C-myc癌基因(汇总).doc

1、C-myc癌基因c-myc基因是myc基因家族的重要成员之一，c-myc基因既是一种可易位基因， 乂是一种多种物质调节的可调节基因，也是一种可使细胞无限增殖，获永生化 功能，促进细胞分裂的基因，myc基因参予细胞凋零，c-myc基因与多种肿瘤发 生发展有关。目录c-myc癌基因结构及表达C-myc基因的表达产物及功能myc癌基因与人类肿瘤c-myc癌基因结构及表达C-myc基因的表达产物及功能myc癌基因与人类肿瘤c-myc癌基因结构及表达c-myc基因是禽类髓细胞病毒（AMN）MC-29的V-myc的细胞同源序列， 从MC-29病毒 中分离的V-myc是gag-myc融合体，它ill 135

2、8个bp的gag 基因与1568个bp的V-myc基因共 同组成.C-myc基因山3个外显子及2个 内含子组成，第一个外显子不编码，只起调节作 用，只有外显子2和3与 V-myc相对应,编码一个439个氨基酸的蛋白质.C-myc基因由启 动子P1 或P2起始转录并在第一内含子中尚有一个潜在启动子P,当第一个内含子 发生断裂时，P可被激活而成为一个异常转录起始点，但蛋白合成起始位 点不变，并与正 常C-myc基因产物相同.在各种不同动物中，C-myc基因和 第2. 3外显子具有高度保守 性，而笫1外显子则有较大的差异.小鼠和人 的外显子1只有70%的同源性.人类C-myc基 因定位于8q24.在

3、生理学上， C-myc基因的表达一般与细胞的生长状态有关，如有生长因子刺激成纤维 细胞，可导致C-myc表达增强，相反，在细胞分化时C-myc表达降低，在 细胞培养过程中，用C-myc表达结构或反义寡脱氧核酸进行研究，发现C-myc 在细胞G0期到S期的过程中也起作用.表明C-myc表达的变化与细胞的增 殖及分化状态有关，其表达产物在调节细胞生长、分化或恶性转化中发挥 作用.C-myc基因的表达产物及功能C-myc基因的产物C-myc基因的产物为62KD的磷酸化蛋白P62c-mgc,是山C-myc基因的 外显子2和3共 同编码的III 439个氨基酸组成的蛋口质，定位细胞核内， 为核蛋白，依C

4、-one编码产 物，功能分类，C-myc癌基因属核蛋白基因， 具有转化细胞的能力，并具有与染色体DNA结合的特性，在调节细胞生长、 分化及恶性转化中发挥作用.C-Myc蛋白在结构上可分为转录激活区，非特 异DA结合区，核靶序列，碱性区，螺旋一环一螺旋（HLH）及 亮氨酸拉链 区，在已知的转录因子中可介导蛋口的寡聚化，这两个区同时存在是C-myc 蛋白所特有的，在其它蛋口质中，很少发现.在C-Myc蛋口中，螺旋一环一 螺旋 紧随着碱性区，揭示其以特异性序列方式和DNA相互作用.在以原核 生物为实验对象的 研究表明，该碱性区以一个自由环存在，当以特殊方式 结合到DNA上时，则变成螺 旋，该区是C-

5、Myc蛋白与DA特异序列的结合 部位.亮氨酸拉链区能消除C-Myc的转化活性在C-Myc中还存在着与抑制细胞分化、自身抑制有关的区域及肿瘤转 化所必需的区域.Smith等研究了 C-Myc的亮氨酸拉链区，该区介导各种转 录因子的二聚作用.在亮 氨酸重复部位的突变能显蓍降低C-myc抑制鼠红 白血病（MEL）细胞分化能力，同样地，此区的插入突变能消除C-Myc的转 化活性.正是这些C-myc结构成分的表达阻止了细胞进入细胞周期，从而 抑制许多细胞系的分化.Cronch等对C-Myc亮氨酸拉链区的亮氨酸 进行致 突变，发现这些突变不能自身抑制，说明了亮氨酸拉链区在自身抑制中的 重要 性.Stone

6、等研究认为，C-Myc分子的中间1/3以及N-端，C-端是肿瘤 转化所必需的，是C-myc基因与肿瘤转化有关的C-myc区段.正是山于这些 C-Myc功能区域的存在，从而使C-Myc在胞浆内合成后，与其它蛋白形成 寡聚体，再转移到核内，并结合到特异性的DA序列上，从而激活和抑制 许多靶基因的转录，引起细胞生长和分化的改变，发挥 其生理调节功能及 恶性转化作用.C-myc基因表达的失调是细胞凋零的主要诱因近年来对疗程性细胞死亡Programmed Cell death. PCD）研究的深入， 发现Myc蛋口参与诱导细胞凋零.C-myc基因表达的失调是多种细胞凋零的 主要诱因，细胞发生凋零的速度及

7、其对诱导因素的敬感性均依赖于细胞 Myc蛋口的含量.尚未成熟胸腺细胞中Myc基因的高表达是胚胎胸腺细胞凋 零死亡的诱因.而且在凋零细胞的死亡阶段，也观 察到C-myc基因的高水 平表达，如果用反义寡核昔酸阻断C-myc基因的表达，则细胞凋 零受到严 重干扰.Evan研究发现，C-myc表达的失调也会启动去除生长因子后培养细 胞 的成熟前凋零.他们对小鼠IL-3依赖性髓样细胞素32D进行观察，发现 在洗去IL-3后，可立即观察到C-myc基因表达下调.结果使培养细胞停止 于G1期，将携带C-myc基因的 载体转染32D细胞，获得稳定表达C-myc 基因的32D细胞克隆，结果这种细胞去除H-3后，

8、不停止于G1期，而是启 动以凋零为特征的程序性细胞死亡.结果揭示细胞凋零是清除固定突变及 细胞周期调控失衡的细胞的重要机制，一旦细胞发生障碍，C-myc基因会 启动凋零程序，相反，则导致肿瘤形成.c-myc癌基因与人类肿瘤myc基因定位于染色体8q24、IgH、IgK. IgA链的基因位点分别在 14q32、2P13和22qll,在BL细胞中往往出现C-myc基因位点与Ig基因位 点之间的易位，即C-myc易位 到Ig位点的高活性转录区，从而组成一个 高转活性的重排基因，启动C-myc转录，使C-myc表达增强，促进细胞恶 变，最后导致肿瘤的发生.C-myc通过扩增和染色体易位重排方式激活C-

9、myc基因主要通过扩增和染色体易位重排的方式激活，与某些组织肿 瘤的发生、发展和演变转归有重要关系.在不同的人体肿瘤细胞系中，包 括粒细胞性口血病 细胞系，视网膜母细胞瘤细胞系，某些神经母细胞病细 胞系，乳腺癌细胞系及某些肺 癌细胞系，已发现C-myc或C-myc相关序列 的扩增，在人结肠癌细胞系中也观察到C-myc基因的扩增.C-myc癌基因已 在成骨肉瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤中发现扩增，当 扩增达到30倍时，染色体上表现HSR和DMS,而且C-myc过量表 达与肿瘤 的早期复发有关，在致瘤中，已发现ras与myc、sis与myc、myc与fos 偶联激 活，协同致瘤等.C

10、-myc位点在所有受检的B细胞肿瘤中有重排许多资料表明C-myc位点在所有受检的B细胞肿瘤中有重排，Casares 等发现定位 在8号染色体上的C-myc与定位在14号染色体上的Ig重链基 因有同样的14. 2Kb的ecori酶切片段，因而发生8 : 14易位可能是何杰氏 淋巴瘤的一个普通标志.N-myc在人神经 位母细胞瘤.视网膜母细胞瘤和小 细胞肺癌中有扩增，扩增的程度与肿瘤的发病进程 有关.Schwab等报告20% 的神经母细胞瘤有N-myc扩增，其中大多数是侵袭性肿瘤.Seege r等报告 基因拷贝数的多少预示疾病的进程，总的来说，带有一个拷贝数的I、1【、 IIL IV.期神经母细胞瘤常规治疗效果较好，带有多个拷贝的II、III、IV期 病人，病情将不断加A. c-myc首先被发现与小细胞肺癌有关，30%的病例 c-myc扩增，复发病人 中，my