性 shwartzman 反应促进 DIC 发生的原因是A. 抗凝物质合成障碍B.血液高凝状态C.单核 -吞噬细胞系统功能受损D微循环障碍E.纤溶系统受抑制19. 使 AT-消耗增多的情况是A. 肝功能严重障碍B. 口服避孕药C. DICD.肾病综合征E. AT-缺乏、异常症20. DIC 患者最初常表现为A. 少尿 B. 出血 C. 呼吸困难 D. 贫血 E. 嗜睡21. 导致 DIC 发生的关键环节是A. F 的激活B.F的大量入血C. 凝血酶大量生成D. 纤溶酶原激活物的生成E. F的激活22. 急性 DIC 过程中，各种凝血因子均可减少，其

5、中减少量最为突出的是：A. 纤维蛋白原 B. 凝血酶原 C. Ca2+D. FE. F23. DIC 引起的贫血属于 A. 再生障碍性贫血 D. 溶血性贫血B. 失血性贫血 C. 中毒性贫血E. 缺铁性贫血24. DIC 最主要的病理生理学特征是A. 大量微血栓形成D. 凝血物质大量被消耗B. 凝血功能失常 C. 纤溶过程亢进E. 溶血性贫血25. 引起微血管病性溶血性贫血发生的主要因素是A. 微血管皮细胞大量受损B. 纤维蛋白丝在微血管形成细网C. 小血管血流淤滞 D. 微血管大量微血栓形成 E. 小血管强烈收缩 26. 关于 D- 二聚体的表述，哪一项是错误的A. 在继发性纤溶亢进时，血中

6、 D- 二聚体增高B. 在原发性纤溶亢进时，血中 FDP 增高， D- 二聚体并不增高C. D- 二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物D. D- 二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白原的产物E. D-二聚体是 DIC 诊断的重要指标27. DIC 时，血液凝固性表现为A. 凝固性增高 B. 凝固性降低 C. 凝固性先增高后降低D. 凝固性先降低后增高28. 大量使用肾上腺皮质激素容易诱发A. 组织凝血活酶大量入血B. 增加溶酶体膜稳定性E. 肝素的抗凝活性减弱29. TF-a 复合物经传统通路可激活A. FB. FC. F30. F- a复合物经选择通路可激活：A. FB. FC. FB 型题A. FB.

7、FC. F1. 血友病 A 缺乏的凝血因子是2. 血友病 B 缺乏的凝血因子是3. 血友病 C 缺乏的凝血因子是A. 活化的蛋白 CD. 2-巨球蛋白4. 可抑制蛋白 C 活化的是E. 凝固性无明显变化DIC 是因为B. 血管皮细胞广泛受损D. 单核 -吞噬细胞系统功能抑制D. F E. FD. F E. FD. F E. FB. 纤维连结蛋白E. 蛋白 SC. 抗磷脂抗体5. 可作为 APC 的辅酶起作用的是B. Addison 病C. 华 -佛综合征E. 席汉综合征B. Ib 型 AT-缺乏、异常症6. 可水解 F a 、F a 的是A. 醛固酮增多症D. Cushing 综合征7. DI

8、C 累及肾上腺时可发生8. DIC 累及垂体时可发生A. Ia型 AT-缺乏、异常症C. II a型 AT-缺乏、异常症E. II c型 AT-缺乏、异常症D. II b 型 AT-缺乏、异常症9. AT-的生物活性、数量均减少，但与肝素结合部位无异常者为10. AT-的数量正常、活性部位异常，但与肝素结合部位无异常者为11. AT-的数量正常、活性部位异常，与肝素结合部位异常者为12. AT-生物活性、数量均减少，且与肝素结合部位异常者为X 型题1. 活性受 TFPI 抑制的凝血因子有D.FaC. 2-巨球蛋白A. FaB. FaC.F Fa2. 体存在的抑制纤溶系统活性的物质有A. PAI

9、-1 B. 2 抗纤溶酶D. TAFI3. 可引起纤溶功能亢进的情况有A. AT- 缺乏症B. 异常纤溶酶原血症 C. 肝癌D. DIC4. 血管皮细胞可产生A. TFB. TAFIC. PAI-1D. TFPI5. 妊娠三周开始，孕妇血液中增多的物质有A. PAI B. AT-C. t-PAD. 血小板6. 纤维蛋白（原）降解产物中，具有抗凝血酶作用的片段是A. D 片段 B. E 片段C. Y 片段D. X 片段7. 引起急性 DIC 常见的原因有A. 恶性肿瘤 B. 严重创伤 C. 严重感染 D. 异型输血8. 在 DIC 发病过程中容易发生功能衰竭的脏器有：A. 心脏 B. 肾脏 C.

10、 肝脏 D. 肺脏、名词解释1. resistance to activated protein C2. protein C3. protein S4. Thrombomodulin5. tissue factor pathway inhibitor6. thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor7. diffuse intravascular coagulation8. D-dimer9. plasma protamin paracoagulation test10. schistocyte11. microangiopathic hemolyti

11、c anemia三、填空题1. 正常时，血管外层的 、 、 、 和 等细胞可恒定表达 TF。2. 在启动凝血过程中起主要作用的是凝血因子 ；凝血启动阶段产生的少量凝血酶可激 活凝血因子 、 和 ，产生高浓度凝血酶以维持凝血过程。3. 激活的血小板膜糖蛋白 ，作为 的受体，与 相结合，使血小板聚集。4. VEC 的抗凝作用包括： VEC 可产生 ，抑制外源性凝血系统的启动。 VEC 表面可表 达 ，通过 系统产生抗凝作用。 VEC 表面可表达 样物质，与 AT-结合 产生抗凝作用。5. 凝血因子的生成障碍常见于 缺乏和 功能障碍等情况。6. 在血栓形成的发生机制中， 的变化不可能是唯一的决定因素

12、。 的相互作用在 其发生机制中是最重要的。7. 影响 DIC 发生发展的因素有 系统受损； 功能严重障碍； 血液 状 态和 障碍。8. 严重创伤等所致组织损伤可释放大量 入血，并与 F/a 结合成复合物，启动外源性凝血系统。产生的凝血酶又可反馈激活 、 、 和 等凝血因子，扩大凝血反应，促进 DIC 的发生。四、问答题 1简述各种原因使血管皮细胞损伤引起DIC 的机制。2简述严重感染导致 DIC 的机制。3简述 DIC 引起出血的机制。4简述引起 APC抵抗的原因及其机制。5简述凝血酶激活的纤溶抑制物（ TAFI）抑制纤溶过程的机制。 6简述组织因子途径抑制物使 F a-TF 失去活性的机制。

13、7简述 TM-PC系统的抗凝机制。【参考答案】一、选择题 A 型题1. D 2.A 3.D 4.C 5.D 6.A 7.C 8.E 9.D 10.C 11.B 12.C 13.E 14.C15.A16.E 17.D18.C19.C20.B21.C 22.A 23.D 24.B25.B26.D 27.C28.D29.B30.EB 型题1.B2.C 3.E 4.C5.D6.A7.C8.E 9.A 10.D 11.E 12.BX 型题1.AD2.ABCD3.CD4.ACDE5.AD 6.BC 7.ABCD 8.BD二、名词解释1. APC抵抗 （APCR） ：是指正常情况下， 在血浆中加入 APC，

14、由于 FVa和 Fa 失活，使 APTT（部 分凝血激酶时间 ） 延长。但在一部分静脉血栓形成患者的血浆如想获得同样的APTT延长时间， 则必须加入更多的 APC。产生 APC抵抗的原因有：抗 PC抗体、 PS缺乏和抗磷脂抗 体以及 FV 或 FVIII 基因突变等。2. 蛋白 C：蛋白 C 是一种由肝脏合成的糖蛋白，属蛋白酶类凝血抑制物，以酶原形式存在 于血液中， 可被凝血酶激活。 凝血酶可特定从蛋白 C 高分子链的 N-未端将其分解成为一 个由 12 个氨基酸组成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC）。激活的蛋白 C 可灭活 Fa和 F a，发挥抗凝作用。3. 蛋白 S:蛋白 S是存在于血管

15、皮细胞或血小板膜上的一种蛋白质。 其分子中含有 -羧基谷 氨酸（ Ca2+结合氨基酸） 。蛋白 S 作为细胞膜上 APC受体或者与 APC协同，促进 APC清除凝 血酶原激活物中的 a 因子，发挥抗凝作用。目前认为，蛋白S 是作为 APC的辅酶而起作用的。4. 血栓调节蛋白 : 血栓调节蛋白是血管皮细胞膜上的凝血酶受体之一。与凝血酶结合后可 降低凝血酶的凝血活性，而加强其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白 C 具有抗凝作用，因此， TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管凝血抑制因子。5. 组织因子途经抑制物：组织因子途经抑制物是由 276 个氨基酸残基构成的糖蛋白，主要 由血管皮细胞合成。

16、血浆中有游离的和与脂蛋白结合的两种类型的 TFPI ，一般认为游离 型起抗凝作用。 TFPI 是十分重要的 FVIIa 抑制物，同时也可抑制 FXa 的活性。6. 凝血酶激活的纤溶抑制物： TAFI 是由 423 个氨基酸组成的糖蛋白，主要在肝脏合成， 以酶原的形式存在于血浆中。此外，血小板 颗粒中，也存在 TAFI ，并在受刺激时可 释放出。由 FXI 的活化而产生的高浓度凝血酶对激活 TAFI 是必需的，因此也称为 FXI 依赖性的。现认为，激活 TAFI 的不是单纯的凝血酶，而是凝血酶 -TM 复合物。7. 弥散性血管凝血（ DIC）：弥散性血管凝血是临床常见的病理过程。其基本特点是：由

17、于 某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进 而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤 维蛋白溶解功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等 临床表现。8. D-二聚体： D- 二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白（ Fbn）的产物。纤维蛋白原首先被凝血酶分 解产生纤维蛋白多聚体，然后纤溶酶再分解纤维蛋白多聚体，最后生成D-二聚体。可见只有在继发性纤溶亢进时，才会产生D-二聚体。因此， D-二聚体是反映继发性纤溶亢进的重要指标。 原发性纤溶亢进时， 如富含纤溶酶原激活物的器官 （子宫、 卵巢、 前列腺等） 因

18、手术、损伤等原因导致纤溶亢进时，血中FDP增高，但 D二聚体并不增高。 D-二聚体是 DIC 诊断的重要指标。除用于 DIC 的诊断外，还用于血栓性疾病，如急性心肌梗死溶栓 疗法的监测等。9. “3P” 试验：即鱼精蛋白副凝试验 , 其原理是：将鱼精蛋白加入患者血浆后，可与 FDP 结合，使血浆中原与 FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。这种不需酶的作 用而形成纤维蛋白的现象称为副凝试验， DIC 患者呈阳性反应。10. 裂体细胞： DIC 患者外周血涂片中可见一些特殊的形态各异的变形红细胞，外形可呈盔 形、星形、新月形等。将这些脆性较高的红细胞碎片称裂体细胞。11. 微血管病性溶血

19、性贫血 :DIC 时，由于产生凝血反应，大量纤维蛋白丝在微血管腔形成细 网，当血流中的红细胞流过网孔时，可粘着、滞留或挂在纤维蛋白丝上。由于血流不断冲 击，可引起红细胞破裂。 当微血流通道受阻时， 红细胞还可从微血管皮细胞间的裂隙被 “挤 压”出血管外，也可使红细胞扭曲、变形、破碎。除机械作用外，某些DIC 的病因（如毒素等）也有可能使红细胞变形性降低，使其容易破碎。大量红细胞的破坏可产生种特殊 类型的贫血 - 微血管病性溶血性贫血。三、填空题1. 平滑肌，成纤维，周，星形，足状突2. F， F， F， F3. GP b/ a，纤维蛋白原，纤维蛋白原4. TFPI，TM，TM-PC ，肝素5.

20、 Vi t K ，肝6. 基因，基因 -环境7. 单核 -吞噬细胞，肝，高凝，微循环8. TF， a-TF ， F， F， F， F 四、问答题1缺氧、酸中毒、抗原 -抗体复合物、严重感染、毒素等原因，可损伤血管皮细胞，皮细胞 受损可产生如下作用：（ 1）促凝作用增强，主要是因为：损伤的血管皮细胞可释放TF，启动凝血系统，促凝作用增强；带负电荷的胶原暴露后可通过Fa 激活源性凝血系统。（ 2）血管皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在：TM/PC和 HS/AT系统功能降低； 产生的 TFPI 减少。（ 3）血管皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管皮细胞产生tPA 减少，而 PAI-1 产生增多，（ 4

21、）血管皮损伤使 NO、 PGI2、ADP酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低， 促进血小板粘附、聚集。（ 5）胶原的暴露可使 F激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物 （C3a、C5a）也可促进 DIC 的发生（图 11-1 ）。缺氧、酸中毒、抗原 -抗体复合物、严重感染、毒素释放 TF胶原暴露HS/ATTM/PC tPA PAI NOTFPI、PGI2、 ADP酶a/TFa外源性凝血系统源性凝 激肽补 血 系 统 体系统激肽C3a、 C5a血小板粘附促凝作用抗凝作用纤溶作用聚集功能弥 散 性 血 管 凝 血图 11-1 血管皮细胞损伤引起 DIC 机制示意图2. 严重

22、的感染引起 DIC 可与下列因素有关：毒素及严重感染时产生的TNF、 LI-1 等细胞因子作用于皮细胞可使 TF 表达增加；而同时又可使皮细胞上的TM、HS的表达明显减少（可减少到正常的 50%左右），这样一来， 血管皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态； 毒素可损伤血管皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA2 等进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。此外，毒素也可通过激活PAF，促进血小板的活化、聚集；严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞 可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管皮细胞，并使其抗凝功能降低；产生的 细胞因子可使血管皮细胞产生 tP

23、A 减少，而 PAI-1 产生增多。使生成血栓的溶解障碍， 也与微血栓的形成有关。总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能 不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致 DIC 的发生、发展。3. DIC 导致出血的机制可能与下列因素有关 :（ 1）凝血物质被消耗而减少： DIC 时，大量微血栓形成过程中，消耗了大量血小板和 凝血因子，血液中纤维蛋白原、凝血酶原、F、 F、 F等凝血因子及血小板明显减少，使凝血过程障碍，导致出血。（2）纤溶系统激活： DIC时纤溶系统亦被激活， 激活的原因主要为： 在 F激活的同 时，激肽系统也被激活，产生激肽释放

24、酶，激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶, 从而激活了纤溶系统；有些富含纤溶酶原激活物的器官 , 如子宫、前列腺、肺等，由于大量微血栓 形成，导致缺血、缺氧、变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；应激 时，肾上腺素等作用血管皮细胞合成、 释放纤溶酶原激活物增多； 缺氧等原因使血管皮细 胞损伤时 , 皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的激活可产生 大量纤溶酶。纤溶酶是活性较强的蛋白酶，除可使纤维蛋白降解外，尚可水解凝血因子如： F、 F、凝血酶、 F等，从而导致出血。（ 3）FDP的形成：纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原（Fbg）及纤维蛋白（ Fbn）。产生纤维蛋

25、白（原）降解产物（ FgDP或 FDP）这些片段中， X,Y,D 片段均可妨碍纤维蛋白单体聚 合。 Y,?E 片段有抗凝血酶作用。此外，多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、 聚集、释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。4. 产生 APC抵抗的原因和机制主要为：（ 1）抗磷脂综合征：抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗 体，APA可抑制蛋白 C 的活化或抑制 APC的活性及使蛋白 S减少等作用， 因而产生 APC抵抗。（2）FV 基因突变产生的 APC抵抗：现认为， APC灭活 FVa的机制是： APC与 FVa 轻链 结合，分解 FVa重链的 506、306、

26、679 三个位点上的精氨酸（ Arg ），而使其灭活。同时，被 APC分解的 FVa作为一种辅助因子也参与 APC对 Fa 的分解。因此， FV具有凝血作用的同 时，由于促进了 APC分解 Fa 也发挥着抗凝作用。当 FV基因核苷酸序列第 1691 位上的鸟嘌呤（ G）变为腺嘌呤（ A）（ G1691A）时，则所 编码的蛋白质 506 位上的精氨酸被置换为谷氨酰胺， 这一变化不仅使 FVa对 APC的分解产生 抵抗，也同时使 Fa 对 APC的分解产生抵抗。 同样 FV分子 306 位上的精氨酸被苏氨酸 （Thr） 置换（ Arg306Thr ）也可产生 APC抵抗。 APC抵抗可使抗凝活性明

27、显降低，而 FVa、 F a 的 促凝活性明显增强，导致血栓形成倾向。此外，因为蛋白 S 作为 APC 的辅酶，可促进 APC 清除凝血酶原激活物中的 F a，发 挥抗凝作用。蛋白 S缺乏也可产生 APC 抵抗；而抗 PC 抗体当然也可产生 APC 抵抗。5TAFI 抑制纤溶的机制 : TAFI 抑制纤溶的机制目前认为，凝血发生后，纤维蛋白原变成纤 维蛋白。部分被降解的纤维蛋白分子中C 末端赖氨酸残基可以和纤溶酶原的赖氨酸结合位点结合，同时并与 tPA 结合为 tPA -纤维蛋白 -纤溶酶原复合物，其中 tPA 分解纤溶酶 原产生纤溶酶。与纤维蛋白结合的纤溶酶可不被 2-巨球蛋白等灭活；另一方面产生的纤溶酶可再降解纤维蛋白使其产生新的C末端赖氨酸残基，形成更多的 tPA -纤维蛋白 -纤溶酶原复合物，使纤溶酶的产生进一步增多，形成正反馈。而激活的 TAFI 可降解纤维蛋白的 C末端赖氨酸残基，从而使 tPA -纤维蛋白 -纤溶 酶原复合物形成减少， 限制了纤溶酶的产生。 虽然血浆中凝血酶可激活 TAFI，但效率较 低，而如果凝血酶与 TM、TAFI 结合为凝血酶 -TM-TAFI 复合物则可使凝血酶对 TAFI 的激 活作用增加 1250 倍。这一结果提示：激活 TAFI 的是凝血酶 -TM 复合物；而且 TAFI 的 活化主要发生在纤维蛋白凝