大孔吸附树脂技术

1、第六章第六章 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 大孔吸附树脂技术 一、一、 大孔树脂的结构、组成、原理、类型与规格大孔树脂的结构、组成、原理、类型与规格 1. 结构结构 大孔吸附树脂是近20余年发展起来的，它是一 种新型非离子型高分子聚合物吸附剂，一般为白色 球形颗粒，粒度为2060目。大孔树脂的宏观小球 系由许多彼此间存在孔穴的微观小球组成。如果把 一个宏观小球比做远看的一簇葡萄，那么每一个微 观小球就相当于近看的一颗小葡萄，小葡萄间存在 孔穴的总体积与一簇葡萄体积之比，称为孔度，小 葡萄之间的距离称孔径。所有小葡萄的面积之和就 是一簇葡萄的表面积，亦即树脂的表面积。如果以 单位质量计算，将

2、此表面积除以一簇葡萄的质量， 即得比表面积(m2g)。 大孔吸附树脂技术 2. 组成组成 大孔吸附树脂主要以苯乙烯、二乙烯苯等为原料，大孔吸附树脂主要以苯乙烯、二乙烯苯等为原料， 在在05的明胶溶液中，加入一定比例的致孔剂聚的明胶溶液中，加入一定比例的致孔剂聚 合而成。其中，苯乙烯为聚合单体，二乙烯苯为交合而成。其中，苯乙烯为聚合单体，二乙烯苯为交 联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂，它们互相交联联剂，甲苯、二甲苯等作为致孔剂，它们互相交联 聚合形成了大孔树脂的多孔骨架结构。聚合形成了大孔树脂的多孔骨架结构。 大孔吸附树脂技术 3. 树脂的特性及分离原理树脂的特性及分离原理 大孔吸附树脂是通过物理

3、吸附从溶液中有选择大孔吸附树脂是通过物理吸附从溶液中有选择 地吸附有机物质，从而达到分离提纯的目的。其地吸附有机物质，从而达到分离提纯的目的。其 理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂，对有理化性质稳定，不溶于酸、碱及有机溶剂，对有 机物选择性较好，不受无机盐类及强离子、低分机物选择性较好，不受无机盐类及强离子、低分 子化合物存在的影响。子化合物存在的影响。 大孔吸附树脂技术 不同于以往使用的离子交换树脂，大孔吸附树不同于以往使用的离子交换树脂，大孔吸附树 脂为吸附性和筛选性原理相结合的分离材料。由于脂为吸附性和筛选性原理相结合的分离材料。由于 其本身具有吸附性，能吸附液体中的物质，故称之其本身

4、具有吸附性，能吸附液体中的物质，故称之 为吸附剂。树脂吸附的实质是一种物体高度分散或为吸附剂。树脂吸附的实质是一种物体高度分散或 表面分子受作用力不均等而产生的表面吸附现象。表面分子受作用力不均等而产生的表面吸附现象。 大孔树脂的吸附力是由于范德华力或产生氢键的结大孔树脂的吸附力是由于范德华力或产生氢键的结 果。其中，范德华力是一种分子间作用力，包括定果。其中，范德华力是一种分子间作用力，包括定 向力、色散力、诱导力等。同时由于树脂的多孔性向力、色散力、诱导力等。同时由于树脂的多孔性 结构使其对分子大小不同的物质具有筛选作用。因结构使其对分子大小不同的物质具有筛选作用。因 此，有机化合物根据吸

5、附力的不同及分子量的大小，此，有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小， 在树脂的吸附机理和筛分原理作用下实现分离。在树脂的吸附机理和筛分原理作用下实现分离。 大孔吸附树脂技术 4 大孔树脂的性质及类型大孔树脂的性质及类型 大孔树脂按其极性大小和所选用的单体分子结构大孔树脂按其极性大小和所选用的单体分子结构 不同，可分为非极性、中等极性、极性和强极性四不同，可分为非极性、中等极性、极性和强极性四 种类型。种类型。 (1)非极性大孔树脂非极性大孔树脂 苯乙烯、二乙烯苯聚合物，也苯乙烯、二乙烯苯聚合物，也 称芳香族吸附剂。称芳香族吸附剂。 (2)中等极性大孔树脂中等极性大孔树脂 聚丙烯酸酯型聚合物

6、，以多聚丙烯酸酯型聚合物，以多 功能团的甲基丙烯酸酯作为交联剂，也称脂肪族吸功能团的甲基丙烯酸酯作为交联剂，也称脂肪族吸 附剂。附剂。 (3)极性大孔树脂极性大孔树脂 含硫氧、酰胺基团，如丙烯酰胺。含硫氧、酰胺基团，如丙烯酰胺。 (4)强极性大孔树脂强极性大孔树脂 含氮氧基团，如氧化氮类。含氮氧基团，如氧化氮类。 大孔吸附树脂技术 5 规格规格 大孔吸附树脂用于医药的规格品种，如美国大孔吸附树脂用于医药的规格品种，如美国 Rohm和和Haas公司生产的公司生产的Amberlite XAD系列，日系列，日 本三菱化成工业公司生产的本三菱化成工业公司生产的DiaionHP-10、HP-20、 HP

7、-30、HP-40、HP-50，以及中国南开大学生产，以及中国南开大学生产 的的D2、D6、D8，沧州宝恩，沧州宝恩HPD系列，天津制胶厂系列，天津制胶厂 生产生产Dl0l型等。它们的规格及物理特性见表型等。它们的规格及物理特性见表 大孔吸附树脂技术 型号型号 HPD-100 HPD-100A 主要用途主要用途 人参皂甙、三七皂甙、绞股蓝皂甙、薯蓣 皂甙 、罗汉果甜甙、黄芪皂甙、积雪草甙、 红景天甙、蒺藜皂甙、刺五加甙、栀子甙、淫 羊霍黄酮甙，灯盏花素、蜕皮激素，栀子黄、 辣椒红、紫苏色素、紫薯色素、紫甘蓝色素、 红曲色素、高粱红、黑米红、黑豆红，石蒜生 物碱的提取 国内外对应牌号国内外对应牌

8、号 XAD-2 HP-20 大孔吸附树脂技术 型号型号 HPD-300 主要用途主要用途 广泛应用于各种皂甙、色素提取广泛应用于各种皂甙、色素提取 国内外对应牌号国内外对应牌号 XAD-4 大孔吸附树脂技术 型号型号 HPD-400 HPD-400A 主要用途主要用途 中药复方药物提取，尿激酶、氨基酸、蛋白质中药复方药物提取，尿激酶、氨基酸、蛋白质 提纯，甜菊糖、生物碱的提取提纯，甜菊糖、生物碱的提取 国内外对应牌号国内外对应牌号 AB-8 大孔吸附树脂技术 型号型号 HPD-450 主要用途主要用途 银杏黄酮内酯、绿原酸、橙皮甙、柚皮甙、银杏黄酮内酯、绿原酸、橙皮甙、柚皮甙、 甘草酸、茶多酚

9、等的提取甘草酸、茶多酚等的提取 国内外对应牌号国内外对应牌号 DM130 大孔吸附树脂技术 型号型号 HPD-600 主要用途主要用途 银杏黄酮、大豆异黄酮、山楂黄酮、沙棘黄酮、银杏黄酮、大豆异黄酮、山楂黄酮、沙棘黄酮、 葛根素、竹叶黄酮、甜菊甙、茶多酚、黄芪甙、葛根素、竹叶黄酮、甜菊甙、茶多酚、黄芪甙、 尿激酶、喜树碱提取尿激酶、喜树碱提取 国内外对应牌号国内外对应牌号 大孔吸附树脂技术 型号型号 HPD-700 HPD-750 主要用途主要用途 大豆异黄酮、银杏黄酮、原花青素提取。维大豆异黄酮、银杏黄酮、原花青素提取。维 生素生素B12及抗生素提取，辅酶精制及抗生素提取，辅酶精制 国内外对

10、应牌号国内外对应牌号 大孔吸附树脂技术 大孔吸附树脂技术 编号 极性 比表面 平均孔径 用途 D3520 非极性 480520 8590 蛋白质提取，脱色、脱盐等。 D4006 非极性 400440 6575 酒类除去高级脂肪酸酯类等。 H103 非极性 10001100 8595 抗生素提取分离，去除酚 类、氯化物、农药等。 X-5 非极性 500600 290300 抗生素、中草药分离提取， 有机废水处理，制备固定相。 NKA 非极性 570590 200220 皂甙提取等。 AB-8 弱极性 480520 130140 甜菊糖提取，有机物提取。 NKA-9 极性 250290 15516

11、5 胆红素去除，生物碱分离， 黄酮类提取等。 S-8 极性 100120 280300 有机物提取分离。 南开大学树脂南开大学树脂 大孔吸附树脂技术 二、二、 大孔吸附树脂的优缺点大孔吸附树脂的优缺点 1. 应用范围广应用范围广 大孔吸附树脂的应用范围比离子交换树脂广，大孔吸附树脂的应用范围比离子交换树脂广， 表现在，其一，许多生物活性物质对表现在，其一，许多生物活性物质对pH较为敏感，较为敏感， 易受酸碱作用而失去活性，限制了离子交换法的易受酸碱作用而失去活性，限制了离子交换法的 应用，而采用大孔吸附树脂，既能选择性吸附，应用，而采用大孔吸附树脂，既能选择性吸附， 又便于溶剂洗脱，整个过程又

12、便于溶剂洗脱，整个过程pH不变；其二，对于不变；其二，对于 存在有大量无机盐的发酵液，离子交换树脂受严存在有大量无机盐的发酵液，离子交换树脂受严 重阻碍无法使用，而大孔树脂却能从中分离提取重阻碍无法使用，而大孔树脂却能从中分离提取 抗菌素等物质。抗菌素等物质。 大孔吸附树脂技术 2 理化性质稳定理化性质稳定 大孔树脂稳定性高，机械强度好，经久耐用，大孔树脂稳定性高，机械强度好，经久耐用， 且又避免了溶剂法对环境的污染和离子交换法对设且又避免了溶剂法对环境的污染和离子交换法对设 备的腐蚀等不良影响。备的腐蚀等不良影响。 3分离性能优良分离性能优良 大孔树脂对有机物的选择性良好，分离效能大孔树脂对

13、有机物的选择性良好，分离效能 高，且脱色能力强，效果不亚于活性炭。高，且脱色能力强，效果不亚于活性炭。 大孔吸附树脂技术 4. 使用方便使用方便 大孔树脂一般系小球状，直径在大孔树脂一般系小球状，直径在0.20.8mm之之 间，因此流体阻力小于粉状活性炭，使用方便。间，因此流体阻力小于粉状活性炭，使用方便。 5. 溶剂用量少溶剂用量少 溶剂法是液液萃取，溶剂消耗大，回收较难，溶剂法是液液萃取，溶剂消耗大，回收较难， 而大孔树脂吸附法仅用少量溶剂洗脱即达到分离目而大孔树脂吸附法仅用少量溶剂洗脱即达到分离目 的，不仅溶剂用量少，而且又避免了严重的乳化现的，不仅溶剂用量少，而且又避免了严重的乳化现

14、象，提高了效率。象，提高了效率。 大孔吸附树脂技术 6. 可重复使用，降低成本可重复使用，降低成本 大孔吸附树脂再生容易，一般用水、稀酸、大孔吸附树脂再生容易，一般用水、稀酸、 稀碱或有机溶剂如低浓度乙醇、丙酮对树脂进稀碱或有机溶剂如低浓度乙醇、丙酮对树脂进 行反复清洗，即可再生重复使用。行反复清洗，即可再生重复使用。 7. 其他方面其他方面 大孔吸附树脂价格较贵，吸附效果易受流大孔吸附树脂价格较贵，吸附效果易受流 速和溶质浓度的影响；品种有限，不能满足中速和溶质浓度的影响；品种有限，不能满足中 药多成分、多结构的需求；操作较为复杂，对药多成分、多结构的需求；操作较为复杂，对 树脂的技术要求较

15、高。树脂的技术要求较高。 大孔吸附树脂技术 三、三、 大孔吸附树脂的质量要求和质量评价大孔吸附树脂的质量要求和质量评价 1. 质量要求质量要求 树脂自身的规格标准与质量要求对中药提取液树脂自身的规格标准与质量要求对中药提取液 的纯化效果和安全性起着决定性作用，因此，在购的纯化效果和安全性起着决定性作用，因此，在购 买大孔树脂时，应向树脂提供方索取资料，以便充买大孔树脂时，应向树脂提供方索取资料，以便充 分了解各种树脂的结构、性能和适用范围。分了解各种树脂的结构、性能和适用范围。 (1)大孔吸附树脂规格标准大孔吸附树脂规格标准 标准内容应包括名称、标准内容应包括名称、 牌牌(型型)号、结构号、结

16、构(包括交联剂包括交联剂)、外观、极性，以及、外观、极性，以及 粒径范围、含水量、湿密度粒径范围、含水量、湿密度(真密度、视密度真密度、视密度)、干、干 密度密度(表观密度、骨架密度表观密度、骨架密度)、比表面、平均孔径、比表面、平均孔径、 孔隙率、孔容等物理参数，还包括未聚合单体、交孔隙率、孔容等物理参数，还包括未聚合单体、交 联剂、致孔剂等添加剂残留量限度等参数，写明主联剂、致孔剂等添加剂残留量限度等参数，写明主 要用途，并说明该规格标准的级别与相关标准文号要用途，并说明该规格标准的级别与相关标准文号 等。等。 大孔吸附树脂技术 (2)使用说明书使用说明书 说明书内容包括：说明书内容包括：

17、所用树脂性能简介、主要所用树脂性能简介、主要 添加剂种类与名称；添加剂种类与名称；未聚合单体、交联剂、主要未聚合单体、交联剂、主要 添加剂种类与名称；添加剂种类与名称；树脂安全性动物实验资料，树脂安全性动物实验资料， 包括树脂及其粉碎物包括树脂及其粉碎物(XX目目)、预处理前后洗脱溶、预处理前后洗脱溶 剂浓缩液等样品的规范化急性、长期毒性试验结果，剂浓缩液等样品的规范化急性、长期毒性试验结果， 或其他能证明其安全性的资料；或其他能证明其安全性的资料；使用注意事项，使用注意事项， 根据树脂的物理化学性能及其影响吸附的因素，明根据树脂的物理化学性能及其影响吸附的因素，明 确指出新树脂的预处理、上柱

18、吸附、洗脱、再生、确指出新树脂的预处理、上柱吸附、洗脱、再生、 贮存等正确操作方法，及可能出现异常情况的处理贮存等正确操作方法，及可能出现异常情况的处理 方法，以保障树脂的正常使用；方法，以保障树脂的正常使用；树脂有效使用期树脂有效使用期 的参考值；的参考值；生产厂家及生产许可证合法证件。生产厂家及生产许可证合法证件。 大孔吸附树脂技术 2. 质量评价质量评价 根据大孔树脂的技术要求，对其作出相应的质量根据大孔树脂的技术要求，对其作出相应的质量 评价，主要包括以下几方面内容。评价，主要包括以下几方面内容。 (1)残留物总量检查，为保证药用树脂的安全可靠，残留物总量检查，为保证药用树脂的安全可靠

19、， 应对树脂的交联剂、致孔剂、分散剂、防腐剂及添应对树脂的交联剂、致孔剂、分散剂、防腐剂及添 加剂等残留物总量进行检查。在新药研究时，一般加剂等残留物总量进行检查。在新药研究时，一般 应在成品中建立树脂残留物及裂解产物的检测方法，应在成品中建立树脂残留物及裂解产物的检测方法， 制订合理的限量，并列入质量标准正文，用以控制制订合理的限量，并列入质量标准正文，用以控制 树脂质量。使用苯乙烯型大孔树脂，其残留物检查树脂质量。使用苯乙烯型大孔树脂，其残留物检查 项目项目(质量分数质量分数)及限度暂定为：苯及限度暂定为：苯2X10-6、甲苯、甲苯 890X10-6、二甲苯、二甲苯2170X10-6；苯乙

20、烯、烷烃类、；苯乙烯、烷烃类、 二乙烯苯类二乙烯苯类(二乙烯基二乙烯基)，其限量不能高于国家标准，其限量不能高于国家标准 或国际通用标准。或国际通用标准。 大孔吸附树脂技术 (2)安全性检查安全性检查 苯乙烯型大孔树脂已经过一段时间的使用考苯乙烯型大孔树脂已经过一段时间的使用考 察，且其稳定性较高，可暂不要求进行动物安全察，且其稳定性较高，可暂不要求进行动物安全 性考察。性考察。 非苯乙烯型大孔树脂使用时间相对较短，稳非苯乙烯型大孔树脂使用时间相对较短，稳 定性低于苯乙烯型大孔树脂，一般情况下应进行定性低于苯乙烯型大孔树脂，一般情况下应进行 动物安全性实验，并根据树脂残留物可能产生的动物安全性

21、实验，并根据树脂残留物可能产生的 毒理反应，在做药物成品的毒理学实验时，适当毒理反应，在做药物成品的毒理学实验时，适当 延长观察时间，增加观察项目与指标，如神经系延长观察时间，增加观察项目与指标，如神经系 统、骨髓、肝脏功能等生化指标；同时对定型产统、骨髓、肝脏功能等生化指标；同时对定型产 品抽样进行安全性动物实验，以保证产品的安全品抽样进行安全性动物实验，以保证产品的安全 性符合药用要求。性符合药用要求。 大孔吸附树脂技术 供药用的大孔树脂生产过程中所用致孔剂应避供药用的大孔树脂生产过程中所用致孔剂应避 免使用一类溶剂。免使用一类溶剂。 一类溶剂：苯、四氯化碳、一类溶剂：苯、四氯化碳、1,1

22、二氯乙烷、二氯乙烷、 1,1,1 三氯乙烷、三氯乙烷、1,2二氯乙烷。二氯乙烷。 慎用二类溶剂慎用二类溶剂 二类溶剂：乙腈、甲醇、甲苯、二甲苯、氯苯、氯二类溶剂：乙腈、甲醇、甲苯、二甲苯、氯苯、氯 仿、环氧乙烷、二氯甲烷、仿、环氧乙烷、二氯甲烷、N,N二甲乙酰胺、二甲乙酰胺、N， N二甲基甲酰胺、乙二醇、二甲基甲酰胺、乙二醇、1,4二噁烷、二噁烷、2乙乙 氧基乙醇、甲酰胺、正己烷、吡啶、氧基乙醇、甲酰胺、正己烷、吡啶、2甲氧基乙甲氧基乙 醇、甲基丁酮、甲基环己烷、醇、甲基丁酮、甲基环己烷、N甲基吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮、 硝基甲烷二氧噻吩烷、四氢萘、硝基甲烷二氧噻吩烷、四氢萘、1，2二氯乙烯、二

23、氯乙烯、 1,1,2-三氯乙烯、三氯乙烯、1,2二甲基亚砜。二甲基亚砜。 大孔吸附树脂技术 若因某些原因确实需用二类溶剂，则应对相应若因某些原因确实需用二类溶剂，则应对相应 的溶剂进行限量检查，制订合理的限量标准。的溶剂进行限量检查，制订合理的限量标准。 总之，限度的规定，应是在树脂生产工艺总之，限度的规定，应是在树脂生产工艺 成熟、质量稳定的基础上，以前处理合格的树成熟、质量稳定的基础上，以前处理合格的树 脂为样品，配合安全试验，积累数据，确定适脂为样品，配合安全试验，积累数据，确定适 宜的限度。宜的限度。 大孔吸附树脂技术 三、三、 大孔吸附树脂吸附分离技术要求大孔吸附树脂吸附分离技术要求

24、 在运用大孔树脂进行分离精制工艺时，其大致在运用大孔树脂进行分离精制工艺时，其大致 操作步骤为：树脂预处理操作步骤为：树脂预处理树脂上柱树脂上柱药液上柱药液上柱 树脂的解吸树脂的解吸树脂的清洗、再生。由于每一个操作树脂的清洗、再生。由于每一个操作 单元都会影响到树脂的分离效果，因此对树脂的精单元都会影响到树脂的分离效果，因此对树脂的精 制工艺和分离技术的要求就相对较高。制工艺和分离技术的要求就相对较高。 大孔吸附树脂技术 大孔吸附树脂技术 1 . 树脂的预处理树脂的预处理 为除去树脂中未聚合单体与致孔剂、分散剂、为除去树脂中未聚合单体与致孔剂、分散剂、 防腐剂等有机残留物，提高树脂洁净度，需对

25、市售防腐剂等有机残留物，提高树脂洁净度，需对市售 树脂进行预处理。树脂进行预处理。 预处理方法：取市售大孔树脂，加丙酮或甲醇浸预处理方法：取市售大孔树脂，加丙酮或甲醇浸 泡泡24h，加热回流洗脱，加热回流洗脱(或用改良索氏提取器加热洗或用改良索氏提取器加热洗 脱脱)，视树脂中可溶性杂质的多寡，一般为，视树脂中可溶性杂质的多寡，一般为34d， 甚至长达甚至长达78d，洗至洗脱液蒸干后无残留物，溶，洗至洗脱液蒸干后无残留物，溶 剂挥尽后保存备用。剂挥尽后保存备用。 检查：取干树脂检查：取干树脂0.5g，加，加70乙醇乙醇5ml振摇，滤液振摇，滤液 蒸干不得有残留物。蒸干不得有残留物。 经预处理的树

26、脂方可使用。经预处理的树脂方可使用。 大孔吸附树脂技术 2. 装柱装柱 以蒸馏水湿法装柱，并用乙醇在柱上流动以蒸馏水湿法装柱，并用乙醇在柱上流动 清洗，检查流出的乙醇与水混合不呈白浊色为清洗，检查流出的乙醇与水混合不呈白浊色为 止止(取取lml流出液加流出液加5ml水水)，然后以大量蒸馏水洗，然后以大量蒸馏水洗 去乙醇，注意少量乙醇的存在会大大降低树脂去乙醇，注意少量乙醇的存在会大大降低树脂 的吸附力。的吸附力。 大孔吸附树脂技术 3. 药液的上柱吸附药液的上柱吸附 （1） 泄漏曲线与吸附容量的考察泄漏曲线与吸附容量的考察 大孔吸附树脂的吸附作用主要是通过表面吸大孔吸附树脂的吸附作用主要是通过

27、表面吸 附、表面电性或氢键等，有一定吸附容量。当吸附附、表面电性或氢键等，有一定吸附容量。当吸附 量达到饱和时，其对化学物质吸附减弱甚至消失，量达到饱和时，其对化学物质吸附减弱甚至消失， 此时化学成分即泄漏流出，故需要考察树脂的泄漏此时化学成分即泄漏流出，故需要考察树脂的泄漏 曲线，为预算树脂用量与可上柱药液量提供依据。曲线，为预算树脂用量与可上柱药液量提供依据。 有人用大孔树脂有人用大孔树脂D1300精制右归煎液时，对其泄漏精制右归煎液时，对其泄漏 曲线作了如下考察研究。曲线作了如下考察研究。 大孔吸附树脂技术 取取D1300树脂树脂100ml置树脂床上，加入浓度为置树脂床上，加入浓度为 0

28、.51g/ml的药液，并控制药液上样流速为的药液，并控制药液上样流速为24 1000(V/min，V为树脂床体积为树脂床体积)，径高比为，径高比为1:40，每，每 2.0ml收集一份，薄层检测后，选择不同馏分定量收集一份，薄层检测后，选择不同馏分定量 测定右归煎液中有效成分测定右归煎液中有效成分5-HMF(5-HMF为方中熟为方中熟 地黄成分地黄成分)斑点的峰面积，见图斑点的峰面积，见图1，泄漏曲线见图，泄漏曲线见图2。 大孔吸附树脂技术 大孔吸附树脂技术 大孔吸附树脂技术 扫描结果显示，第扫描结果显示，第111分峰面积高于分峰面积高于110分峰分峰7.48 倍，明显表现出泄露现象，按每倍，明

29、显表现出泄露现象，按每2.0mL计算，总上计算，总上 样体积样体积220.0mL相当于相当于110.0g生药量，由计算公式：生药量，由计算公式： 树脂吸附容量泄露点前上柱样品体积树脂吸附容量泄露点前上柱样品体积(m1)X样品浓度样品浓度 (mgL) 可得出该树脂对右归煎液的吸附容量，即每可得出该树脂对右归煎液的吸附容量，即每lml 树脂最大吸附量为树脂最大吸附量为1.10g生药。生药。 大孔吸附树脂技术 2. 药液上柱前的预处理药液上柱前的预处理 为避免大孔树脂被污染堵塞，药液上柱前一般需为避免大孔树脂被污染堵塞，药液上柱前一般需 经过滤，除去较多的悬浮颗粒杂质，保证树脂的使经过滤，除去较多的

30、悬浮颗粒杂质，保证树脂的使 用完全、顺利。用完全、顺利。 3 . 上柱工艺条件的筛选上柱工艺条件的筛选 影响树脂吸附性能的因素有诸多方面，其中最影响树脂吸附性能的因素有诸多方面，其中最 基本的是树脂自身因素，包括树脂的基本的是树脂自身因素，包括树脂的骨架结构、骨架结构、 功能基性质及其极性等。此外，样品浓度、功能基性质及其极性等。此外，样品浓度、pH、 吸附柱径高比及上样流速等条件，均不同程度地影吸附柱径高比及上样流速等条件，均不同程度地影 响树脂的吸附性能。响树脂的吸附性能。 大孔吸附树脂技术 上样溶液上样溶液pH值对吸附和分离效果至关重要，根值对吸附和分离效果至关重要，根 据化合物结构特点

31、，灵活改变溶液据化合物结构特点，灵活改变溶液pH值，可使提值，可使提 纯工作达到理想效果。一般情况下，酸性化合物在纯工作达到理想效果。一般情况下，酸性化合物在 适当酸性溶液中充分被吸附，碱性化合物则在适当适当酸性溶液中充分被吸附，碱性化合物则在适当 碱性条件下较好地被吸附，中性化合物可在大约中碱性条件下较好地被吸附，中性化合物可在大约中 性的条件下被吸。性的条件下被吸。 药液浓度、流速及树脂柱径高比等因素也直接药液浓度、流速及树脂柱径高比等因素也直接 影响了大孔吸附树脂的吸附性能。影响了大孔吸附树脂的吸附性能。 大孔吸附树脂技术 四、四、 树脂的解吸树脂的解吸 解吸时，通常先用水，继而以醇解吸

32、时，通常先用水，继而以醇水洗脱，逐步水洗脱，逐步 加大醇的浓度，同时配合适当理化反应和薄层层析加大醇的浓度，同时配合适当理化反应和薄层层析 (如硅胶薄层层析、纸层析、聚酰胺薄层层析及如硅胶薄层层析、纸层析、聚酰胺薄层层析及 HLPC等等)作指导，洗脱液的选择及其浓度、用量作指导，洗脱液的选择及其浓度、用量 对解吸效果有着显著影响。如在赤芍总苷生产工艺对解吸效果有着显著影响。如在赤芍总苷生产工艺 条件研究时发现，在用大孔吸附树脂进行分离、解条件研究时发现，在用大孔吸附树脂进行分离、解 析时，先用水洗脱至还原糖反应显阴性析时，先用水洗脱至还原糖反应显阴性(Molish反反 应检测应检测)，改用，改

33、用10、20、30、50、95浓浓 度的乙醇梯度洗脱，结合高效液相色谱法检测，发度的乙醇梯度洗脱，结合高效液相色谱法检测，发 现现10、20乙醇洗脱液中均含有芍药苷，而乙醇洗脱液中均含有芍药苷，而30 以上浓度的乙醇中未检出，故选用以上浓度的乙醇中未检出，故选用30乙醇洗脱，乙醇洗脱， 即可将柱上的芍药苷全部解吸。即可将柱上的芍药苷全部解吸。 大孔吸附树脂技术 又如对银杏叶提取物的生产工艺条件进行研究，又如对银杏叶提取物的生产工艺条件进行研究， 发现最开始用水，后来用醇洗脱时，洗脱液的用量、发现最开始用水，后来用醇洗脱时，洗脱液的用量、 浓度均对产品中黄酮含量和收率有影响。浓度均对产品中黄酮含

34、量和收率有影响。 大孔吸附树脂技术 对于复方样品，为防止同类化合物不同结构物质对于复方样品，为防止同类化合物不同结构物质 的漏洗，应选择适当的洗脱液，并有相关的方法加的漏洗，应选择适当的洗脱液，并有相关的方法加 以检测和证明，如以检测和证明，如50乙醇对小檗碱洗脱率为乙醇对小檗碱洗脱率为 96.86，但不能将同时存在的延胡素乙素洗脱解，但不能将同时存在的延胡素乙素洗脱解 吸下，故复方中含同类成分不同结构的物质，宜用吸下，故复方中含同类成分不同结构的物质，宜用 不同洗脱剂解吸。洗脱液可使用甲醇、乙醇、丙酮、不同洗脱剂解吸。洗脱液可使用甲醇、乙醇、丙酮、 乙酸乙酯。根据吸附力强弱选用不同的洗脱剂及

35、浓乙酸乙酯。根据吸附力强弱选用不同的洗脱剂及浓 度。度。 大孔吸附树脂技术 对非极性大孔树脂，洗脱剂极性越小，洗脱能对非极性大孔树脂，洗脱剂极性越小，洗脱能 力越强；对于中性大孔树脂和极性较大的化合物来力越强；对于中性大孔树脂和极性较大的化合物来 说，则用极性较大的溶剂洗脱较为合适。为达到满说，则用极性较大的溶剂洗脱较为合适。为达到满 意的效果，可设几种不同浓度的洗脱剂，确定洗脱意的效果，可设几种不同浓度的洗脱剂，确定洗脱 浓度。实际工作中，甲醇、乙醇、丙酮应用较多，浓度。实际工作中，甲醇、乙醇、丙酮应用较多， 流速一般控制在流速一般控制在0.55mlmin为好。为好。 根据吸附力强弱选用不同

36、的洗脱剂及浓度。对弱根据吸附力强弱选用不同的洗脱剂及浓度。对弱 碱性化合物，如生物碱类，则用酸性洗脱剂，解吸碱性化合物，如生物碱类，则用酸性洗脱剂，解吸 效果较为理想。例、如小檗碱的洗脱，分别以效果较为理想。例、如小檗碱的洗脱，分别以50、 70甲醇与含甲醇与含0.5硫酸的硫酸的50甲醇洗脱，用薄层甲醇洗脱，用薄层 色谱法检测，表明后者有较好的洗脱、解吸能力。色谱法检测，表明后者有较好的洗脱、解吸能力。 大孔吸附树脂技术 对弱碱性化合物，如生物碱类，则用酸性洗脱剂，对弱碱性化合物，如生物碱类，则用酸性洗脱剂， 解吸效果较为理想。例、如小檗碱的洗脱，分别以解吸效果较为理想。例、如小檗碱的洗脱，分

37、别以 50、70甲醇与含甲醇与含0.5硫酸的硫酸的50甲醇洗脱，甲醇洗脱， 用薄层色谱法检测，表明后者有较好的洗脱、解吸用薄层色谱法检测，表明后者有较好的洗脱、解吸 能力。能力。 解吸效果的评价：根据洗脱曲线，选择洗脱峰最解吸效果的评价：根据洗脱曲线，选择洗脱峰最 集中的条件，如喜树碱的不同洗脱剂的洗脱曲线见集中的条件，如喜树碱的不同洗脱剂的洗脱曲线见 图。图。 大孔吸附树脂技术 大孔吸附树脂技术 五、五、. 树脂的再生树脂的再生 大孔吸附树脂的一大优点就是可再生供重复使用。大孔吸附树脂的一大优点就是可再生供重复使用。 由于树脂再生后的性能影响到下一轮的纯化分离，由于树脂再生后的性能影响到下一

38、轮的纯化分离， 故需建立评价树脂再生是否合格的指标与方法，证故需建立评价树脂再生是否合格的指标与方法，证 明树脂经多次反复再生后其纯化效果保持一致。明树脂经多次反复再生后其纯化效果保持一致。 大孔吸附树脂技术 1. 树脂再生的方法树脂再生的方法 一般用无水乙醇或一般用无水乙醇或95乙醇洗脱至五色后，乙醇洗脱至五色后， 树脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相树脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相 同植物成分的分离。若树脂颜色变深，可试用稀碱同植物成分的分离。若树脂颜色变深，可试用稀碱 或稀酸溶液洗脱，最后水洗至中性。如果柱上方沉或稀酸溶液洗脱，最后水洗至中性。如果柱上方沉 积有悬浮物

39、，影响流速，可用水或醇从柱下进行反积有悬浮物，影响流速，可用水或醇从柱下进行反 洗，以便把悬浮物顶出。洗，以便把悬浮物顶出。 大孔吸附树脂技术 树脂经多次使用，有时柱床挤压过紧或树脂颗树脂经多次使用，有时柱床挤压过紧或树脂颗 粒部分破碎而影响流速，可自柱中取出树脂盛于烧粒部分破碎而影响流速，可自柱中取出树脂盛于烧 杯中用水漂洗去太小的颗粒和悬浮的杂质，再重新杯中用水漂洗去太小的颗粒和悬浮的杂质，再重新 装柱使用。大孔树脂应湿态保存，若部分颗粒暴露装柱使用。大孔树脂应湿态保存，若部分颗粒暴露 在空气中，在进行水溶性杂质分离时，失水后被空在空气中，在进行水溶性杂质分离时，失水后被空 气填充的颗粒会

40、悬浮于水面，此时将上浮树脂用乙气填充的颗粒会悬浮于水面，此时将上浮树脂用乙 醇处理，将树脂内部的空气排出后使用。醇处理，将树脂内部的空气排出后使用。 大孔吸附树脂技术 2. 树脂再的评价指标树脂再的评价指标 (1)吸附残存量吸附残存量 (2)吸附性能、吸附容量的稳定性吸附性能、吸附容量的稳定性 (3)分离性能分离性能 (4)解吸性能解吸性能 大孔吸附树脂技术 六、六、 大孔吸附树脂技术在中药生产中的应用大孔吸附树脂技术在中药生产中的应用 (一一)、 大孔吸附树脂分离纯化中药的可行性研究大孔吸附树脂分离纯化中药的可行性研究 1. 基础性研究基础性研究 中草药中活性成分大多数是具有不同亲水性功中草

41、药中活性成分大多数是具有不同亲水性功 能基团的酚类衍生物，故有人进行了有关大孔吸附能基团的酚类衍生物，故有人进行了有关大孔吸附 树脂对亲水性酚类衍生物吸附作用的研究。实验表树脂对亲水性酚类衍生物吸附作用的研究。实验表 明，不同类型的大孔树脂均能从极稀水溶液中富集明，不同类型的大孔树脂均能从极稀水溶液中富集 微量亲水性酚类衍生物，且易脱附。微量亲水性酚类衍生物，且易脱附。 大孔吸附树脂技术 吸附作用随吸附对象的结构不同而有所差异，对吸附作用随吸附对象的结构不同而有所差异，对 于母核相同的化合物，一般树脂吸附量随化合物极于母核相同的化合物，一般树脂吸附量随化合物极 性或水溶性增大而减小。同时，大孔

42、树脂的骨架结性或水溶性增大而减小。同时，大孔树脂的骨架结 构和功能基团对吸附也产生重要作用，具有酚基和构和功能基团对吸附也产生重要作用，具有酚基和 醚键的醚键的NKA树脂对苯酚及其衍生物显示出特殊吸树脂对苯酚及其衍生物显示出特殊吸 附功能。因此，若使吸附和洗脱达到最佳结果，对附功能。因此，若使吸附和洗脱达到最佳结果，对 大孔树脂的选择性应从以下几方面考虑。大孔树脂的选择性应从以下几方面考虑。 大孔吸附树脂技术 适当孔径下，应有较高的比表面积；适当孔径下，应有较高的比表面积； 比重较大，这不仅有利于水相操作，且可提比重较大，这不仅有利于水相操作，且可提 高单位体积湿树脂的有效表面积；高单位体积湿

43、树脂的有效表面积； 具有适宜的极性；具有适宜的极性； 与被吸附物质有相似的功能基。与被吸附物质有相似的功能基。 此项基础工作的研究，不仅充分证明了大此项基础工作的研究，不仅充分证明了大 孔吸附树脂技术是中草药中亲水性成分分离精孔吸附树脂技术是中草药中亲水性成分分离精 制的有效可行的方法，同时也为合理地选用大制的有效可行的方法，同时也为合理地选用大 孔树脂进行吸附分离提供了一定的理论和实验孔树脂进行吸附分离提供了一定的理论和实验 依据依据 大孔吸附树脂技术 2. 大孔吸附树脂的实际应用研究大孔吸附树脂的实际应用研究 实例实例1：三棵针生物碱的提取：三棵针生物碱的提取 实例实例2：赤芍中芍药苷与糖

44、的分离：赤芍中芍药苷与糖的分离 实例实例3：甜叶菊苷的提取分离：甜叶菊苷的提取分离 实例实例4：甘草甜素的提纯研究：甘草甜素的提纯研究 实例实例5：麦迪霉素的提取研究：麦迪霉素的提取研究 实例实例6 茶多酚提取分离工艺茶多酚提取分离工艺 大孔吸附树脂技术 中药生产中树脂分离纯化技术的应用中药生产中树脂分离纯化技术的应用 （1） 大孔树脂规格的选择大孔树脂规格的选择 正确选择和使用符合规格要求的大孔树脂正确选择和使用符合规格要求的大孔树脂 是实现分离纯化目的要求的首要条件。在筛选是实现分离纯化目的要求的首要条件。在筛选 大孔树脂型号与规格时，要求供应方提供树脂大孔树脂型号与规格时，要求供应方提供

45、树脂 有关技术要求的资料，并结合以下因素考虑树有关技术要求的资料，并结合以下因素考虑树 脂的合理选择。脂的合理选择。 大孔吸附树脂技术 (1)吸附物质的性质与树脂极性的关系吸附物质的性质与树脂极性的关系 遵从类似物吸附类似物的原则，根据吸附物遵从类似物吸附类似物的原则，根据吸附物 质的极性大小选择不同类型的树脂。极性较大的质的极性大小选择不同类型的树脂。极性较大的 化合物一般适用于在中极性的树脂上分离；极性化合物一般适用于在中极性的树脂上分离；极性 小的化合物适用于在非极性的树脂上分离。极性小的化合物适用于在非极性的树脂上分离。极性 大小是一个相对概念，要根据分子中极性基团大小是一个相对概念，

46、要根据分子中极性基团 (如羟基、羰基等如羟基、羰基等)与非极性基团与非极性基团(如烷基、苯环、如烷基、苯环、 环烷母核等环烷母核等)的数量与大小来确定；对于未知化的数量与大小来确定；对于未知化 合物，可通过一定的预试验及合物，可通过一定的预试验及TLC、PC而大致而大致 确定。确定。 大孔吸附树脂技术 如甜叶菊苷分子中含有极性部分葡萄糖基，同如甜叶菊苷分子中含有极性部分葡萄糖基，同 时含有非极性部分二萜母核，这样的结构使其在水时含有非极性部分二萜母核，这样的结构使其在水 中有一定的溶解度，同时疏水性二萜母核的存在，中有一定的溶解度，同时疏水性二萜母核的存在， 使其在非极性大孔吸附树脂上较好的被

47、吸附，而极使其在非极性大孔吸附树脂上较好的被吸附，而极 性较大的葡萄糖则难以在非极性树脂上被吸附，从性较大的葡萄糖则难以在非极性树脂上被吸附，从 而实现了甜菊苷的分离，故现在多采用而实现了甜菊苷的分离，故现在多采用Dl01大孔吸大孔吸 附树脂来纯化甜菊苷。又如茶多酚由于含有多个酚附树脂来纯化甜菊苷。又如茶多酚由于含有多个酚 羟基，故选用含有酚羟基的大孔树脂有利于其吸附羟基，故选用含有酚羟基的大孔树脂有利于其吸附 分离。分离。 大孔吸附树脂技术 (2)吸附质的分子大小与树脂孔径的关系吸附质的分子大小与树脂孔径的关系 大孔吸附树脂是多孔性物质，其孔径特性可用大孔吸附树脂是多孔性物质，其孔径特性可用

48、 比表面积比表面积(S)、孔体积、孔体积(V)和计算所得的平均孔半径和计算所得的平均孔半径(r) 来表征。假定孔道为圆柱形，则三者关系来表征。假定孔道为圆柱形，则三者关系r2V/S。 吸附质通过树脂的孔道面扩散到树脂的内表面被吸吸附质通过树脂的孔道面扩散到树脂的内表面被吸 附，其吸附能力大小除取决于比表面积外，还与吸附，其吸附能力大小除取决于比表面积外，还与吸 附质的分子量和构型有关。树脂孔径的大小，直接附质的分子量和构型有关。树脂孔径的大小，直接 影响不同大小的分子自由出入，从而使树脂具有选影响不同大小的分子自由出入，从而使树脂具有选 择性。因此，只有当孔径对于吸附质足够大时，比择性。因此，

49、只有当孔径对于吸附质足够大时，比 表面积才能充分发挥作用。以头孢素表面积才能充分发挥作用。以头孢素C为例，用为例，用 AmberliteXAD-4和和SIP7300型进行比较，尽管前型进行比较，尽管前 者比表面积高，但平均孔径小，因此吸附速度较慢，者比表面积高，但平均孔径小，因此吸附速度较慢， 解吸不够集中，杂质的分离效果也较差。解吸不够集中，杂质的分离效果也较差。 大孔吸附树脂技术 (3)树脂的强度树脂的强度 大孔吸附树脂强度与孔隙率有直大孔吸附树脂强度与孔隙率有直 接关系，也和制备工艺有关。这类树脂在酸碱中接关系，也和制备工艺有关。这类树脂在酸碱中 体积变化不大，在溶媒中则有一定程度的溶胀

50、。体积变化不大，在溶媒中则有一定程度的溶胀。 一般树脂孔隙率越高，孔体积越大，则强度越差。一般树脂孔隙率越高，孔体积越大，则强度越差。 树脂的强度直接影响了树脂的使用寿命，从而影树脂的强度直接影响了树脂的使用寿命，从而影 响着树脂法工艺的成本。响着树脂法工艺的成本。 (4)根据方药的功能主治需要和成分性质选择树根据方药的功能主治需要和成分性质选择树 脂的种类、型号。脂的种类、型号。 大孔吸附树脂技术 综上所述，大孔树脂的选择，必须根据所分离化综上所述，大孔树脂的选择，必须根据所分离化 合物的大致结构特征来确定。首先，要知道所需分合物的大致结构特征来确定。首先，要知道所需分 离化合物分子体积的大

51、小，如多糖类、皂苷类、取离化合物分子体积的大小，如多糖类、皂苷类、取 代苯类等，它们分子体积的大小相差明显，一般通代苯类等，它们分子体积的大小相差明显，一般通 过预试验或文献资料查阅可获得所选用的适当孔径过预试验或文献资料查阅可获得所选用的适当孔径 的树脂；其次，要知道分子中是否存在酚羟羧基或的树脂；其次，要知道分子中是否存在酚羟羧基或 碱性氮原子，由此确定树脂的型号。碱性氮原子，由此确定树脂的型号。 大孔吸附树脂技术 2 . 影响树脂纯化效果的因素及工艺条件的考查影响树脂纯化效果的因素及工艺条件的考查 (1)树脂性质树脂性质 如前所述，树脂的理化性质对吸如前所述，树脂的理化性质对吸 附的影响

52、很大，一般要求吸附容量大，吸附速度附的影响很大，一般要求吸附容量大，吸附速度 快和机械强度好。由于树脂的孔度、孔径、比表快和机械强度好。由于树脂的孔度、孔径、比表 面积及极性不同，故性质亦异，使用时必须根据面积及极性不同，故性质亦异，使用时必须根据 情况加以选择。凡要吸附分子量小的物质，则选情况加以选择。凡要吸附分子量小的物质，则选 择比表面积高及孔径较小的吸附剂。择比表面积高及孔径较小的吸附剂。 大孔吸附树脂技术 (2)药液药液pH值值 由于由于pH值影响某些药物的解离度，值影响某些药物的解离度， 亦即影响该化合物与溶剂的亲和力，从而影响到被亦即影响该化合物与溶剂的亲和力，从而影响到被 大孔

53、树脂吸附的难易程度。一般情况下，酸性物质大孔树脂吸附的难易程度。一般情况下，酸性物质 易在酸性溶液中被吸附，碱性物质在碱性溶液中被易在酸性溶液中被吸附，碱性物质在碱性溶液中被 吸附。吸附。 (3)药液浓度药液浓度 吸附量与药液浓度符合吸附量与药液浓度符合Frendich和和 Angmur经典吸附式，即药液浓度增加吸附量增加，经典吸附式，即药液浓度增加吸附量增加， 但药液浓度增加有一定限度，即不能超过树脂的吸但药液浓度增加有一定限度，即不能超过树脂的吸 附容量。附容量。 大孔吸附树脂技术 (4)上柱液温度上柱液温度 由于吸附过程为一放热反应，温度由于吸附过程为一放热反应，温度 太高会影响吸附效果

54、，经实践证明，室温对实验几太高会影响吸附效果，经实践证明，室温对实验几 乎无影响，超过乎无影响，超过50摄氏时，吸附量明显下降，故应摄氏时，吸附量明显下降，故应 注意上柱液温度。注意上柱液温度。 (5)盐浓度盐浓度 无机盐的加入降低了吸附质在介质内无机盐的加入降低了吸附质在介质内 的溶解度，从而有利于大孔树脂的吸附。有人通过的溶解度，从而有利于大孔树脂的吸附。有人通过 静态吸附量的实验比较，认为无机盐的浓度为静态吸附量的实验比较，认为无机盐的浓度为3.5 (W/V)时，大孔树脂对人参总皂苷的吸附能力最时，大孔树脂对人参总皂苷的吸附能力最 强。强。 大孔吸附树脂技术 (6)树脂柱径高比树脂柱径高

55、比 树脂柱内径与其柱高的比例也是树脂柱内径与其柱高的比例也是 影响树脂吸附效果的因素之一。合适的径高比可为影响树脂吸附效果的因素之一。合适的径高比可为 分离提供较高的柱效，从而更有利于大孔树脂的吸分离提供较高的柱效，从而更有利于大孔树脂的吸 附与分离。附与分离。 (7)树脂柱的清洗树脂柱的清洗 化合物经树脂吸附后在树脂表化合物经树脂吸附后在树脂表 面或内部残留有许多非极性物质，或吸附杂质成分，面或内部残留有许多非极性物质，或吸附杂质成分， 必须在清洗过程中洗除，非吸附性成分一般用水即必须在清洗过程中洗除，非吸附性成分一般用水即 可洗除，而吸附性杂质根据情况可用一定浓度的酸可洗除，而吸附性杂质根

56、据情况可用一定浓度的酸 或碱液除去或碱液除去(0.1lmolL氢氧化钠或盐酸氢氧化钠或盐酸)，一般，一般 情况下洗至近五色即可。情况下洗至近五色即可。 大孔吸附树脂技术 (8)洗脱液的选择及解吸洗脱液的选择及解吸 根据被吸附物的性质及吸根据被吸附物的性质及吸 附环境选择适宜的洗脱液进行洗脱和解吸。附环境选择适宜的洗脱液进行洗脱和解吸。常用常用 的方法是用低级醇、酮或其水溶液解吸，如甲醇、的方法是用低级醇、酮或其水溶液解吸，如甲醇、 乙醇、丙醇、丙酮、水等等。所选用的溶剂应符合乙醇、丙醇、丙酮、水等等。所选用的溶剂应符合 两种要求：一种要求溶剂应能使大孔网状吸附剂溶两种要求：一种要求溶剂应能使大

57、孔网状吸附剂溶 胀，这样可减弱溶质与吸附剂之间的吸附力；另一胀，这样可减弱溶质与吸附剂之间的吸附力；另一 种则要求所选用的溶剂应容易溶解吸附物。因为解种则要求所选用的溶剂应容易溶解吸附物。因为解 吸时不仅需克服吸附力，而且当溶剂分子扩散到吸吸时不仅需克服吸附力，而且当溶剂分子扩散到吸 附中心后，应能使溶质很快溶解。附中心后，应能使溶质很快溶解。 大孔吸附树脂技术 对弱酸性物质可用碱来解吸，对弱碱性物质对弱酸性物质可用碱来解吸，对弱碱性物质 则宜在酸性溶剂中解吸。则宜在酸性溶剂中解吸。吸附若在高浓度盐吸附若在高浓度盐 类溶液类溶液 中进行时，则常常仅用水洗就能解吸。中进行时，则常常仅用水洗就能解

58、吸。 对于易挥发溶质可用热水或蒸汽解吸。对于易挥发溶质可用热水或蒸汽解吸。 大孔吸附树脂技术 七、七、 大孔吸附树脂应用中存在的问题及解决办大孔吸附树脂应用中存在的问题及解决办 法法 尽管大孔树脂纯化技术是中药制药工业中颇具尽管大孔树脂纯化技术是中药制药工业中颇具 发展前景的实用新技术之一，但它在中药及其复发展前景的实用新技术之一，但它在中药及其复 方制剂的分离精制方面尚存在一些问题，如纯化方制剂的分离精制方面尚存在一些问题，如纯化 条件的规范性、应用于复方中药的等效性、技术条件的规范性、应用于复方中药的等效性、技术 评价的科学性以及安全性等。因此，我们还应进评价的科学性以及安全性等。因此，我

59、们还应进 一步加强有关基础工作的研究，进一步规范工艺一步加强有关基础工作的研究，进一步规范工艺 条件，进一步完善相关标准和法规，使大孔树脂条件，进一步完善相关标准和法规，使大孔树脂 纯化技术成为推动中药现代化的重要而有效的手纯化技术成为推动中药现代化的重要而有效的手 段。段。 大孔吸附树脂技术 (一一) 纯化条件的规范纯化条件的规范 为使树脂分离条件合理用于中药的纯化，在理论为使树脂分离条件合理用于中药的纯化，在理论 与实践中不断完善，保证研制的新药安全、可靠、与实践中不断完善，保证研制的新药安全、可靠、 有效，在实际应用中，应根据分离纯化对象和树脂有效，在实际应用中，应根据分离纯化对象和树脂

60、 分离纯化工序规范树脂的纯化工艺技术。分离纯化工序规范树脂的纯化工艺技术。 1 树脂前处理与树脂再生的合理方法和合格标准树脂前处理与树脂再生的合理方法和合格标准 大孔吸附树脂技术 (1)树脂的前处理及检查方法树脂的前处理及检查方法 有机物限量的检查有机物限量的检查 对于不挥发性有机残留物的对于不挥发性有机残留物的 检查，可参照美联邦条例第检查，可参照美联邦条例第170199部分部分3卷卷21条条 (1998年修订年修订)，以洗脱液中有机残留物总量，以洗脱液中有机残留物总量(重量法重量法) 为指标，进行限量检查。具体方法为：用蒸馏水、为指标，进行限量检查。具体方法为：用蒸馏水、 95乙醇、乙醇、