第12章合成抗菌药及抗病毒药

1、第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 抗菌药物：一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。抗菌药物：一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。 细菌、病毒、真菌、寄生虫、支原体、细菌、病毒、真菌、寄生虫、支原体、 衣原体、肿瘤细胞衣原体、肿瘤细胞 包括人工合成抗菌药和抗生素包括人工合成抗菌药和抗生素 v 磺胺抗菌药磺胺抗菌药 v 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 v 抗结核病药抗结核病药 v 抗真菌药物抗真菌药物 v 抗病毒药抗病毒药 12.1 磺胺类抗菌药及其增效剂磺胺类抗菌药及其增效剂 开创了用化学药物开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元

2、治疗感染疾病的新纪元 建立了建立了 抗代谢学说抗代谢学说 磺胺类药物对医药的两大贡献磺胺类药物对医药的两大贡献 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 N-2-嘧啶基嘧啶基-4-氨基氨基-苯磺酰胺苯磺酰胺 发现发现-磺胺磺胺 v 早在1908年德国化学家就 合成了对氨基苯磺酰胺 -仅作为合成偶氮染料的 中间体 发现发现-百浪多息百浪多息 v 1932年Domagk发现了百浪多息（Prontosil） -可以使鼠，兔免受链球菌和葡萄球菌的感染 -次年报告了用百浪多息治疗由链球菌引起败血 症的第一个病例 v 为克服百浪多息水溶性差，毒性较大的缺点，开为克服百浪多息水

3、溶性差，毒性较大的缺点，开 发了可溶性百浪多息，取得较好的治疗效果发了可溶性百浪多息，取得较好的治疗效果 N S NH2 O O N H2NNH2 偶氮基团是药效基团？偶氮基团是药效基团？ 没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；没有磺酰胺基的偶氮化合物无效； 无论是百浪多息还是可溶性百浪多息在体外均无效，无论是百浪多息还是可溶性百浪多息在体外均无效， 只有在动物体内显效只有在动物体内显效 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 u从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 N S NH2 O O N H2NNH2 代谢 H2N S NH2 O O

4、 v 推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产 生抗菌作用生抗菌作用 对氨基苯磺酰胺在体内体外都有抑菌作用对氨基苯磺酰胺在体内体外都有抑菌作用 发现发现-磺胺的飞速发展磺胺的飞速发展 (第一阶段第一阶段) v 至至1946年共合成了年共合成了5500余种磺胺类化合物余种磺胺类化合物 v 有有20余种在临床上使用余种在临床上使用 -磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等 -由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高，对由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高，对 预防和治疗流行性脑炎有突出作用，使其在预防和治疗流行性脑炎有突出作用，使其在 临床

5、上占有一席之地临床上占有一席之地 H2N S N H O O 磺胺醋酰 O 磺胺嘧啶 H2N S N H O O N N 发展发展 (第二阶段第二阶段) 20世纪40年代青霉素开始应用于临床，影响了 磺胺类药物的研究。但随着青霉素耐药、过敏 和不稳定等缺点的出现，磺胺类药物的研究再 度受到人们的重视，出现第二次研究高潮。 长效和中效磺胺类药物 H2N S N H O O 磺胺甲噁唑 N O SMZ，新诺明 磺胺地索辛 H2N S N H O O N N O O 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 p从副作用发现新药从副作用发现新药 n利尿药利尿药 n降血糖药降血糖药 N H

6、NH S O O Cl S H2N O O N H S O O H3C N H O 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 新进展新进展 p磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大易吸收、活性高，溶解度大 p柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎 S N H H2N OO N N O 磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶 S N H N OO N N HO HO O 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 建立磺胺类药物的作用机制建立磺胺类药物的作用机制 v 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸磺胺类药物能与细菌生长

7、所必需的对氨基苯甲酸 （PABA）产生竞争性拮抗）产生竞争性拮抗 v 干扰了细菌的酶系统对干扰了细菌的酶系统对PABA利用利用 v PABA是体内合成叶酸的原料 v 叶酸为微生物生长中必要物质，构成体内 叶酸辅酶的基本原料 N NN H N O O H2N P O O P O OH OHOH H2N OH O N NN H N N H OH O O H2N H2N S N H O O R 二氢蝶啶焦磷酸酯 二氢叶酸合成酶 N NN H N N H S N H O O H2N O R 假的类似物 二氢蝶啶对氨基苯甲酸 L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 磺胺类药物作用

8、部位 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 竞争性拮抗竞争性拮抗 磺胺类药物能和磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗竞争性拮抗,分子大小和电荷分子大小和电荷 分布极为相似的缘故分布极为相似的缘故 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 选择性选择性 v 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取 PABA v 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成PABA 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续 代谢拮抗代谢拮抗 v 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程 度相似的化合物，使与基本代谢物竞争或非竞度相似的化

9、合物，使与基本代谢物竞争或非竞 争与体内特定的酶争与体内特定的酶(如二氢叶酸合成酶如二氢叶酸合成酶)作用，作用， 抑制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用抑制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用 v 或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分 子，导致致死合成，从而影响细胞的生长子，导致致死合成，从而影响细胞的生长 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 致死合成举例致死合成举例 5-氟尿嘧啶 (设计分子) 尿嘧啶 (基本代谢物)酶 合成的核酸， “掺了假”无正常功能 从而发挥抗肿瘤作用 正常核酸 抗代谢物的设计 多采用生物电子等排原理 代谢

10、拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟 磺胺嘧啶的理化性质磺胺嘧啶的理化性质 u 酸碱性酸碱性 钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺胺钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺胺 嘧啶沉淀，在稀盐酸、强碱中溶解嘧啶沉淀，在稀盐酸、强碱中溶解 芳伯胺的性质芳伯胺的性质 磺胺嘧啶 H2N S N H O O N N 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐 v 磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫 伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用 v 磺胺嘧啶锌 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 磺胺嘧啶的临床应用磺胺嘧啶的临

11、床应用 由于磺胺嘧啶在脑脊液中浓度较高，对预防和治疗由于磺胺嘧啶在脑脊液中浓度较高，对预防和治疗 流行性脑炎有突出作用，使其在临床上占有一席之流行性脑炎有突出作用，使其在临床上占有一席之 地，至今仍作为治疗流行性脑膜炎的一线药物使用。地，至今仍作为治疗流行性脑膜炎的一线药物使用。 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 4-氨基氨基-N-(5-甲基甲基-3-异噁唑基异噁唑基)-苯磺酰胺苯磺酰胺 v 1962年问世的磺胺药物，半衰期为年问世的磺胺药物，半衰期为11h，抗菌，抗菌 作用较强。作用较强。 v 多与抗菌增效剂多与抗菌增效剂TMP(甲氧苄啶甲氧苄啶)合用，称为合用，称为 复方新诺明复方新诺明 磺胺类药物的

12、构效关系磺胺类药物的构效关系 N H S N H O O R2 R1 氨基与磺酰胺基必须处 在对位，在邻位或间位 无抑菌作用 单取代活性增强，一般为 杂环取代，如嘧啶、噻唑 等，双取代丧失活性 其他芳环或引入其他基团， 活性降低或丧失 氨基游离或潜在的游 离氨基有活性 磺胺类药物的毒副作用：磺胺类药物的毒副作用： 泌尿道损害泌尿道损害 ：在碱性尿液中溶解度高，在酸性：在碱性尿液中溶解度高，在酸性 尿中析出结晶，引起结晶尿，严重者发生血尿、尿中析出结晶，引起结晶尿，严重者发生血尿、 尿少及尿闭等症状。尿少及尿闭等症状。 预防措施：多饮水；加服预防措施：多饮水；加服NaHCO3 过敏反应过敏反应

13、：外用易发生药疹、皮疹、皮炎：外用易发生药疹、皮疹、皮炎 3. 血液系统反应：长期应用抑制骨髓造血功能，导血液系统反应：长期应用抑制骨髓造血功能，导 致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性 贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查 血常规。血常规。 4. 神经系统反应神经系统反应 ：少数人出现头晕、头痛、乏力等：少数人出现头晕、头痛、乏力等 u近年，由于新型抗生素和喹诺酮类药物的迅速发近年，由于新型抗生素和喹诺酮类药物的迅速发 展，磺胺类药物的毒副作用成为突出问题，使临床展，磺胺类药物的毒副作用成为突出问

14、题，使临床 应用受到明显限制。目前磺胺类只有疗效突出的药应用受到明显限制。目前磺胺类只有疗效突出的药 物仍用于细菌感染，如磺胺嘧啶、磺胺，并与抗菌物仍用于细菌感染，如磺胺嘧啶、磺胺，并与抗菌 增效剂制成复方使用。增效剂制成复方使用。 u目前，具有磺酰胺结构的降糖药和利尿药作为磺目前，具有磺酰胺结构的降糖药和利尿药作为磺 胺类药物的主要用途。胺类药物的主要用途。 u但由于磺胺类药物的出现创造了代谢拮抗理论，但由于磺胺类药物的出现创造了代谢拮抗理论， 这类药物在药物化学发展史上具有重大意义。这类药物在药物化学发展史上具有重大意义。 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 抗菌增效剂抗

15、菌增效剂 与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机 制增强抗菌药的抗菌活性制增强抗菌药的抗菌活性 克拉维酸克拉维酸:-内酰胺类抗生素增效剂内酰胺类抗生素增效剂 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP) 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 在研究5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对 二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药， 对G+和G-具有广泛的抑制作用 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 作用机制作用机制 v 可逆性抑制二氢叶酸还原酶可逆性抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸还原为四氢叶酸受阻使二氢叶酸

16、还原为四氢叶酸受阻 影响辅酶影响辅酶F的形成的形成 影响微生物影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成及蛋白质的合成 使其生长繁殖受到抑制使其生长繁殖受到抑制 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 v 与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断 v 从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍 v 使对细菌的耐药性减少 增效的机制增效的机制 v TMP对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还 原酶的亲和力弱10000至60000倍 v 它对人和动物的影响很小 v 毒性也较弱 选择性选择性 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药

17、及抗病毒药 v 治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎 和败血症等 v 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 v 也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症 的防治 应用应用TMP常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用 1、治疗和预防流脑的首选药物是 A.磺胺嘧啶 B.磺胺甲恶唑 C.甲氧苄啶 D.异烟肼 E.诺氟沙星 2、磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长所 必须的( )产生竞争作用,干扰了细菌的正常生长 A.苯甲酸 B.苯甲醛 C.邻苯基苯甲酸 D.对硝基苯甲酸 E.对氨基苯甲酸 3、据磺胺类药物的副反应发展的药物有磺胺类的 A.镇痛药 B.降糖药 C. H2-受体拮抗剂 D.利尿药 E.抗

18、肿瘤药 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 12.2 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 v 1962年的萘啶酸发现，开始该类药物的研究。年的萘啶酸发现，开始该类药物的研究。 经经40多年发展，从合成的多年发展，从合成的10多万个喹诺酮类化多万个喹诺酮类化 合物中。开发了合物中。开发了10多种常用的喹诺酮类药物。多种常用的喹诺酮类药物。 v 该类药物具有两个显著特点：该类药物具有两个显著特点： 1、抗菌谱广、毒性低；、抗菌谱广、毒性低； 2、可以通过化学合成方法得、可以通过化学合成方法得. v 第一代：抗革兰阴性菌，对革兰阳性菌几乎无作第一代：抗革兰阴性菌，对革兰阳性菌几乎无作 用

19、。活性中等，中枢毒性较大，易产生耐药性。用。活性中等，中枢毒性较大，易产生耐药性。 已被淘汰。已被淘汰。 喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的发展 萘啶羧酸萘啶羧酸 吡啶并嘧啶吡啶并嘧啶 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 v 第二代：抗菌活性增强。抗菌谱从革兰阴性菌扩第二代：抗菌活性增强。抗菌谱从革兰阴性菌扩 大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，毒副作用小，大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，毒副作用小， 耐药性低。结构特点耐药性低。结构特点6位引入位引入F、7位多为哌嗪或位多为哌嗪或 其类似物及衍生物。其类似物及衍生物。 喹啉羧酸喹啉羧酸 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病

20、毒药 v 第三代：具有抗革兰阴性与阳性菌活性，对支原第三代：具有抗革兰阴性与阳性菌活性，对支原 体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。 左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、 司帕沙星、格帕沙星司帕沙星、格帕沙星 v 第四代：在第三代基础上增加了对抗第四代：在第三代基础上增加了对抗G+球菌的球菌的 活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性。活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性。 克林沙星克林沙星 、加替沙星、加替沙星 、莫西沙星、莫西沙星 喹诺酮类药物的作用机理 选择性抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶， 干扰细菌细胞的DNA复

21、制而呈现杀菌作用 喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？ p哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有 概念及机制上相似的拓扑异构酶，喹诺酮类 仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细 菌的选择性高，而对人体的不良反应少。 诺氟沙星诺氟沙星 N O N HN F 1 2 3 4 5 6 7 OH O 理化性质理化性质 p酸碱两性酸碱两性 p稳定性稳定性：在室温下相对稳定，在室温下相对稳定，光照分解光照分解( (光毒性光毒性) ) p离子络合反应离子络合反应：极易和金属离子如钙、镁、铁、锌：极易和金属离子如钙、镁、铁、锌 等形成螯合物等形成螯合物 3,4-位羧基和羰基位羧基和羰基 1-乙基乙基-6

22、-氟氟-1,4-二氢二氢-4-氧代氧代-7- (1-哌嗪基哌嗪基)-3-喹啉羧酸喹啉羧酸 临床应用注意事项临床应用注意事项 1本品宜空腹服用 2本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生 结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水 3肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量 18岁以下的患者禁用。 临床应用：临床应用：治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病 历经历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感 染性疾病的重要药物。染性疾病的重要药物。 近近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。 必须合理应用，才能延长该类药物

23、寿命。必须合理应用，才能延长该类药物寿命。 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 新喹诺酮的优势新喹诺酮的优势 p分子结构特点-8位甲氧基 p抗菌谱更广-显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包 括对内酰胺类和大环内酯类的耐药菌 p药代动力学明显改善-生物利用度高，半衰期长， 组织浓度高 p临床疗效显著-快速杀菌、症状缓解迅速 p避免严重不良反应-无光毒性、无肝毒性、中枢 神经系统副作用减少 p药物相互作用减少-尤其与茶碱无相互作用 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 12.3 抗病毒药物抗病毒药物 v 病毒：病毒： 是一种非细胞型微生物，最小的生命单是一种非细胞型微生

24、物，最小的生命单 位，其核心是脱氧核糖核酸（位，其核心是脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核）或核糖核 酸酸(RNA)，外壳是蛋白质，外壳是蛋白质 v 病毒自身不能进行代谢，但能在宿主细胞内增病毒自身不能进行代谢，但能在宿主细胞内增 殖，并将遗传信息传递给子代。殖，并将遗传信息传递给子代。 v 分成分成DNA病毒和病毒和RNA病毒两大类病毒两大类 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 v 病毒感染引起多种疾病，约病毒感染引起多种疾病，约60%的流行性传染病由的流行性传染病由 病毒引起。病毒引起。 v 早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、

25、 和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少 。1980年年 世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）宣布全球消灭天花。）宣布全球消灭天花。 v 但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行；但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行； 而老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重。现而老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重。现 对人有致病性的病毒达对人有致病性的病毒达1200多种多种 近年来发病率最高、危害性最大的是：近年来发病率最高、危害性最大的是： v 人免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒（HIV）所致的艾滋病）所致的艾滋病 （AIDS）和乙型肝炎病毒（）和乙型肝炎病毒（HBV）引

26、起的乙型）引起的乙型 病毒性肝炎。病毒性肝炎。 v 2002年在我国发现首例严重急性呼吸道综合征年在我国发现首例严重急性呼吸道综合征 （SARS），波及全球），波及全球32个国家和地区，感染病个国家和地区，感染病 例例8422人，死亡人，死亡916人。人。 SARS由一种新型冠状由一种新型冠状 病毒引起，突如其来的病毒引起，突如其来的SARS给人类以灾难和警给人类以灾难和警 示。示。 v 2004年初发生的禽流感也给人们带来了威胁年初发生的禽流感也给人们带来了威胁 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 SARS 禽流感禽流感 AIDS 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药

27、及抗病毒药 变异后的甲型变异后的甲型 H1N1流感流感 目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的 治疗药物，现有的只是病毒抑制剂，不能杀灭病毒。治疗药物，现有的只是病毒抑制剂，不能杀灭病毒。 它们的作用仅在于抑制病毒的繁殖，增强宿主免疫它们的作用仅在于抑制病毒的繁殖，增强宿主免疫 系统以抵御病毒侵袭的能力，修复被破坏的组织或系统以抵御病毒侵袭的能力，修复被破坏的组织或 缓和病情，使之不出现临床症状。由于病毒本身没缓和病情，使之不出现临床症状。由于病毒本身没 有独立的酶系统，必须依靠宿主的酶系统才能使其有独立的酶系统，必须依靠宿主的酶系统才能使其 繁殖、复

28、制，故治疗病毒性疾病的药物应具有高度繁殖、复制，故治疗病毒性疾病的药物应具有高度 选择性，仅作用于细胞内病毒而对宿主细胞无明显选择性，仅作用于细胞内病毒而对宿主细胞无明显 伤害。伤害。 v 早期的抗病毒药，由于靶点不明确，不能识别早期的抗病毒药，由于靶点不明确，不能识别 病毒和宿主细胞而毒副作用大，无法用于全身病毒和宿主细胞而毒副作用大，无法用于全身 治疗。如碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼治疗。如碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼 部疱疹病毒感染。部疱疹病毒感染。 v 随着分子病毒学、生物工程技术及其相关学科随着分子病毒学、生物工程技术及其相关学科 的发展，已可鉴定所发现病毒的全部基因组序的发

29、展，已可鉴定所发现病毒的全部基因组序 列，了解病毒在体内繁殖和复制的分子过程，列，了解病毒在体内繁殖和复制的分子过程， 发现药物作用的靶点。发现药物作用的靶点。 v 根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进 行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学 结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安 全有效的新药。全有效的新药。 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 v 根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进 行高通量筛选，寻找

30、先导化合物。再通过化学行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学 结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安 全有效的新药。根据其适应症，可分为：全有效的新药。根据其适应症，可分为： 一、抗疱疹病毒药物一、抗疱疹病毒药物 二、抗免疫缺陷病毒药物二、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗肝炎病毒药物三、抗肝炎病毒药物 四、抗呼吸道病毒感染药物。四、抗呼吸道病毒感染药物。 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 一、抗疱疹病毒药物一、抗疱疹病毒药物 v 人类疱疹病毒，属人类疱疹病毒，属DNA病毒，主要有单纯疱病毒，主要有单纯疱 疹病毒疹病毒1型和型和2型（型（

31、HSV-1、HSV-2）、水痘）、水痘- 带状疱疹病毒（带状疱疹病毒（VZV）、爱泼司坦）、爱泼司坦-巴尔病毒巴尔病毒 （EBV）、巨细胞病毒（）、巨细胞病毒（CMV）和人疱疹病）和人疱疹病 毒毒6型（型（HHV-6）等。）等。 v 疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、 生殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性生殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性 肺炎、胃肠炎和脑炎等。肺炎、胃肠炎和脑炎等。 v 抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 核苷类核苷类 核苷由碱基和核糖两

32、部分组成，碱基分为嘧啶和核苷由碱基和核糖两部分组成，碱基分为嘧啶和 嘌呤二类。嘌呤二类。 核苷类药物通过与天然底物竞争性地与病毒的酶结核苷类药物通过与天然底物竞争性地与病毒的酶结 合，抑制病毒的复制而发挥作用，长期使用易产生合，抑制病毒的复制而发挥作用，长期使用易产生 耐药性。非核苷类药物已上市的有酞丁胺耐药性。非核苷类药物已上市的有酞丁胺 、膦甲酸、膦甲酸 钠等钠等 第第12章合成抗菌药及抗病毒药章合成抗菌药及抗病毒药 二、抗人免疫缺陷病毒药二、抗人免疫缺陷病毒药 HIVHIV是一种可侵袭全身免疫系统，导致是一种可侵袭全身免疫系统，导致AIDSAIDS的病的病 毒，属毒，属RNARNA逆转录病毒。自逆转录病毒。自19701970年末在非洲发现首例年末在非洲发现首例 AIDSAIDS病例以来，随后延蔓至北美、欧洲，肆虐全球，病例以来，随后延蔓至北美、欧洲，肆虐全球， 严重威胁人类的健康和生存。联合国报道，目前世界严重威胁人类的健康和生存。联合国报道，目前世界 上每天有上每天有60006000人感染人感染HIVHIV，我国卫生部，我国卫生部20032003