成人急性髓系白血病治疗现状_精选

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2、状 本文内容：摘要：急性髓系白血病是一种血液系统疾病, 具有高度异质性。近年来, 随着各种检测技术的出现, 该疾病诊断越来越细化, 为优化治疗方案, 改善患者预后提供重要依据。本文从影响急性髓系白血病的预后因素和危险度分层出发, 对治疗现状进行了以下综述。关键词：急性髓系白血病；药物治疗；综合治疗急性髓系白血病是急性白血病的常见类型, 其特征为血液、骨髓中的造血干细胞分化障碍、增殖失控。报告显示1, 将近97%的患者出现基因突变, 因此改进多靶点的治疗方案, 可提高治疗效果, 预防放化疗期间不良反应的发生, 改善预后。1影响急性髓系白血病的预后因素和危险度分层分析得知, 影响急性髓系白血病患者

3、预后的因素为年龄、体能、白细胞计数、器官功能、分子异常、细胞遗传学等。对细胞形态学进行分析, 是诊断急性髓系白血病的基础。近年来, 随着分子生物学、免疫学的应用, 疾病诊断率得以提高, 便于对危险度进行分层, 优化治疗方案, 从而提高治疗结果。美国国立综合癌症网络, 依据疾病的生物学表现、细胞遗传学表现, 将其分为低危、中危、高危三种, 且染色体均异常, 并伴有正常染色体核型, 通过对这几种患者进行10年化疗, 生存率分别为69%、37%、11%。2成人急性髓系白血病的治疗方案2.1诱导缓解治疗2.1.1经典药物治疗急性髓系白血病的标准治疗方案, 对55岁以内的患者效果显著, 5年生存率为40

4、%。现阶段, 诱导缓解治疗仍为阿糖胞苷、蒽环类抗生素, 包括柔红霉素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等。在成人患者的诱导治疗中, 去甲氧柔红霉素缓解率高。米托蒽醌毒性小, 抗白血病活性强, 和阿糖胞苷药物联合, 可增强药物协同性。2.1.2其他药物和化疗方案一直以来, 临床多选用二线药物进行第一次的诱导治疗, 比如在BFM诱导方案中添加核苷类药物。氯法拉滨作为一种新兴的核苷类药物, 可抑制DNA聚合酶、核苷酸还原酶的释放, 促进癌细胞死亡, 目前多用于伴有不良因素的老年患者中。双诱导联合DA方案, 也是急性髓系白血病患者的初步治疗方案2。所谓的双诱导治疗, 多指在患者首次诱导治疗后, 无论是否缓解都

5、进行的诱导治疗, 2次诱导间隔6天-10天, 尽管治疗强度大, 但生存率却得以提高。2.1.3靶向治疗现阶段, 分子靶向治疗剂主要包括：FLT3抑制剂。在急性髓系白血病患者中, 仅20%的患者出现FLT3突变, 和预后不良相关。近年来, FIT3突变已成为检测急性髓系白血病的常规项目, 常用方法为毛细管电泳、PCR产物直接测序等。脱氧核糖核酸甲基转移酶抑制剂。异常的DNA可抑制基因表达, 这和白血病的病发相关。应用此类抑制剂, 不仅能恢复基因的表达, 也能恢复细胞的分化、生长功能。其中, 地西他滨作为常用药, 可通过对DNA甲基转移酶的抑制, 改善患者病症, 降低复发率。法尼基转移酶抑制剂。在

6、急性髓系白血病患者的原始细胞中, 常存在突变的卟啉癌基因, 由于其蛋白活性多依赖法尼基化, 因此很多抑制剂被用于Ras信号的干扰中。2.2缓解后治疗缓解后的治疗包括维持治疗、巩固治疗等, 旨在降低白血病细胞计数, 实现疾病的治疗目标。所谓的巩固治疗, 多指在获得一定效果的基础上, 通过对治疗方案的转变, 彻底打击体内癌细胞3。当前, 常用的巩固治疗方案为：在第一个疗程获得效果后, 再用原有诱导方案巩固1个疗程。用阿克拉霉素、VP16等药物, 和阿糖胞苷组成新的治疗方案, 巩固治疗3个-6个疗程。若治疗期间患者仍处于缓解状态, 且未出现复发情况, 可停药观察。2.3造血干细胞移植造血干细胞移植是

7、治疗急性髓系白血病的有效疗法, 其适应证为预后不良的患者、1个疗程后才缓解的患者、FLT3突变的中危患者。但是, 由于该疗法不良反应多, 当前多用于年轻患者的治疗中。近几年, 国内外血液疾病专家用各种方法来降低大剂量化疗引发的不良反应, 将造血干细胞移植扩展至老年患者和有并发症患者的治疗中。和基础移植相似, 强度降低方案的实施可清除宿主抗移植物反应, 并产生抗肿瘤效果4。NST多依赖于对免疫抑制的优化, 来抵抗抗移植物病, 而抗肿瘤反应则依赖免疫介导的抗肿瘤反应, 因此RIC抗肿瘤效果不强。GVL效应是造血干细胞移植治疗白血病患者的主要机制, 故而移植后对于疾病复发的防治, 多依赖于GVL效应

8、的加强。DLI是常用手段之一, 可消除体内残留病变, 提高患者生存率。3讨论近年来, 急性髓系白血病的治疗已取得显著进步, 5年存活率高达50%。蒽环类、阿糖胞苷仍是治疗该疾病的常用药, 由于患者复发率高, 个体差异显著, 倡导结合患者情况进行个体化治疗。对于中高危患者, 可给予造血干细胞移植, 以提高治疗结果。而且, 各种新药的研发可为疾病治疗提供各种选择。现阶段, 多认为体内残留病的存在是导致疾病复发、影响预后的重要因素, 故而应选用各种方法对残留病进行检测, 这对于判断疾病复发、制定治疗方案具有重要意义。参考文献1陈钰,宋红蕾,黎承萍,等.成人急性髓系白血病治疗后转型的研究J.白血病淋巴瘤,2000(4):198-200.2陈旭,王利.成人复发/难治性急性髓系白血病治疗现状及进展J.现代医药卫生,20_,32(14):2185-2188.3房贵菊,何俊华,熊玉芝.FLAG方案治疗复发难治性成人急性髓细胞白血病的护理J.贵阳医学院学报,2009(2):227-228.4袁本超.HAA与