1型糖尿病与CD8T细胞的相关性

1、1 型糖尿病与 CD8+T 细胞的相关性摘要：随着人们生活方式的改变， 1 型糖尿病的发病率逐年增长。现如今 1 型糖尿病的发病机制仍未明确，而对 其发病机制的研究主要集中在免疫学方面，特别是对其与CD4+T 细胞的研究成为热点。 纵观国内外研究资料，糖尿病与 CD8+T 细胞的研究却少之又少。然而大量研究证明 CD8+T 细胞参与多种免疫性、炎症性疾病的发生， 1 型糖尿病的发病机制目前普遍接受的是器官特异性自身免疫性 疾病，故对 CD8+T 细胞与 1 型糖尿病的研究，可完善 1 型 糖尿病的发病机制，或许能为 1 型糖尿病的治疗提供新的方 向。关键词： 1 型糖尿病； CD8+T 细胞1

2、1型糖尿病P细胞损伤破坏的途径 1 型糖尿病 (Type 1 Diabetes mellitus ，T1 DM )是具有定遗传基础，在多种环境因子触发下，由 T 淋巴细胞介导的 自身免疫性疾病。自身反应性 CD4+T 辅助细胞( CD4+Th细胞)和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CD8+CTLS )在MHC(Major Histocom patibility Comp lex ) n和I类分子的背景下分别识别P细胞表面肽段，二者共同作用导致P细胞的死亡，从而引起自免疫性 T1DM的发生。但P细胞正常情况下只表达MHC I类分子，因此它们可能主要是被CD8+CTLs的活动破坏的。CD4+Th 细胞

3、是构成机体免疫系统的主要细胞，初始CD4+T 细胞接受抗原刺激后， 在不同的条件下可分化成不同 亚型的T细胞，执行不同的功能。CD4+Th细胞主要分为Th1、中 Th1 细胞参与细胞免疫和迟发型超敏性炎症的形Th2、Th17效应细胞和 CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs细 胞）。其 成。研究发现Th1型细胞因子IFN- Y、IL-2和TNF- a通过直接促进细胞凋亡和（或）上调选择性黏附分子的表达，导 致了 P细胞的破坏，促进1型糖尿病的发生1。Th2细胞分泌 IL-4 、 IL-5 、 IL-13 等细胞因子介导机体的体液免疫和超敏 反应。Thl7细胞在P转化生长因子（transfo

4、rming growth factorP , TGF- P ）单独诱导下分化为 Treg细胞，分泌TGF- p , 参与免疫调节；在TGF- p和IL-6的共同诱导下分化为 Th17 ,Tregs 细胞分泌 IL-17 参与炎症反应和自身免疫性疾病。而 则在维护机体免疫平衡中发挥重要作用。1 型糖尿病的病理特点是胰岛 p 细胞的损伤，它的具体过程和所涉及的免疫细胞至今未完全阐明，但是大量的研究CD8+T表明CD8+T细胞在胰岛P细胞的损伤中起着重要作用。对人类 T1DM 的研究显示，在众多潜在效应细胞中， 润性细胞总数的一半以上，并且 p细胞表面大量表达 MHC细胞占有主导地位。通常，在胰岛炎

5、中CD8+T 细胞占到浸类分子 2。逄曙光 3等对 NOD 鼠的研究不仅证明了CD8+TCD8+T 细胞亚群促进淋巴细胞浸润胰岛，而且说明细胞是通过与胰岛P细胞直接接触导致糖尿病的发生。外国学者实验研究进揭示， CD8+T 细胞的细胞质颗粒包含的丝氨酸酯酶经通道转移到目标细胞内，通过肌动蛋白与肌球 蛋白的分离、出泡、细胞损伤从而导致靶细胞膜的穿孔裂解4 。这个过程提示 CD8+T 细胞通过释放穿孔蛋白导致靶细胞的损伤，以至于引起 T1DM 的发生。此外，也有人认为CD8+T 细胞产生的细胞因子（如 IFN-Y ）对T1DM的发病起了一定的作用 5 。Dotta F6 等多位学者的实验证明在T1

6、DM 的胰岛和外周血中可以检测到病毒颗粒。可以确定的是在新发的T1DM患者胰岛炎中存在大量的致糖尿病性 CTL7 。目前资料表明 通过病毒感染等环境因素诱发血管炎性渗出，可能是加快T1DM 发展的重要因素。的确，感染肠道病毒的动物和人T1DM ，随着自身免疫性疾病的发展，它们的血糖水平在急 剧升高 8-9 。 Michael B. A10 等认为 T1DM 的发生可分为两 步，第一步是起始事件促发 T 淋巴细胞适当的免疫反应；第步是这种免疫反应活化了效应分子从而导致胰岛 的损伤。 反复的病毒感染与人类 11和动物模型 12T1DM 的 发生密切相关。第二步包括效应细胞或分子对胰岛 破坏。尽管未

7、完全阐明，但T1DM胰岛P细胞损伤的病因已 经导致宿主自身免疫反应。2 结论自身免疫反应、宿主基因、细胞因子、趋化因子和病毒都对 T1DM 的发生、 发展起着重要作用。 目前自身免疫反应 与 T1DM 已成为研究的热点，但研究的重点主要集中于CD4+T 细胞亚群及其相关因子与 T1DM 关系的研究，而国 内外对 CD8+T 细胞与 T1DM 的关系研究甚少，因此对CD8+T 细胞与 T1DM 关系的研究不仅补充了 T1DM 免疫学 发病机制的不足，而且有望对 T1DM 的治疗提供新的方向。参考文献：1 Bending D ，de la Pe na H， Veldhoen M，et al.Hig

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