神经生长因子治疗急性脑出血的疗效及其对血清炎症因子的影响_梁业飞

1、1366Guangxi Medical Journal，Sep 2015，Vol 37，No 9技术与方法神经生长因子治疗急性脑出血的疗效及其对血清炎症因子的影响梁业飞( 广西钦州市第一人民医院药剂科，钦州市535000，E-mail: 182834570 qq com)【摘要】 目的探讨神经生长因子( NGF) 治疗脑出血的疗效及其对患者血清炎性因子的影响。方法脑出血患者86 例，按随机数字表法分为两组，对照组 43 例采用常规脱水、降低颅内压、控制血糖等对症治疗，研究组 43 例在对照组基础上加用 NGF，比较两组患者的临床疗效及血清炎性因子的差异。结果 治疗后两组神经功能缺损评分( NI

2、HSS) 、日常生活活动能力( ADL) 评分较治疗前均显著好转 ( P 0 05) ，研究组的 NIHSS 评分显著低于对照组，ADL 显著高于对照组( P 0 05) 。治疗后两组肿瘤坏死因子、C 反应蛋白、白介素-6、白介素-8、氧化应激产物超氧化物歧化酶、丙二醛、细胞间黏附分子-1、单核细胞趋化因子-1 水平较治疗前均显著好转( P 0 05) ，且研究组优于对照组( P 0 05) 。结论 在常规治疗基础上联合 NGF 治疗脑出血能显著降低患者血清炎性因子水平，改善患者神经功能缺损症状。【关键词】 脑出血; 神经生长因子; 氟哌噻吨; 血清炎性因子【中图分类号】 743 34 【文献

3、标识码】 A 【文章编号】 0253-4304( 2015) 09-1366-03 DOI: 10 11675 / j issn 0253-4304 2015 09 50急性脑出血是非外伤性脑实质内出血，是一种致残率、病死率较高的疾病。其发病与脑血管疾病、高血脂、1糖尿病、高血压有密切关系 。降低颅内压、降血压、脱水等常规治疗方法可以稳定患者的病情，但远期效果不显著。神经生长因子 ( nerve growth factor，NGF) 可以有效抑制患者 C 反应蛋白( C-reactive protein，CP) 、白介素-6( interleukin-6，IL-6) 、肿瘤坏死因子-( tum

4、or necrosis factor-，TNF-) 水平，抑制炎症反应，清除缺血再灌注损害中的自由基，抑制神经细胞与血管内皮细胞的氧化2损伤，有效缓解临床症状 。我院神经内科 2011 年 2 月至 2013 年 7 月收治脑出血患者 86 例，在常规治疗的基础上联合 NGF 治疗，发现其能提高疗效、降低患者血清炎性因子的影响，现报告如下。1 资料与方法1 1临床资料研究对象纳入标准: 脑出血诊断均符3合全国第四届脑血管疾病会议制订的诊断标准 ，并经CT、磁共振成像检查证实; 发病 72 h 以内; 出血量 30 ml。排除标准: 合并免疫系统疾病、合并严重的肝肾功能障碍、文盲、失语、痴呆、伴

5、严重心肝肾功能损害以及发病前有抑郁病史者。与患者家属签订知情同意书并获得本院医学伦理委员会批准。我院收治急性脑出血患者 86 例，按随机数字表法分为两组: 研究组 43 例，男性 23 例、女性 20 例; 年龄44 82( 68 3 11 2) 岁; 基底节出血 19 例、壳核出血 13 例、脑叶出血 7 例、丘脑出血 4 例; 出血量( 22 5 4 5) ml; 神经功能缺损( National Institute of Health Stoke Scale，NIHSS) 评分( 16 4 4 3) 分; 发病至住院时间( 25 7 11 4) h。对照组 43 例，男性 28 例、女性

6、 15 例; 年龄 49 85( 67 6 10 9) 岁; 基底节出血 17 例、壳核出血 15 例、脑叶出血 7 例、丘脑出血 4 例; 出血量( 23 5 4 5) ml; NIHSS评分 13 23( 16 3 4 1) 分，发病至住院平均时间( 28 4 13 9) h。两组患者的年龄、性别、出血部位、出血量、病情等资料比较，差异无统计学意义( P 0 05) ，具有可比性。1 2 治疗方法 对照组: 给予常规的脱水、降低颅内压、控制血糖等对症、支持治疗，口服氟哌噻吨( 国药准字 H20130126，丹麦灵北制药有限公司 ) 0 5 mg / 次，1 次 / d。研究组: 在对照组常

7、规治疗的基础上加用 NGF( 国药准字 S20060051，武汉海特生物制药股份有限公司) 18 g / 次，2 次 / d，肌肉注射。1 个月为 1 个疗程，共治疗 2 个疗程。1 3 观察指标 ( 1) 观察两组患者治疗前与治疗后 2 个月血清 TNF-、IL-6、CP、白介素-8 ( interleukin-8，IL-8) 、氧化应激产物超氧化物歧化酶( superoxide dismutase，SOD) 、丙二醛 ( malondialdehyde，MDA ) 、细胞间黏附分子-1( intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1 ) 、单核

8、细胞趋化因子-1 ( monocyte chemotactic protein-1，MCP-1 ) 。( 2) 治疗前后评价 NIHSS、日常生活活动能力( activities of daily living，ADL) 评分。ADL: 总分为 100 分， 60 分为良、41 60 分为中度功能障碍、21 40 分为重度功能障碍、20 分完全依赖他人。1 4检测方法采集研究对象的空腹静脉血 8 ml，4 000 r / min离心 10 min，分离血清于 80 的低温保存，送检。采用 ELISA 方法检测 TNF-、IL-6、CP、IL-8、作者简介: 梁业飞( 1980 ) ，男，本科，

9、主管药师，研究方向: 临床药学。广西医学2015 年 9 月第 37 卷第 9 期SOD、MDA、ICAM-1、MCP-1，试剂选用 D 公司生产，并按照试剂盒上要求的操作步骤进行操作。检测所用全自动生化分析仪 PUZS-300 购自北京普天新桥技术有限公司。1 5 统计学分析 应用 SPSS 17 0 统计软件进行分析，计量资料以( x s) 表示，采用两样本独立 t 检验，计数资料采用 2 检验，等级资料采用秩和检验，以 P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1 两组患者治疗前后神经缺损功能及日常生活能力评分比较 治疗前两组 NIHSS、ADL 评分比较，差异无统计学意义( P 0

10、05) ; 治疗后两组 NIHSS、ADL 评分较治疗前均显著好转( P 0 05) ; 治疗后研究组的 NIHSS 评分显著低于对照组，ADL 显著高于对照组( P 0 05) 。见表 1。表 1 两组患者治疗前后 NIHSS、ADL 评分比较( x s，分)指标研究组对照组t 值P 值(n = 43)(n = 43)NIHSS治疗前 16 4 4 316 3 3 90 1130 902治疗后4 9 2 26 2 2 12 8030 006ADL治疗前 40 6 6 841 8 7 60 7720 289治疗后63 3 5 458 7 5 83 806 0 0012 2 两组治疗前后血清炎性

11、因子水平比较两组治疗前 TNF-、IL-6、CP、IL-8、ICAM-1、MCP-1、SOD、MDA 水平比较，差异无统计学意义( P 0 05) ; 治疗后研究组和对照组的上述指标较治疗前均显著好转( P 0 05) ; 治疗后研究组上述指标均显著低于对照组( P 0 05) 。见表 2。表 2 两组患者治疗前后血清各种炎性因子水平比较( x s)指标研究组对照组t 值P 值( n = 43)( n = 43)IL-6( ng / ml)治疗前 114 6 28 3111 6 28 50 4820 537治疗后 41 7 12 855 8 14 74 744 0 001CP( mg / L)

12、治疗前 23 6 6 922 8 6 30 5610 459治疗后9 5 3 314 6 3 76 745 0 001IL-8( pg / ml)治疗前57 8 6 458 1 5 70 2300 891治疗后 31 8 5 537 1 5 83 2500 003ICAM-1治疗前 659 6 68 3639 1 65 21 4240 143( ng / ml)治疗后 266 1 55 5433 1 55 313 977 0 001MCP-1治疗前 457 8 66 3 468 1 68 20 7100 396( pg / ml)治疗后 187 3 51 2287 6 53 98 368 0

13、001SOD( U / ml)治疗前 88 3 6 287 3 6 30 7420 373治疗后 68 3 5 673 3 5 13 2260 003MDA治疗前5 7 0 65 5 0 70 7110 395( mmol / ml)治疗后2 9 0 73 6 0 92 7320 008TNF-治疗前 90 6 18 593 3 16 90 7070 308( ng / ml)治疗后 36 4 10 943 7 11 53 0210 00413672 3 两组患者不良反应 研究组有 4 例患者治疗期间出现失眠，6 例出现大便干燥，不良反应发生率 23 3% ; 对照组有 5 例出现失眠、6 例

14、出现大便干燥，不良反应发生率25 6% ，两组不良反应率比较，差异无统计学意义( 2 = 0 063，P = 0 862) 。3讨论急性脑出血作为一种原发性的、非外伤性脑实质内的出血，其发病原因较多、发病机制较复杂，大部分是由高血压引起的脑血管细小病变引起。急性脑出血具有高发病率、高复发率、高致残率及高死亡率等特征，严重3 4威胁着患者的生命健康。患者会出现精神萎靡、偏5瘫、视力模糊、嗜睡等临床症状 。急性脑出血发生后，患者机体内会出现结构性缺血损害，引起局部脑血流大幅度下降，机体内部的神经细胞会发生钙超载，从而加重了脑损害。脑出血后血肿会直接压迫周围脑组织，使血管床缩小。血肿释放的血管活性物

15、质会引发血管痉6挛，从而使得脑出血后的缺血体积超过血肿几倍 。TNF-、IL-6 等炎症因子可以使脑微血管的通透性以及血脑屏障的通透性增加，使大量炎症细胞和炎症因子透过崩溃的血脑屏障进入脑组织，导致脑组织水肿。临床中实施常规治疗方案可以稳定脑出血患者病情，但远期7治疗效果不显著 。本研究通过对 86 例脑出血，分别采用内科常规药物治疗及常规治疗联合神经生长因子治疗，结果显示，研究组患者治疗后血 TNF-、IL-6、CP、IL-8、ICAM-1、MCP-1、SOD、MDA 水平较治疗前显著下降( P 0 05) 。NGF 是一种分泌型小分子蛋白，属于神经营养因子，对交感与感觉神经元的存在与功能维

16、持具有重要作用。8 9可以有效促进轴突分支与延长，有助于稳定内环境 。本实验结果显示，研究组患者接受治疗后 NIHSS 评分显著低于对照组，ADL 显著高于对照组( P 0 05) 。NGF 有助于缓解神经退行性变，促进周围神经生长，促进髓磷脂修复。改善患者神经功能缺损，增强生活自理能力。10其作用机制为 : ( 1) NGF 可以为神经元提供营养因子，加速神经修复。( 2) NGF 属于神经干细胞，可以诱导神经干细胞向神经细胞分化，并促进其快速成熟，为分化后的神经细胞提供稳定的营养支持。( 3) 患者发生脑出血后，存在炎症反应; NGF 可以增加超氧化物歧化酶与过氧化氢酶等自由基清除剂的活性

17、，减轻神经元损坏。( 4) 有效抑制脑损伤后神经元凋亡。( 5) 急性脑出血后损伤部位存在血管破坏，NGF 有效促进血管再生。综上所述，在常规治疗基础上联合 NGF 治疗急性脑出血患者，具有显著的临床疗效，可改善患者机体内部的炎性反应，减轻神经损伤，提高生活能力，减少并发症的发生，安全性较高，值得在临床中进一步推广与使用。( 下转第 1371 页)广西医学2015 年 9 月第 37 卷第 9 期1371承担流动人口社会保险方面的责任意识。特别强化批发零售、经商服务和个体工商户等参保率较低的企业在流动人口参保过程中的责任，扩大医疗保险覆盖面工作的监督力度。3 3 4 加快社会保障“一卡通”进程

18、: 着力提高新农合的异地报销比例和简化报销手续，实现异地就医即时报销，以满足生活在异地的流动人口基本的看病需求，突破异地报销困难，回乡报销成本较高的困境。同时，要整合城镇职工医疗保险、城镇居民医疗保险和新农合三大医疗保障制度，建立和完善流动人口医疗保险机制，尽快实现城乡之间、地区之间社会医疗保险项目的统一。3 3 5 加大流动人口基本公共卫生计生服务宣传力度: 相关政府部门可制作相应的宣传小册子在流动人口较为集中的工业园区、生活区随机发放，让流动人口认识到健康教育的重要性和必要性。同时，可采取降低缴费比例或提高享受待遇等激励方式，降低流动人口参加医疗保险的成本，提高他们医疗保险参保的积极性。参

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