TAP检测在体检中的应用PPT课件

1、在体检中的应用 TAP检测 TAPTAP检测在体检中的应用 肿瘤防治研讨 体检中的肿瘤筛查是肿瘤防治的核心关键 TAPTAP检测项目简介 TAPTAP检测在肿瘤防治中的应用 肿瘤防治研讨 肿瘤猛于虎 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，我国每年新发肿瘤病例 约为310多万例、平均每天8550多人、即每分钟有6人被诊断为恶 性肿瘤，每年死于恶性肿瘤者高达270多万人，在我国部分城市恶 性肿瘤已占所有死亡的首位，每死亡5人中就有1人死于恶性肿瘤。 随着我国城镇化、工业化、老龄化进程日益加速，恶性肿瘤的发病 率和死亡率逐年增高，恶性肿瘤对我国居民的健康危害还将日趋严 重，中国人一生中患恶性肿瘤概率

2、为22%。 肿瘤早期发现至关重要 肿瘤对人类造成重大危害的根本原因是我们不能早期发现，如果确 诊为中晚期，临床治疗回天乏术，五年生存率不到20%20%；但如果是 早期，则可取得较好的治疗效果，五年生存率可达80%80%以上。 肿瘤的早期发展是一个双向转化的动态过程！只有早期发现“亚临 床期肿瘤”，用适当的药物和方法，进行早期干预性治疗，才可避 免肿瘤的折磨、治愈率低、死亡率高的灾难！ 我国卫生部制定了肿瘤防治的战略方针：以预防为主，防治结合， 重在三早（早发现、早诊断、早治疗）。 肿瘤研究和肿瘤防治 肿瘤分期肿瘤分期 肿瘤细胞数量肿瘤细胞数量 恶变恶变肿瘤生长规律肿瘤生长规律 早发现早诊断早发

3、现早诊断 亚临床期肿瘤的诊断亚临床期肿瘤的诊断 （物质分析）（物质分析） 临床期肿瘤的诊断临床期肿瘤的诊断 症状症状/ /体征、影像、内窥镜体征、影像、内窥镜 早治疗早治疗免疫治疗、中医药等免疫治疗、中医药等手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗 亚临床期肿瘤亚临床期肿瘤 1期 期 2期 期 3期 期 4期 期 末期末期 10010109 9(1cm(1cm3 3、约、约1g1g重重) ) 倍数增长倍数增长 癌症癌症癌细胞癌细胞 五年生存率五年生存率 100%100%95%95%65%65%25%25%0%0% 正常正常可见期可见期 不可见前期不可见前期 各种致癌因素各种致癌因素 肿瘤防治的核心在于

4、“早发现、早诊断、 早治疗”！ 体检中的肿瘤筛查 是肿瘤防治的核心关键 随着生活水平的提高，越来越多的人主动定期进行健康体检， 其中很多人选择进行肿瘤筛查。 目前医疗和体检机构针对肿瘤筛查的手段存在一定局限性，敏 感度和特异性低，存在肿瘤漏检和无法早期检出的现象。 肿瘤体检的现状是：年年体检、年年体检出中晚期肿瘤；刚刚 体检，近期就发现肿瘤，高度提示用于肿瘤筛查的现有手段无 法早期发现肿瘤、存在肿瘤漏检现象。 一般检查：内科、外科、五官科、身高、体重、血压、病史等。 影像学检查： X X线、CTCT、ECTECT、PET-CTPET-CT、磁共振、B B超（肝胆脾胰肾、甲状 腺及淋巴结、子宫、

5、附件、乳腺、前列腺、膀胱、双肾）、放射性核素显像 等。 内窥镜检查：鼻咽镜、喉镜、食管镜、支气管镜、胃镜、乙状结肠镜、膀胱 镜、阴道镜等。 实验室检查：血常规、尿常规、粪常规、大便隐血、生化（肝功能、肾功能、 血脂、血糖、a-L-a-L-岩藻糖苷酶）、甲状腺、妇科( (妇科常规检查、宫颈刮片、 TCT)TCT)、肿瘤标志物、流式细胞分析、基因诊断等。 通过临床症状/ /体征和影像学发现的肿瘤通常已经是临床期肿瘤，肿瘤细 胞数量超过10109 9个，大部分已进入不可逆的中晚期阶段，此时，临床治疗往 往回天乏术。 当肿瘤细胞数达到10108 8个时，肿瘤标志物较敏感，即可采用生化、免疫等技 术检测

6、到各种肿瘤标志物含量的变化，这就是肿瘤标志物检测。 应用免疫学、血清学方法检查肿瘤标志物，是肿瘤早期发现的重要手段， 肿瘤标志物检测在肿瘤早期发现和肿瘤筛查中起到不可或缺的作用。 肿瘤标志物检测的现状 目前临床常用的肿瘤标志物，敏感度和特异性低、可检测的肿瘤种类 少，传统肿瘤标志物用于体检中的肿瘤筛查存在着一定的局限性： 可检测的肿瘤种类少：传统肿瘤标志物大多都是对单一种类的肿瘤敏感， 有些肿瘤还没有理想的标志物！ 敏感度和特异性低：平均只有4060%4060%，临床最为认可的AFPAFP，哪怕是对 最为敏感的“原发性肝癌”，其敏感度也只有60%60%多。 传统肿瘤标志物用于体检中的肿瘤筛查，

7、存在肿瘤漏检和无法早期发现 肿瘤的现象。 传统肿瘤标志物可检测的恶性肿瘤 的种类及其敏感度和特异性 肿瘤检测项目肿瘤检测项目可检测的肿瘤类别可检测的肿瘤类别 种类种类敏感度敏感度 特异性特异性 AFPAFP原发性肝癌原发性肝癌 1 1种种43% 43% 46% 46% CEACEA 肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、 胆囊癌和胆管癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌等胆囊癌和胆管癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌等 1010种种60% 60% 23% 23% CA199CA199 肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、

8、结直肠癌、 胆囊癌和胆管癌胆囊癌和胆管癌 7 7种种69% 69% 70% 70% CA125CA125乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、结直肠癌乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、结直肠癌 4 4种种45% 45% 52% 52% CA153CA153乳腺癌乳腺癌 1 1种种23% 23% 69% 69% PSA/F-PSAPSA/F-PSA前列腺癌前列腺癌 1 1种种89% 89% 20-40% 20-40% 现有肿瘤标志物全现有肿瘤标志物全 部检查部检查 肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、 胆囊癌和胆管癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫癌、卵胆囊癌和胆管癌、前列腺

9、癌、乳腺癌、子宫癌、卵 巢癌等巢癌等 1111种种20-40%20-40%20-40%20-40% 体检中肿瘤筛查的现状与不足 肝癌 肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢 癌 前列 腺癌 子宫 内膜 癌 食管 癌 肿瘤三项：肿瘤三项：AFP、CEA、CA199 肿瘤全套：肿瘤全套：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA 10多种肿瘤标志物：多种肿瘤标志物：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA。 肝癌 肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 肝癌肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢

10、癌 可检出可检出10种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出30%左右肿瘤左右肿瘤 可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出40%左右肿瘤左右肿瘤 前列 腺癌 可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出70%左右肿瘤左右肿瘤 肿瘤体检的现状是：年年体检、年年体检出中晚期肿瘤；刚刚体检，近期就发现肿瘤，高度提示用于肿瘤筛肿瘤体检的现状是：年年体检、年年体检出中晚期肿瘤；刚刚体检，近期就发现肿瘤，高度提示用于肿瘤筛 查的现有手段无法早期发现肿瘤、存在肿瘤漏检现象查的现有手段无法早期发现肿瘤、存在肿瘤漏检现象 如何解决体检中肿瘤筛查“无法早期发现 肿瘤、肿瘤漏检现象”的难题？ 异常糖链糖

11、蛋白TAP检测 体检中肿瘤筛查的理想手段！ 正常细胞恶变（肿瘤发生）时，通常没有明显的症状，所以我们不能及时 察觉。但是，现代医学证明，肿瘤发生发展时会在血液中留下“痕迹”。 国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，正常细胞恶变（肿瘤 发生）时，由于糖基化修饰酶类（糖基转移酶、糖苷酶）的失活或某些胚 胎时期活跃、成熟期趋于静止的酶被激活，从而引起细胞表面糖类结构的 变化，由此导致了所谓的肿瘤组织“异常糖基化”。这些糖基化异常的蛋 白质，就是异常糖链糖蛋白（简称TAPTAP）。 当肿瘤发生发展时，产生几十种异常糖链糖蛋白TAP TAP ，血液中TAPTAP含量升 高，它是早期发现肿瘤的重要

12、线索。 TAPTAP肿瘤早期发现的重要线索 目前为止，国内外有关应用异常糖链检测肿瘤的机制原理和基础研究方面的论文，有上百篇被目前为止，国内外有关应用异常糖链检测肿瘤的机制原理和基础研究方面的论文，有上百篇被SCI收录、收录、 最高影响因子为最高影响因子为34.48。 专业刊物专业刊物刊物简介刊物简介收编文献收编文献 癌症研究癌症研究( (美国）美国） 该期刊是当今世界上对癌症研究最全面的的杂志之一，它是医学界最常用的该期刊是当今世界上对癌症研究最全面的的杂志之一，它是医学界最常用的 癌症期刊。影响因子：癌症期刊。影响因子：7.6907.690 Tumor Malignancy Defined

13、 by Aberrant Glycosylation and Sphingo(glyco)lipid Tumor Malignancy Defined by Aberrant Glycosylation and Sphingo(glyco)lipid MetabolismMetabolism 译文：译文：依据异常糖基化和鞘（糖）脂类代谢的恶性肿瘤的定义依据异常糖基化和鞘（糖）脂类代谢的恶性肿瘤的定义 美国科学院院报美国科学院院报20082008年影响因子：年影响因子：9.389.38，在，在SCISCI综合学科类排名第三位。综合学科类排名第三位。 Glycosylation defining

14、cancer malignancy: New wine in an old bottleGlycosylation defining cancer malignancy: New wine in an old bottle 译文：依据糖基化对癌恶性肿瘤进行定义：似译文：依据糖基化对癌恶性肿瘤进行定义：似“旧瓶装新酒旧瓶装新酒” 临床蛋白质组学研究临床蛋白质组学研究（美国）（美国） 该杂志出版内容是蛋白质翻译后的各方面的研究。现任主编该杂志出版内容是蛋白质翻译后的各方面的研究。现任主编Daniel W ChanDaniel W Chan博博 士是美国约翰霍普金斯医学研究所的癌症医学专家，是国际人

15、类蛋白质组组士是美国约翰霍普金斯医学研究所的癌症医学专家，是国际人类蛋白质组组 织发起人之一。织发起人之一。 Aberrant glycosylation associated with enzymes as cancer biomarkersAberrant glycosylation associated with enzymes as cancer biomarkers 译文：译文：糖基化异常表达相关的酶类可作为肿瘤生物标志物糖基化异常表达相关的酶类可作为肿瘤生物标志物 英国癌症杂志英国癌症杂志（英国）（英国） 英国癌症杂志英国癌症杂志刊载癌症的病因、病状、病理及癌细胞状态等方面的研究刊

16、载癌症的病因、病状、病理及癌细胞状态等方面的研究 论文。半月刊论文。半月刊, 2011, 2011年影响因子年影响因子5.0425.042。 译文：译文：胰腺癌（一种致命的、具有挑战性的恶性肿瘤）中粘蛋白的多重作用胰腺癌（一种致命的、具有挑战性的恶性肿瘤）中粘蛋白的多重作用 自然自然（Nature, Nature, 英国）英国） NatureNature是世界上最早的国际性科技期刊，自从是世界上最早的国际性科技期刊，自从18691869年创刊以来，始终如年创刊以来，始终如 一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。影响因子：一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。影响因子：34.4834.4

17、8（20092009） GLYCANS IN CANCER AND INFLAMMATION POTENTIAL FOR THERAPEUTICS AND GLYCANS IN CANCER AND INFLAMMATION POTENTIAL FOR THERAPEUTICS AND DIAGNOSTICSDIAGNOSTICS 译文：译文：聚糖在癌症和炎症中具有治疗与诊断的潜能聚糖在癌症和炎症中具有治疗与诊断的潜能 临床化学临床化学 （Clinical Chemistry Clinical Chemistry 美国）美国） 临床化学在临床化学期刊拥有最高的化学影响因子临床化学在临床化学期刊

18、拥有最高的化学影响因子(2008(2008年年) )，影响因子：，影响因子： 6.266.26 译文：译文：血色素结合蛋白血色素结合蛋白N-N-聚糖谱在肝细胞肝癌病人的诊断价值聚糖谱在肝细胞肝癌病人的诊断价值 肝脏病学杂志肝脏病学杂志 （Journal of Hepatology Journal of Hepatology 欧洲）欧洲） 20102010年影响因子高达年影响因子高达9.3349.334，是国际肝病学领域最具权威的学术期刊之一。，是国际肝病学领域最具权威的学术期刊之一。 Alteration of protein glycosylation in liver diseasesAl

19、teration of protein glycosylation in liver diseases 译文：在肝脏疾病中的蛋白质糖基化的改变译文：在肝脏疾病中的蛋白质糖基化的改变 肝病学肝病学 （Hepatology Hepatology 美国）美国） HepatologyHepatology为肝病研究领域顶级杂志，影响因子历年稳定在为肝病研究领域顶级杂志，影响因子历年稳定在1010以上以上 （20102010年该杂志影响因子为年该杂志影响因子为10.910.9）译文：乙型肝炎病毒诱发的肝硬化肝细胞肝癌的译文：乙型肝炎病毒诱发的肝硬化肝细胞肝癌的N-N-糖链的变化糖链的变化 中国临床医学中国

20、临床医学 该杂志系复旦大学附属中山医院主办的临床医学类学术期刊。综合影响因子：该杂志系复旦大学附属中山医院主办的临床医学类学术期刊。综合影响因子： 0.3110.311；复合影响因子：；复合影响因子：0.4340.434 胆管癌胆管胆汁中糖蛋白糖链结构变化及其酶学机制胆管癌胆管胆汁中糖蛋白糖链结构变化及其酶学机制 生物化学与生物物理进展生物化学与生物物理进展 该杂志在我国生命科学、基础医学领域具有一定影响，复合影响因子：该杂志在我国生命科学、基础医学领域具有一定影响，复合影响因子：1.1201.120； 综合影响因子：综合影响因子：0.5710.571 基于凝集素芯片的不同转移潜能肝癌细胞膜蛋

21、白糖谱比较基于凝集素芯片的不同转移潜能肝癌细胞膜蛋白糖谱比较 国家973973项目的产业化应用 973973项目：“糖生物学与糖化学特征糖链结构与功能及其调控机制” 研究内容： 以肿瘤细胞膜特征糖链结构研究为切入点，以特征糖链在肿瘤转移过程中的信号转导 作用为核心研究内容，通过基因、酶、糖链、信号转导4 4个层面，系统分析肿瘤细胞膜 特征糖链对信号转导的影响及其作用机制，阐释特征糖链结构与功能变化的相关性； 结合人工模拟合成糖链与外源性糖链（海洋生物糖）类似物对肿瘤细胞信号转导作用 及其机制的探讨，佐证特征糖链结构与功能的关系。 研究目标： 正常与肿瘤细胞膜天线分子特征糖链结构研究； 细胞膜特

22、征糖链结构与功能的调控机制研究 ； 细胞膜特征糖与糖复合物合成及其功能模拟； 天然糖（海洋生物糖）对信号转导通路的影响。 “国家重点基础研究发展计划国家重点基础研究发展计划” 目前临床常用肿瘤标志物的检测物质多为“糖蛋白”，主要通过检测“标本内糖蛋白含 量是否异常”，即“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。 国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，肿瘤发生发展时，“糖蛋白”上糖 链结构发生异常改变，产生几十种异常糖链糖蛋白（简称TAPTAP）。 对糖蛋白中糖链结构的测定目前已成为临床实验室诊断恶性肿瘤的一个新方向，开辟了 肿瘤诊断“糖链标志”新领域，它克服了传统以“糖蛋白量变”来诊断肿瘤时准确性不

23、 高的缺点，可在糖蛋白“量”无明显改变的情况下，仅根据其糖链部分变化产生的“质 变”（糖蛋白中的异常糖链）来诊断肿瘤，准确性较高。 TAPTAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个全新角度、从另一 个侧面来辅助诊断肿瘤，可与 现有肿瘤标志物通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤 相互 结合、综合判断，提高肿瘤诊断准确性。 异常糖链糖蛋白的肿瘤诊断价值异常糖链糖蛋白的肿瘤诊断价值 甲胎蛋白甲胎蛋白AFP/AFP/甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体AFP-L3AFP-L3：将异常糖链糖蛋白检测技术应用于临床，用于检测肿：将异常糖链糖蛋白检测技术应用于临床，用于检测肿 瘤的最典型产品是甲胎蛋

24、白异质体瘤的最典型产品是甲胎蛋白异质体AFP-L3AFP-L3 异常糖链糖蛋白检测技术的典型应用异常糖链糖蛋白检测技术的典型应用 肝癌：肝癌： 总总AFP400ng/ml， 诊断正确率诊断正确率60-70% AFP-L3% 15%， 诊断正确率诊断正确率94% TAP检测试剂的检测原理检测试剂的检测原理 异常糖链糖蛋白的检测技术异常糖链糖蛋白的检测技术 凝集素凝集素可结合的糖链结构可结合的糖链结构 麦胚凝集素（麦胚凝集素（WGA）bis-GlcNAc，SA 刀豆凝集素（刀豆凝集素（ConA）二天线（无二天线（无bis-GlcNAc）、高甘露糖型、杂合型）、高甘露糖型、杂合型 蔓陀萝凝集素（蔓陀

25、萝凝集素（DSA）多天线、偏二天线多天线、偏二天线 小扁豆凝集素（小扁豆凝集素（LCA）核心核心Fuc E型红腰豆凝集素（型红腰豆凝集素（E-PHA）bis-GlcNAc L型红腰豆凝集素（型红腰豆凝集素（L-PHA）二天线（含二天线（含bis-GlcNAc）、）、C2C2,6三天线、三天线、C2,4C2,6四天线四天线 桔果粉孢凝集素（桔果粉孢凝集素（AAL）Fucal 花生凝集素（花生凝集素（PNA）GalB1 3GalNAc 普通蓖麻凝集素普通蓖麻凝集素（RCA-RCA-）GalB1 4GleNAc 朝鲜槐凝集素（朝鲜槐凝集素（MAA）SAn2 3 GalB1 4GleNAc 异常异常糖

26、蛋白糖链直接测定很困难。凝集素是一类糖结合蛋白，它能专一识别某一特定结构的单糖或寡糖中特定的糖基糖蛋白糖链直接测定很困难。凝集素是一类糖结合蛋白，它能专一识别某一特定结构的单糖或寡糖中特定的糖基 序列并与之结合，它们是检测肿瘤相关糖蛋白中异常糖链结构的有力工具，不同的凝集素可以结合不同的糖链。序列并与之结合，它们是检测肿瘤相关糖蛋白中异常糖链结构的有力工具，不同的凝集素可以结合不同的糖链。 TAP凝集多种异常糖链糖蛋白简明示意图 （凝集几十种异常糖链糖蛋白，集聚肿瘤信号） 1 4 2 3 TAPTAP凝集凝集 素组合素组合 异常糖链糖蛋白与凝集素的凝聚物异常糖链糖蛋白与凝集素的凝聚物 含含岩藻

27、糖基 C2C2,6三天线三天线 C2,4C2,6四天线 二天线（ 图 1图 2 图 10 48 图 9 48 图 3 48图 5 480 阳性阳性阴性阴性 检测过程：涂片检测过程：涂片滴加试剂滴加试剂凝聚染色反应凝聚染色反应凝聚物观察与结果判定凝聚物观察与结果判定 TAP检测方法和过程检测方法和过程 TAP检测的 特点和优势 临床实践证明，肿瘤与肿瘤标志物不存在严格意义上的一一对 应关系，一种肿瘤可以产生多种肿瘤标志物，一种肿瘤标志物 可出现在多种肿瘤中。 如果检测单一肿瘤标志物，肿瘤检测的灵敏度低、准确性差、 可检测的肿瘤种类少；而应用组合肿瘤标志物检测，则可大大 提高肿瘤检测的灵敏度、肿瘤

28、辅助诊断的准确性和肿瘤筛查的 检出率。 正常细胞恶变（肿瘤发生）时，产生几十种异常糖链糖蛋白。 TAPTAP检测可将二十多种与肿瘤相关的异常糖链进行一次性组合检测，集聚多种肿瘤信号，不仅大大提高了 肿瘤检测的灵敏度和准确性，而且可以检测到更多种类的肿瘤。 目前临床常用肿瘤标志物的检测物质多为“糖蛋白”，主要通过检测“标本内糖蛋白含 量是否异常”，即“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。 国内外学术界公认“糖基化异常与肿瘤密切相关”，肿瘤发生发展时，“糖蛋白”上糖 链结构发生异常改变，产生几十种异常糖链糖蛋白（简称TAPTAP）。 对糖蛋白中糖链结构的测定目前已成为临床实验室诊断恶性肿瘤的一个新方向，开辟

29、了 肿瘤诊断“糖链标志”新领域，它克服了传统以“糖蛋白量变”来诊断肿瘤时准确性不 高的缺点，可在糖蛋白“量”无明显改变的情况下，仅根据其糖链部分变化产生的“质 变”（糖蛋白中的异常糖链）来诊断肿瘤，准确性较高。 TAPTAP检测从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个全新角度、从另一 个侧面来辅助诊断肿瘤，可与 现有肿瘤标志物通过“糖蛋白的量变”来诊断肿瘤 相互 结合、综合判断，提高肿瘤诊断准确性。 TAP检测的临床应用特点和优势 TAPTAP检测的临床应用特点和优势 灵敏：凝集二十多种与肿瘤密切相关的异常糖链糖蛋白，集聚肿瘤信号，敏感度特 别高，是肿瘤早期发现的理想手段。 广谱

30、：一次性组合检测二十多种与肿瘤密切相关的异常糖链糖蛋白，尽最大可能检 测更多种类肿瘤。TAPTAP检测对临床常见的4040多种肿瘤都具有敏感性。 准确：一次性组合检测二十多种与肿瘤密切相关的异常糖链糖蛋白，大大提高肿瘤 检测的准确性。报经国家食药监局审批时，经军事医学科学院附属医院、上海中山 医院、山东齐鲁医院、浙江大学肿瘤研究所、浙江省肿瘤医院、浙江大学医学院附 属第二医院等十多家科研和医疗机构的临床验证结果显示，TAPTAP检测对临床确诊肿 瘤患者的阳性符合率为83.9%83.9%（假阴性为16.1%16.1%），对初诊肿瘤患者的阳性符合率为 97.9%97.9%（假阴性为2.1%2.1%

31、），对非肿瘤患者的阴性符合率为78.6%78.6%（假阳性为21.4%21.4%）， TAPTAP检测对健康人的阴性符合率为96.5%96.5%（假阳性为3.5%3.5%）。 异常糖链糖蛋白TAP 与40多种肿瘤密切相关 异常糖链糖蛋白异常糖链糖蛋白TAP检测检测 前列腺 癌 子宫内膜 癌 食管 癌 肝癌 肺癌胃癌 乳腺癌 结肠癌 直肠癌 胰腺癌 卵巢癌 早状 腺癌 淋巴癌 鼻咽癌 TAP与40多种肿瘤 密切相关 可检测90%以上肿 瘤 体检中肿瘤筛查的理想方法TAPTAP检测 肝癌 肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢 癌 前列 腺癌 子宫 内膜 癌 食管 癌 肿瘤三项：

32、肿瘤三项：AFP、CEA、CA199 肿瘤全套：肿瘤全套：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA 10多种肿瘤标志物：多种肿瘤标志物：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA。 异常糖链糖蛋白异常糖链糖蛋白TAP检测检测 肝癌 肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 肝癌肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢 癌 可检出可检出10种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出30%左右肿瘤左右肿瘤 可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出40%左右肿瘤左右肿瘤 前列 腺癌 可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤

33、 可检出可检出70%左右肿瘤左右肿瘤 前列 腺癌 子宫 内膜 癌 食管 癌 肝癌肺癌胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢 癌 可检出可检出40多种肿瘤多种肿瘤 可检出可检出90%以上肿瘤以上肿瘤 早状 腺癌 淋巴 癌 鼻咽 癌 TAP检测的特点 TAP TAP检测的敏感度特别高，TAPTAP检测是目前对肿瘤敏感度最高、可 检测肿瘤种类最多的肿瘤检测手段，可大大降低肿瘤漏检率、可早期发 现肿瘤！国家药监局注册的产品说明书上特别指出： TAPTAP检测对66046604名门诊就诊病人、肿瘤高危人群和正常人群进行检测，对 TAPTAP检测阳性的579579人，做其他临床检查，有2828

34、人被确诊为肿瘤；而在TAPTAP 检测阴性的60256025人中，没有一例被确诊为恶性肿瘤。 各医疗机构对455455名TAPTAP检测阳性人员和34783478名阴性人员进行3 3个月至二年 不等的有效跟踪随访，随访结果为阴性组34783478人中无肿瘤患者发现，阳 性组455455人中发现1919例肿瘤病人，两组的患癌率相差显著。 临床验证结果说明，TAPTAP检测可有效浓缩肿瘤高危人群、具有较明显的肿 瘤筛查作用，假阴性发生率低、可早期发现肿瘤。 TAP TAP检测是体检中肿瘤筛查的理想手段， 可有效解决体检中肿瘤筛查“无法早期发现 肿瘤、肿瘤漏检现象”的难题，是现有肿瘤 筛查手段的有益

35、补充！ TAP检测 在肿瘤防治中的应用 背 景 肿瘤的早期发展是一个双向转化的动态过程，亚临床期是肿瘤防治的关键： 亚临床期肿瘤细胞数通常在10108 8以内，尚处于可逆发展阶段，此时的肿瘤组织 是脆弱的，肿块周围尚未形成血管，通过改善机体免疫功能，很容易将其 “剿灭”在萌芽状态。 经临床药学证实，亚临床期肿瘤病人经中药或免疫治疗后，多能取得比较好 的效果，这就是为什么90%90%的亚临床期肿瘤人群，经白介素-2-2或其他相关药物 治疗后TAPTAP能迅速转阴的原因。 只有早期发现“亚临床期肿瘤”，用适当的方法或药物，进行早期干预，才 可阻断肿瘤的发展与恶化，避免肿瘤的折磨，避免因治愈率低、死

36、亡率高而 带来的灾难。 通过临床症状/ /体征和影像学发现的肿瘤通常已经是临床期肿瘤，肿瘤细 胞数量超过10109 9个，大部分已进入不可逆的中晚期阶段，此时，临床治疗往 往回天乏术。 当肿瘤细胞数达到10108 8个时，肿瘤标志物较敏感，即可采用生化、免疫等技 术检测到各种肿瘤标志物含量的变化，这就是肿瘤标志物检测，肿瘤标志 物检测是肿瘤早期发现的重要手段。 目前临床常用的肿瘤标志物，敏感度和特异性低、可检测的肿瘤种类少， 用于肿瘤的早期发现存在一定的局限性。 TAPTAP检测的敏感度和特异性高、可检测的肿瘤种类多，TAPTAP检测结合现有检 查手段，可尽最大可能早期发现肿瘤！ TAPTAP

37、检测用于体检人群的肿瘤筛查，可降低肿瘤漏检率、可早期发现肿瘤， 是现有肿瘤标志物检测的“有益补充”： 肿瘤筛查现状与不足：影像学、内窥镜等肿瘤筛查的主要手段，无法普及全 身所有脏器、无法早期发现肿瘤；肿瘤标志物检测可相对早期发现肿瘤，在 肿瘤筛查中起到不可或缺的作用，但传统肿瘤标志物可检测的肿瘤种类少、 敏感度和特异性低，肿瘤筛查中的肿瘤标志物检测组套，级别最高的十多种 肿瘤标志物也只能检测十种左右肿瘤，存在肿瘤漏检和无法早期检出的现象。 临床实践证明，肿瘤与肿瘤标志物不存在严格意义上的一一对应关系，一种 肿瘤可以产生多种肿瘤标志物，一种肿瘤标志物可出现在多种肿瘤中。要想 降低肿瘤漏检率、早期

38、发现肿瘤须应用组合肿瘤标志物检测。 TAP检测在体检中的应用 TAPTAP检测用于体检人群的肿瘤筛查，可降低肿瘤漏检率、可早期发现肿瘤， 是现有肿瘤标志物检测的“有益补充”： TAPTAP特别适合于体检人群的肿瘤筛查：TAPTAP可以检测4040多种肿瘤，是目前可 以检测肿瘤种类最多的检测手段，TAPTAP检测的敏感度高，可以较大降低住 院病人和体检人群的肿瘤漏检率、可早期发现肿瘤。 用于住院病人和体检人群的肿瘤筛查，针对现有体检套餐中肿瘤标志物要 漏检的肿瘤种类，TAPTAP检测可拾遗补缺多一道把关（对于有肿瘤标志物可 以检测的肿瘤，多一种参考依据、提高准确性，对于没有肿瘤标志物可以 检测的

39、肿瘤，是一种较好的参考指标、填补空白、减少肿瘤漏检）。 TAP检测在体检中的应用 TAP检测在体检中的应用 对于体检中有体征、影像学异常或有任一项肿瘤标志物指标高、需要做肿瘤 排查的体检者，可用TAPTAP检测来排查肿瘤。 目前临床常用肿瘤标志物主要通过检测“标本内糖蛋白含量是否异常”，即 “糖蛋白的量变”来诊断肿瘤。 而TAPTAP检测则从“糖蛋白的质变”即“糖蛋白中的糖链结构异常变化”这个 全新角度、从另一个侧面来辅助诊断肿瘤，可与现有肿瘤相互验证，在临床 上具有较高的辅助参考价值。 TAPTAP检测对于“炎症/ /感染患者”的检测准确率正常，不象现有肿标“炎症/ / 感染”、溶血等对于检

40、测结果的影响较大。 TAPTAP检测的阴性检测值比阳性检测值更具诊断价值（“阴性排除”的临床参 考价值更大）。 TAPTAP检测非常简便： 指端末梢采血2 2滴、推制成2 2片干血涂片 取样无限制 样本要求 指端末梢全血：取指端末梢的第一滴和第二滴新鲜全血，各 在载玻片上推成占玻片长度2/32/3以上的均匀血片，平放待干， 共2 2张为检测标本。 干血片保存：干燥后的血片在温度113535、相对湿度不 超过80%80%的环境下可以存放4848小时，超过4848小时不建议使用。 TAPTAP检测的干扰因素： 阳性干扰因素：免疫功能低下、风湿性关节炎、糖尿病（糖化血红蛋 白指标高者）、自身免疫病、

41、骨折未愈、怀孕、胃炎/肝炎/结核活动 期、良性肿瘤或异常增生等。 阴性干扰因素：治疗有效的肿瘤病人、接近或进入终末期肿瘤 TAPTAP检测异常不一定有肿瘤 TAPTAP检测正常基本上没肿瘤 体检中体检中TAP检测结果处理检测结果处理 TAPTAP异常/ /凝聚物较小：121121凝聚物面积225225。 说明被检者体内异常糖链糖蛋白含量异常，凝聚物较小。 如果“体症、病史、影像学或其它肿瘤标志物检查结果”异常，则针对异 常病症做肿瘤排查（注意“阳性干扰因素”），应密切关注慢性病症有无 恶变倾向，可采取适当方法提高免疫力，直至TAPTAP检测凝聚物消失为止。 如果“体症、病史、影像学或其它肿瘤标

42、志物检查结果”正常，建议隔 1 13 3周复查一次，如果连续复查2 2次结果均为异常，应引起高度重视，可 采取适当方法提高免疫力，直至TAPTAP检测凝聚物消失为止。 并建议每年做一次全面体检。 TAP检验报告解读及处理建议检验报告解读及处理建议 用于用于肿瘤筛查肿瘤筛查 TAPTAP异常/ /凝聚物较大：凝聚物面积225225。 说明被检者体内异常糖链糖蛋白含量异常，凝聚物较大。 如果“体症、病史、影像学或其它肿瘤标志物检查结果”异常，则针对异 常病症做肿瘤排查（注意“阳性干扰因素”），应密切关注慢性病症有无 恶变倾向，可采取适当方法提高免疫力，直至TAPTAP检测凝聚物消失为止。 如果“体

43、症、病史、影像学或其它肿瘤标志物检查结果”正常，建议隔 1 13 3周复查一次，如果连续复查2 2次结果均为异常，应引起高度重视，可 采取适当方法提高免疫力，直至TAPTAP检测凝聚物消失为止。 并建议每半年做一次全面体检。 TAP检验报告解读及处理建议检验报告解读及处理建议 用于用于肿瘤筛查肿瘤筛查 TAP检测项目 引进和研发背景 TAP检测项目引进和研发背景检测项目引进和研发背景 TAPTAP是国际权威研究机构，继研是国际权威研究机构，继研 发出发出AFPAFP后又成功研制的第二代后又成功研制的第二代 肿瘤广谱性筛查产品，肿瘤广谱性筛查产品，TAPTAP检测检测 项目是国家项目是国家973

44、973项目的产业化应项目的产业化应 用、是国家科技部主导引进的用、是国家科技部主导引进的 国际先进科技成果，是科技部国际先进科技成果，是科技部 验收合格的验收合格的“国家双引项目国家双引项目” 和和“国际科技合作重点项目国际科技合作重点项目”， 被列为被列为“国家火炬计划项目国家火炬计划项目”。 TAP检测技术的发明背景 前苏联乌克兰医学科学院的医学贡献： 前苏联乌克兰医学科学院在癌症早期诊断技术领域的研究， 一直处于国际领先地位。 前苏联乌克兰医学科学院发明了世界上第一个肿瘤诊断技 术AFPAFP检测技术 TAP检测技术的发明背景 前苏联乌克兰医学科学院的医学贡献： 19631963年，阿波

45、罗夫Abelev G.I.Abelev G.I.教授实验证明甲胎蛋白AFPAFP，为肝癌细 胞所特有的肿瘤自身抗原。 19671967年，考罗特科鲁奇柯教授首次将AFPAFP检测技术列为肝癌诊断技术， 堪称为肿瘤早期诊断的始祖。 甲胎蛋白（AFPAFP）检测技术在肝癌中诊断的应用，使“肝癌的早期诊断” 得以实现。 TAPTAP是考罗特科鲁奇柯和他的学生伽拉欣教授经过长期一脉相承地不 懈努力、继研发出AFPAFP后又成功研制的第二代广谱肿瘤检测技术。 TAPTAP检测技术的发明人检测技术的发明人考罗特科考罗特科鲁奇柯和他的学生康鲁奇柯和他的学生康亚亚伽拉欣教伽拉欣教 授授 K.A.Galakhi

46、n 1988年获前苏联医学科学院医 学博士学位，1992年乌克兰教育部授予“病 理解剖学专业”终身教授，1997年乌克兰总 统库奇马签发嘉奖令，授予“乌克兰功勋科学 家”荣誉称号。 乌克兰科学院院士 乌克兰病理学专家协会理事长 乌克兰公众健康与肿瘤学放射学研究所主任 国际生物医学肿瘤学发展协会会员 纽约科学研究院外籍院士 TAP检测技术的发明 TAP检测技术的引进与再研发 我国政府历来关心人民的健康事业。在癌症的预防与控制中， 一直将消除各种致癌因素及对癌症的早期发现、早期诊断、早 期治疗列入国策。 乌克兰“癌症早期诊断技术”的问世。立即得到了我国政府的 高度关注。并列入1995年6月23日由

47、我国政府总理李鹏和乌 克兰总统库奇马签订发布的中乌技术交流合作项目之中。 李鹏总理1995年6月23日访问乌 克兰时与乌方签定的技术合作项 目之一，国家科技部（1997） 国科外审字1740号文件批准列 入国家“双引”项目，项目引进 过程就花了4年时间，我公司对 该项知识产权在中国拥有独家永 久使用权。 TAP检测技术的引进与再研发 1995年根据中国政府和乌克兰政府签订的中乌技术交流合作协定，中国国家科委组团考查乌克 兰时，由慈溪市科委与乌克兰医学科学院签订了技术合作意向书。 1996年由宁波市科委和宁波市人事局引智办，分别向国家科委和国家人事部、外国专家管理局 申报并取得批准，邀请乌克兰医

48、学科学院专家两名，来华演示乌克兰癌症早期诊断技术。 1997年，经慈溪市科委分别向国家医药、卫生行政管理部汇报后，由浙江省医药管理局、卫生 厅，委托浙江省抗癌协会、浙江医科大学肿瘤研究所，作了300余例的临床验证。 1997年10月，国家科委下发1997国家外审字1740号文件批准列入国家双引项目。同时批准 华元瑞同志为项目负责人，委派赴乌克兰考察、学习。 1998年4月，根据慈溪市科委199819号文件批复，成立了慈溪市癌症早期诊断防治研究所。 对国家科委1997国科外审字1740号文件批准从乌克兰引进癌症早期诊断技术进行了实验研究。 1999年6月，经宁波市科委和宁波市人事局引智办申报国家

49、科委和国家人事部、外国专家管理 局批准，在慈溪市人民政府和宁波市人民政府领导的支持下，和乌克兰专家正式签订了技术转让 合同书。 TAP检测技术的引进与再研发 经过各层次专家的多次技术交流和临床验证，科技部（19971997） 国科外审字17401740号文件批准列入国家“双引”项目。 在引进“TAPTAP检测技术”的基础上，国内外有关癌症早期诊断防 治研究部门和专家共同研发了光、机、电一体化的肿瘤异常蛋 白（TAPTAP）检测系统图像分析仪和试剂，具有自主知识产权。 20022002年被列入国家级火炬计划项目，20042004年1212月被科技部列入 国际科技合作重点项目计划，20082008

50、年4 4月，顺利通过国家科技部 组织的专家验收。 TAP检测技术的引进与再研发 国家 双引项目 乌克兰专家来华 赴乌克兰文件 TAP检测项目签约仪式 TAP检测项目签约仪式 国际科技 合作项目 顺利通过“国际科技合作项目”验收 国家973973项目的产业化应用 973973项目：“糖生物学与糖化学特征糖链结构与功能及其调控机制” 研究内容： 以肿瘤细胞膜特征糖链结构研究为切入点，以特征糖链在肿瘤转移过程中的信号转导 作用为核心研究内容，通过基因、酶、糖链、信号转导4 4个层面，系统分析肿瘤细胞膜 特征糖链对信号转导的影响及其作用机制，阐释特征糖链结构与功能变化的相关性； 结合人工模拟合成糖链与

51、外源性糖链（海洋生物糖）类似物对肿瘤细胞信号转导作用 及其机制的探讨，佐证特征糖链结构与功能的关系。 研究目标： 正常与肿瘤细胞膜天线分子特征糖链结构研究； 细胞膜特征糖链结构与功能的调控机制研究 ； 细胞膜特征糖与糖复合物合成及其功能模拟； 天然糖（海洋生物糖）对信号转导通路的影响。 “国家重点基础研究发展计划国家重点基础研究发展计划” 国家级 火炬计划项目 完成引进与再研发、产品上市完成引进与再研发、产品上市 经过国内外专家十多年经过国内外专家十多年 研发，终于获得了最高研发，终于获得了最高 权威机构权威机构国家食品国家食品 药品监督管理局颁发的药品监督管理局颁发的 三类医疗器械产品注册三

52、类医疗器械产品注册 证书，可合法应用于临证书，可合法应用于临 床，服务于人类的健康床，服务于人类的健康 事业。事业。 应用TAPTAP检测，结合现有检查手段，可尽最 大可能早期发现肿瘤、及早防治，避免出现中晚 期肿瘤，拯救生命！ 在人类尚无法有效治疗恶性肿瘤的今天， TAPTAP检测对于肿瘤防治具有重大的现实意义！ 救人一命、胜造七级浮屠 体检中肿瘤筛查的现状与不足 肝癌 肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢 癌 前列 腺癌 子宫 内膜 癌 食管 癌 肿瘤三项：肿瘤三项：AFP、CEA、CA199 肿瘤全套：肿瘤全套：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA 10多种肿瘤标志物：多种肿瘤标志物：AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA/FPSA。 肝癌 肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 肝癌肺癌 胃癌 乳腺 癌 结肠 癌 直肠 癌 胰腺 癌 卵巢 癌 可检出可检出10种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出30%左右肿瘤左右肿瘤 可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出40%左右肿瘤左右肿瘤 前列 腺癌 可检出可检出11种左右肿瘤种左右肿瘤 可检出可检出70%左右肿瘤左右肿瘤 肿瘤体检的现状是：年年体检、年