07 第13章 内分泌疾病的生化检验

1、 一、一、概述概述 二、二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 三、三、内分泌紊乱检测指标的临床应用内分泌紊乱检测指标的临床应用 第一节第一节 概述概述 一、内分泌及调控一、内分泌及调控 内分泌（内分泌（endocrine）: 指机体通过腺体指机体通过腺体 或特定的细胞，合成或特定的细胞，合成具有生物活性的物具有生物活性的物 质质并释放入血液循环中，调节各系统、并释放入血液循环中，调节各系统、 器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳 定的过程。定的过程。 激素（激素（hormone）：）：内分泌系统传递信内分泌系统传递信 息的活性物质

2、。息的活性物质。 二、激素的分类与作用机制二、激素的分类与作用机制 三、三、内分泌疾病内分泌疾病常用生物化学检测方法常用生物化学检测方法 及评价及评价 腺垂体激素腺垂体激素 生长激素生长激素GH促进机体生长促进机体生长 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素ACTH促进肾上腺皮质激素合成及释放促进肾上腺皮质激素合成及释放 促甲状腺素促甲状腺素TSH促进甲状腺激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放 卵泡刺激素卵泡刺激素FSH促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成 黄体生成素黄体生成素LH 促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、 雄激素分泌雄激素分泌 催乳素催乳素PRL刺激乳房发

3、育及泌乳刺激乳房发育及泌乳 黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素MSH促黑色细胞合成黑色素促黑色细胞合成黑色素 神经垂体激素神经垂体激素 抗利尿激素抗利尿激素ADH收缩血管，促进集尿管对水重吸收收缩血管，促进集尿管对水重吸收 催产素（催产素（oxytocin，OT） 促进子宫收缩，乳腺泌乳促进子宫收缩，乳腺泌乳 下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素 激素名称激素名称 调节的腺体激素调节的腺体激素 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素TRHTSH（主要），（主要），GH，PRL， FSH 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素GnRHLH，FSH 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释

4、放激素CRHACTH 生长激素释放激素，生长激素释放激素，GHRHGH 生长激素抑制激素，生长激素抑制激素，GHIHGH（主要）（主要） ， PRL TSH， ACTH 催乳素释放激素催乳素释放激素PRHPRL 催乳素抑制激素催乳素抑制激素PIHPRL 黑色细胞刺激素释放激素黑色细胞刺激素释放激素MRHMSH 黑色细胞刺激素抑制激素黑色细胞刺激素抑制激素MIHMSH （三）下丘脑（三）下丘脑-垂体分泌功能的调节垂体分泌功能的调节 主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负 反馈调节。反馈调节。 排卵前期，雌激素达最高峰时可正反馈下排卵前期，雌激素达最高峰时可正反馈

5、下 丘脑相关激素的释放。丘脑相关激素的释放。 应激等情况可通过下丘脑以外的应激等情况可通过下丘脑以外的CNS，影，影 响下丘脑垂体的激素分泌。响下丘脑垂体的激素分泌。 2.生物学作用：生物学作用： 促生长：促生长：主要由主要由 IGF-1介导，介导，促进骨骺软骨促进骨骺软骨 细胞细胞DNA和和RNA合成，加速骨、软骨细胞分合成，加速骨、软骨细胞分 裂增殖裂增殖 。 促进物质代谢：促进物质代谢：IGF介导介导蛋白质合成蛋白质合成； 提高血糖；脂肪分解提高血糖；脂肪分解。 参与性发育调节参与性发育调节 GH第二性征缺乏，性发育受阻。第二性征缺乏，性发育受阻。 3.3.GH分泌及调控：分泌及调控：

6、脉冲式脉冲式分泌分泌 昼夜节律昼夜节律明显明显 主要受下丘脑主要受下丘脑GHRH和和GHIH控制，而控制，而 GH、IGF反馈调节反馈调节GHRH和和GHIH释放。释放。 剧烈运动、低血糖、剧烈运动、低血糖、DA、5-HT、 中枢中枢2受体激动剂、受体激动剂、ArgGH (二二)生长调节素生长调节素 (Somatomedin，SM) GH依赖性依赖性胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子（IGF） IGF结合蛋白结合蛋白3（IGFBP-3） GH作用下作用下主要由肝细胞合成主要由肝细胞合成 IGF:介导介导GH作用作用，负反馈调节，负反馈调节GH。 IGF- 1几乎全部和几乎全部和IGFBP可逆性结

7、合，可逆性结合， 2h，非脉冲式释放；，非脉冲式释放； IGF- 1和和IGFBP-3：首选检查项目首选检查项目 三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱 生长激素缺乏症（生长激素缺乏症（GH deficiency, GHD） : 垂体性侏儒症垂体性侏儒症 由各种原因导致由各种原因导致生长发育期生长发育期GH分泌不分泌不 足或功能障碍足或功能障碍，产生的儿童及青少年生，产生的儿童及青少年生 长发育障碍。长发育障碍。 病因：病因： 特发性：特发性：约占约占70%，原因不明，可能在胚胎期，原因不明，可能在胚胎期 或围生期发生或围生期发生

8、下丘脑或垂体损伤下丘脑或垂体损伤。 遗传性：遗传性：单一单一GH缺乏症；缺乏症； 多种垂体激素缺乏症；多种垂体激素缺乏症； IGF生成障碍生成障碍 继发性：继发性：下丘脑、垂体后天性下丘脑、垂体后天性病变、损伤或手病变、损伤或手 术等术等 GHD 遗传性遗传性IGF-1生成障碍生成障碍: GH ？IGF？ 临床表现？临床表现？ 胰岛素胰岛素-低血糖试验；其他药物刺激试验低血糖试验；其他药物刺激试验 结果评价：结果评价： * 正常人反应：正常人反应：用糖后用糖后60min 血清血清GH降降至至 1g/L以下以下 ，4h后回升。后回升。 *垂体腺瘤性或异源性垂体腺瘤性或异源性GH: 呈呈“自主性自

9、主性”GH 分泌，不被明显抑制。分泌，不被明显抑制。 干扰因素干扰因素： 严重肝肾功能损害，并发症治疗药物等严重肝肾功能损害，并发症治疗药物等 浸润性突眼 眼球突出眼球突出,球结膜球结膜 充血水肿充血水肿,眼睑肿眼睑肿 胀胀 胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿 诊断组合诊断组合 甲亢：甲亢：FT3,FT4,TSH,自身抗体，因自身抗体，因TSH，FT3 最敏感；最敏感； 甲减：甲减：TT3,TT4,TSH,自身抗体，因自身抗体，因TSH，TT4 最敏感；最敏感； 监测组合监测组合 甲亢：甲亢：FT3,FT4,TSH,缓解后改缓解后改TT3,TT4,TSH。 甲减：甲减：TSH,TT3,TT4. 肝细

10、胞合成，肝细胞合成，球蛋白；球蛋白； TBG孕妇、遗传性高孕妇、遗传性高TBG症、症、 急性病毒性肝炎、雌激素等急性病毒性肝炎、雌激素等 TBG糖皮质激素、肾综、肝衰等糖皮质激素、肾综、肝衰等 TT4 / TBG比值比值： 3.14.5 正常正常 0.22.0 甲减甲减 7.614.8 甲亢甲亢 1）TRH兴奋试验：兴奋试验： 原理：原理：TRHTSH , 反映垂体反映垂体TSH贮存能力。贮存能力。 方法：方法：静注静注200-500g（儿童按（儿童按47g/kg）TRH前及前及 注射后注射后15、 30、60和和120min分别测定血清分别测定血清TSH水平。水平。 正常反应：正常反应：注射

11、后注射后20-40min血清血清TSH达高峰，较基础达高峰，较基础 值值 25倍，倍，120min后恢复至基础水平。后恢复至基础水平。 延迟反应：延迟反应：峰值在峰值在1h或或1.5h以后出现。以后出现。 省时安全、影响因素少，同时测定省时安全、影响因素少，同时测定TSH基础水平。基础水平。 用于鉴别下丘脑性、垂体性甲状腺疾病。用于鉴别下丘脑性、垂体性甲状腺疾病。 TRH兴奋兴奋 试验试验 注射后注射后0.5h TSH水水 平与基础值相比平与基础值相比 意义意义 正常反应正常反应 （+） 39mIU/L （男）（男） 412mIU/L (女女) 垂体功能正常垂体功能正常 垂体腺瘤垂体腺瘤 延迟

12、反应延迟反应 39mIU/L（男）（男） 412mIU/L (女女) 垂体无病变垂体无病变,长期缺乏长期缺乏 足够足够TRH刺激刺激,TSH储储 存减少存减少-下丘脑性甲减下丘脑性甲减 无反应无反应2mIU/L 垂体无足够合成和储存垂体无足够合成和储存 TSH功能功能- 垂体性甲减垂体性甲减, 原发性甲亢，异源性原发性甲亢，异源性 TSH 强阳性反强阳性反 应应（+） 25mIU/L 垂体合成和储存垂体合成和储存TSH能能 力活跃力活跃-原发性甲减原发性甲减 5. 自身抗体检测自身抗体检测 （1）TSH受体抗体（受体抗体（TRAb） 刺激型刺激型TSAb：甲状腺：甲状腺刺激刺激抗体，模拟抗体，

13、模拟TSH； 抑制性抑制性TSBAb：甲状腺：甲状腺刺激阻断刺激阻断抗体抗体； TSAb在自身免疫性甲状腺疾病阳性率达在自身免疫性甲状腺疾病阳性率达90%以上。以上。 （2 2）甲状腺激素抗体甲状腺激素抗体 （THAb） 结合循环中的结合循环中的T3、T4，干扰其作用，干扰其作用 干扰血清甲状腺激素的检测。干扰血清甲状腺激素的检测。 临床表现为临床表现为甲减，但甲减，但TSH和甲状腺激素均和甲状腺激素均 （3）甲状腺微粒体抗体（甲状腺微粒体抗体（TmAb） 甲状腺过氧化酶抗体甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体(TGAb) *自身抗体的应用价值：自身抗体的应用价值

14、： 自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎的辅助诊断。的辅助诊断。 特异性低：特异性低：可见于健康人和老年人、非甲状腺可见于健康人和老年人、非甲状腺 自身免疫疾病。自身免疫疾病。 （一）肾上腺皮质分泌的激素（一）肾上腺皮质分泌的激素 盐皮质激素盐皮质激素：醛固酮：醛固酮 脱氧皮质酮脱氧皮质酮 糖皮质激素糖皮质激素(GC)：皮质醇：皮质醇 少量皮质酮少量皮质酮 性激素性激素： 脱氢异雄酮脱氢异雄酮 雄烯二酮雄烯二酮 雌激素雌激素（少量）（少量） 受上游激素受上游激素CRH和和ACTH的控制。的控制。 血血FGC对对CRH、ACTH负反馈调节负反馈调节。 ACTH和和CRH负反馈调节下丘脑负反馈调节

15、下丘脑CRH分泌。分泌。 ACTH和和GC分泌均有明显昼夜节律，峰值分泌均有明显昼夜节律，峰值 68AM，低谷，低谷1012PM。 （三）（三）GC分泌的调节分泌的调节 * ACTH *-内啡肽内啡肽 *-黑色细胞黑色细胞刺激素刺激素 （-MSH） *-促脂解素促脂解素 （-LPH） （1）肾上腺皮质功能亢进症）肾上腺皮质功能亢进症 库欣综合征库欣综合征(Cushings Syndrome)： 各种各种原因致原因致慢性慢性GC分泌过多产生的分泌过多产生的综合征综合征。 病因：病因： 继发性继发性:垂体垂体腺瘤及腺瘤及下丘脑下丘脑-垂体垂体功能紊乱功能紊乱 约占约占70，又称，又称库欣病库欣病

16、异源性异源性ACTH或或CRH综合征综合征 肺燕麦细胞癌，胰岛细胞癌肺燕麦细胞癌，胰岛细胞癌 原发性原发性:肾上腺皮质肾上腺皮质肿瘤或结节性增生肿瘤或结节性增生 约占约占20 二、二、GC的生理生化功能及肾上腺皮质功能紊乱的生理生化功能及肾上腺皮质功能紊乱 四、肾上腺髓质激素及功能紊乱四、肾上腺髓质激素及功能紊乱 （一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素 （儿茶酚胺类）（儿茶酚胺类） E：约为：约为NE的的4倍倍 NE DA：微量：微量 主要受交感神经兴奋性调控主要受交感神经兴奋性调控 生理作用生理作用： 交感神经兴奋样心血管作用交感神经兴奋样心血管作用 促进能量代谢促进能量代谢 升高血糖升高

17、血糖 （二）嗜铬细胞瘤及生物化学诊断（二）嗜铬细胞瘤及生物化学诊断 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤: * 肾上腺髓质是最好发部位，多为良性肾上腺髓质是最好发部位，多为良性 * 自主分泌儿茶酚胺，自主分泌儿茶酚胺， 产生持续性产生持续性或或阵发性阵发性 高血压高血压 * 代谢紊乱：血糖、脂肪酸、代谢紊乱：血糖、脂肪酸、BMR升高。升高。 1.1.儿茶酚胺类激素及其代谢物测定儿茶酚胺类激素及其代谢物测定 嗜铬细胞瘤的生化诊断嗜铬细胞瘤的生化诊断 试验前准备试验前准备: : 1.1.试验前试验前48h48h内禁茶、水果、咖啡等。内禁茶、水果、咖啡等。 2. 2.采血前采血前3 37天应天应停用各种降压药。停用

18、各种降压药。 3.3.清晨平卧安静状态下取血。清晨平卧安静状态下取血。 4.4.取血后应立即放入预冷的抗凝管中，并迅取血后应立即放入预冷的抗凝管中，并迅 速低温离心分离血浆。速低温离心分离血浆。 （1）血浆和尿）血浆和尿E及及NE测定测定 HPLC法测定法测定 荧光法操作麻烦，干扰因素多，重复性差，少荧光法操作麻烦，干扰因素多，重复性差，少 用。用。 E，NE 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 影响测定的因素：影响测定的因素： 应激，药物，被氧化应激，药物，被氧化 （2）24h尿尿VMA和和HVA检测检测 易受样本收集和食物药物等干扰。易受样本收集和食物药物等干扰。 反映反映24h内总的儿茶酚胺类分泌状况，对阵内总的儿茶酚胺类分泌状况，对阵 发性嗜铬细胞瘤检出率发性嗜铬细胞瘤检出率高高 动态功能试验动态功能试验 （1）胰高血糖素激发试验）胰高血糖素激发试验 原理原理：胰高血糖素：胰高血糖素肾上腺髓质肾上腺髓质E和和NE