《药品生产许可证》增项提交文件模板.申请报告

1、*、*项目验收申请报告*制药有限公司二五年十二月目 录1企业概况及历史沿革情况12机构与人员23厂房与设施24设备45物料56卫生57验证68生产和质量管理文件69生产管理710质量管理711产品销售与回收812投诉与不良反应813自检814产品情况8*、*项目验收申请报告一、企业概况及历史沿革情况：*制药有限公司始建于*年，原名为*制药厂，是以*为主的制药企业；一九*年由*设计，建成面积1224m2的片剂车间。一九*年前，由于*技术落后，片剂生产品种少，企业没有得到很好的发展。二*年，企业重新组建了领导班子，注重内部挖潜和技术进步，经过五年的艰苦创业，发展成为今天以*为主，同时生产片剂的国家

2、中小型制药企业。2002年，我厂投资920万元人民币，由山东省医药工业设计院设计，对原料药生产的精烘包车间、片剂车间及配套设施进行了gmp改造，并顺利通过认证。营业执照、生产许可证、gmp证书等见资料（一）。厂址座落在*市高新经济技术开发区*路*号，东靠*公路，西去是*机场，北*铁路、南临*公路，交通极为便利，周围环境清洁，无污染，并能提供符合生产要求的水、电、汽。厂区占地面积*m2，其中预留*m2，实用部份占地面积*m2，绿化面积*m2，约占总面积的32%，建筑占地面积*m2。建筑物由办公楼、*楼、仓库、精烘包车间、片剂车间、质检中心等组成。其中认证的精烘包车间建筑面积*m2，片剂车间*m2

3、，中心化验室*m2，仓库*m2。周边环境图、总平面布置图、仓储平面图、质监科平面图见资料（四）。现公司在原化工合成车间的基础上，按照gmp要求，对*和*生产线进行设计和改造，精制工序利用原*精烘包车间。现已全部完成，具备了*和*的生产条件。工艺布局、空气净化、设备平面布置图见资料（五）二、机构与人员：本公司实行总经理负责制，下设质监科、生产技术科、设备科、销售科、财务科、总经理办公室及生产车间。组织机构图见资料（二）。本公司共有职工*人，具有高级、中级职称和中专以上文凭的各类工程技术人员占员工总数35%，管理人员占总数12%。企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员

4、、工程技术人员、技术工人；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况见资料（三）。三、厂房与设施：厂区周围环境清洁优雅、绿草如茵，无污染源。废水排放符合国家环保规定。厂区内生产区与办公区、餐厅、公共设施完全隔离，厂房建筑物按防虫、防鼠要求设计，并有相应设施。生产区按生产工艺设计了面积、空间与生产规模相适应的设备安置及物料储存区。洁净区内的输送管道及水电、工艺管线暗装，照度在300lx以上，并有应急照明设备。照明灯为吸顶式，易于拆卸清洗。洁净区温度在1826，相对湿度在4565%。精烘包车间除脱色外均在300000级区内进行，物料通过密闭管道进入洁净区。进入洁净区的空气分别设置初效、中效、高效过滤

5、器，洁净室气密性良好。厂房经验证符合规定。洁净区内排水口采用不锈钢扣碗式液封地漏，有防止污染，防倒灌措施。设有人员进出的缓冲室及更衣室，人员经一更、二更、手消毒后经气闸室进入洁净区，洁净更衣室的净化级别与生产区相同。洁净区与一般区工作服的颜色有明显区别。物料进出设有缓冲室和传递窗，并有切实可行的操作规程，人员与物料出入口分开。仓库设有原辅料库、包装材料库、标签库、成品库、危险品库等。仓库内均设置了防昆虫和其它动物进入的设施，危险品仓库还设置了防爆照明及通风设施，符合物料贮存要求。原料配料间设在车间洁净区内，布局合理。质监部门及其理化室、微生物检验室、留样观察室与生产区域分开，仪器布置合理，仪器

6、室条件符合要求。四、设备：生产设备按生产工艺选型，纯化水系统为*设备厂制备，臭氧发生器为*臭氧设备制造有限公司生产；精烘包车间有*机械厂产全封闭板框式压滤机、高速离心机、微波干燥灭菌机、双锥混合干燥机、带除尘万能高效粉碎机、封口机等，以上设备按工艺流程安装配置，直接与物料接触的设备管道内表面均为优质不锈钢。制定了操作规程，规定了清洁、保养的周期、方法。固定管线使用标志表明其内容物流向。纯化水贮罐及输送管道均为优质不锈钢，输送管道无不易清洗的死角、肓管，贮罐通气口使用0.2m疏水滤芯，并用书面规程规定了清洗消毒的程序。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等的适用范围和精度都符合生产和质量检验要

7、求，经计量检测部门检验，有定期校正的记录和合格证。电气设备和管线安装以及易燃、易爆工序的主要设备和压力容器的安装均符合安全生产的有关规定，易燃、易爆岗位都有安全消防措施。设备均建有设备卡片，有编号，有操作规程，制订有定期维修保养和验证的书面规程，需清洗和消毒的设备均制定有清洗规程和消毒规程。公司配备专人负责设备基础管理工作，设备档案齐全，记录完整。五、物料：原辅料及包装材料均由经质量审计的固定厂家供货。原辅料和包装材料均按规定的质量标准购进、验收、入库和标志。原辅料和包装材料的货位严格区分，并按存放状态挂有显著标志。原料、辅料及包装材料分区离地于货架存放。标签、说明书专柜存放，有书面规程专人管

8、理并记录。原料、辅料、包装材料均规定了贮存期和复验期。仓库根据领料单进行发料。每批原辅料、成品均有货位卡、库卡，当库存为零时将库卡送质监科归档，入批档案。每一物料根据领料单、成品库卡和原辅料库卡可以进行追溯。原辅料制订了采购、收料、取样、交检、化验、储存、发放管理制度，仓库温、湿度每天记录。对主要原辅料和内包装材料、标签的供应单位由质监科牵头进行了质量审计，把质量控制在源头，物流活动受到严格控制。所有出厂产品建有完整的销售记录，制订有产品收回、紧急收回、用户投诉和不良反应报告制度。六、卫生：厂房按洁净级别的要求建立了清洁规程，包括清洁方法、清洁程序、清洁间隔、清洁剂、清洁工具。清洁操作及结果有

9、记录。制定了生产区域卫生管理制度并设专人负责执行。生产区内无非生产物料，废弃物储存容器每天清除。工作服按操作要求区分为一般生产区工作服和洁净区域工作服两种式样。一般生产区为蓝色上、下套装工作服，配有发罩的工作帽；洁净区域工作服为浅蓝色防静电材质的上、下套装，配有发罩的工作帽，不同区域的工作服颜色严格区分，不致混用。更衣、更鞋均有书面规程。进入洁净区域的人员除该区生产操作人员外，其他人员进入均需经批准，并按该区卫生要求更衣后方可入内。物料和人员分别按物净、人净的规定进入洁净区域。进入洁净区域的操作人员规定不得化妆和佩带饰物，不得裸手操作。洁净区消毒的书面规程规定了消毒的内容、周期、消毒剂、替代消

10、毒剂。中心化验室按文件规定要求定期监测生产环境。建立了员工健康档案，制订了员工体检制度，规定每年对直接接触药品的人员进行一次健康检查，检查内容有肝功能、肺结核、皮肤病等，并将检查结果记入健康档案，不符合健康条件者立即调离岗位。七、验证：（验证情况见资料八）空气净化系统、纯化水系统、干燥设备、最终混合设备、洁净厂房和在产产品均经过验证。有验证、再验证的书面管理规程及验证资料的管理程序并执行。 生产及检验用仪器仪表等均经计量部门检定，并定期校正。八、生产和质量管理文件（见资料十）按照1998年修订的gmp要求，我们对以前的文件系统进行修订和增补，现有的文件系统与生产质量管理实际更适应。规定了文件的

11、制定、审核、批准和管理办法，统一规定了各类文件的表头格式，有制定人、审核人、批准人签字，有编号和执行日期。文件分为生产管理、质量管理、物料管理、设备管理及验证管理。每一个文件有一特定的用英文字母和数字表示的编号，包括类别号、顺序号，二者之间用短横线分开，版本号用汉语拼音a、b、c区分。新文件的起草和旧文件的修订通常由使用部门负责，考虑到内容的有效性、连续性和可操作性，制订时，必须实事求是，避免新文件或修订后的文件与实际操作不一致。新文件起草后，必须由有关的负责人对草案审核，一致同意的文件由制订人、审核人签字后，并由有关负责人批准后执行。所有文件均由质监科专人负责管理。九、生产管理：已制订产品的

12、工艺规程和岗位操作规程，其制订和修改按起草、审查和批准程序进行。（*、*工艺流程图见资料七）制订有非常情况下的紧急处理、记录、上报批准程序。批生产记录由各工序原始记录组成，由操作人员、复核人员签名，记录按规定填写和更改，并保存至效期后一年。每批待包装的产品数量均在批生产记录上填写，当与理论产量有明显差异时，需报告生产厂长确认后方可按正常产品处理。产品批号的确认是以最终混合器一次混合量生产的产品为一个批号。 同一操作间内规定不允许不同批号或不同产品同时进行生产。 生产前检查各容器、设备、场地的清洁情况及状态标志。 各生产场所、设备、容器有状态标志，表示其当时生产状态、产品名称、产品批号、数量。接

13、触物料的设备、容器、管道按清洗规程进行清洗及保养。进入洁净区域的人数按规定限度进入，且必须按工艺卫生规定着装和操作。洁净厂房的空气滤器安装后经测定符合规定，并规定更换滤器后需按有关规程监测。每一工序完成后按规程进行清场，填写清场记录，并纳入批生产记录，质监员复查合格后发给清场合格证。每批产品的包装记录包括品名、产品批号、规格、包装数量、包装材料领用数和消耗数、剩余退库数及销毁数，操作人和复核人的签名、前次包装操作清场合格证（副本）、本次包装清场合格证（正本）、清场记录及清场核查表。生产工艺用水水源采用*市自来水公司供应的饮用水，符合城市饮用水标准。药品标签及说明书按国家药品监督管理局批准内容设

14、计、印刷，并经质量管理部门核对后投入使用。标签由专人专柜保管，专人领用，凭批包装指令数量发放，领用人核对签名、复核人确认。十、质量管理：公司质监科直属总经理领导，能有效地进行药品生产全过程的质量管理和检验工作。质监科设有理化室、微生物检验室。化验员都具有高中以上文化程度，技术人员占50%。在生产车间设有车间化验室，负责中间产品检验，由质监科派员负责生产过程中的质量监督。生产上所有原辅料、包装材料、半成品、成品均有质量标准与检验操作规程，制订、审核手续齐全，有批准人签字并有生效日期，有的品种还有高于法定标准的内控标准。成品发放前均经质量评价审核，有完整的质量档案。标准品、对照品检定菌有专人保管和

15、发放，并有管理规程和相关记录。检验原始记录随检验报告书一起存档。设有专门留样室，由专人负责留样观察，根据留样计划定期对产品进行稳定性考察。十一、产品销售与回收：产品一经销售，客户资料即可在销售科、仓库查询。售出产品的产品批号有仓库发放时记录，并据此追查每批产品的售出情况。销售记录按规定保存至药品有效期后一年。药品退货有记录并按规定由质量部门提出处理意见。十二、投诉与不良反应：药品使用过程中出现的药品不良反应和用户投诉专人负责记录在案，按规定程序进行调查、处理，结果归档，并及时向药品监督管理部门报告。十三、自检：公司除接受药品监督管理部门对药品生产过程的监督检查外，定期对生产和质量管理进行全公司内部检查，订有书面的自检管理规程，自检有记录，并写出报告。十四、产品情况：本公司精烘包车间的在产产品为*原料药，在市场同类产品中占主导地位，产