常用化疗药物说明书大全

1、精品文档1. 药品通用名 : 紫杉醇 药品商品名 : 紫杉醇 药理作用 :紫杉醇和 Taxotere 均属紫杉类药物（ Taxoids ）。紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合 成的有效成分。早在 60 年代即发现由美国西部紫杉（ Taxusbrevis ）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。 1971 年 Wall 等分离到紫杉醇， 美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、 乳腺癌和大肠癌疗效突 出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。因而于 1983 年进入临床研究。由于其作用机 制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的抗肿瘤药物之一。紫杉醇于 1994 年

2、在我国上市，国产的 紫杉醇已通过审评进行期临床试用。微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞 形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对 微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成 微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管/ 微管蛋白系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和 Taxotere 都可促进微管蛋白装配成微管， 但抑制微管的解聚， 从而导致微管束的排 列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GT

3、P）与微管相关蛋白（MAP的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类与微管结合的部位 也与长春碱类不同。在体外人瘤株筛选和实验动物中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。实验 研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体a和B管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。本品为从短叶紫杉（Taxus brevifolia （ Taxaceae）或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。它是1994年7月由美国FDA批准进入市场的一种新型抗微管药物。紫杉醇是一种广谱抗癌药物。它在体外对L1210、P388白血病细胞、 Walk-er256肉瘤细胞、肉瘤180及B16黑色素瘤细胞

4、具有很高的杀伤活性， 亦可抑制 KB HCT-8、A2780及MCF-7等人癌细胞生长（IC50分别为0.0019 , 0.0036及0.01 gg/ml ）。动 物实验治疗表明， 紫杉醇对黑色素瘤 B-16、 walker 肉瘤及裸鼠的人卵巢癌异种移植肿瘤的生长有明显的抑 制作用。但本品与长春碱的作用不同，并不导致微管去多聚化，而是与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中 微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚化而使之稳定，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白 的过程，阻断细胞的有丝分裂，使之停止于62晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的 作用。当其与y-干扰素合用时，对激活巨噬

5、细胞溶解肿瘤有增强作用。药代动力 :静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，平均 t1/2a 为 0.27 小时， t1/2B 为 6.4 小时，与血浆蛋白结合 率为95% 98% 剂量200-275mg/m2作24小时静脉滴注，平均 max为435 111802260ng/ml。剂量为 170mg/m2以上静脉滴注6或24小时，至少在612小时之间血药浓度达 85ng/ml以上。目前对3小时滴 注的药代正在进行研究，可能血药浓度更高，但AUC和Cmax并不与剂量增加成正比，这种非线性药代动力学可能是由于可饱和和清除过程。适应症 : 通过临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、

6、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑 瘤也都有一定疗效。 紫杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。 现已作为卵巢癌和乳腺癌的一线药物， 对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。单药应用，对晚期卵巢癌的有效率为25%- 30%乳腺癌的有效率为30%-38%肺癌为20%-25%,头颈部癌为40%食管癌为30% 生殖细胞肿瘤为 20%- 25% 子宫内 膜癌为 30% 淋巴瘤为 20%- 30% 膀胱癌为 40%；联合其他常用抗肿瘤药 疗效可进一步提高。此外 紫 杉醇对黑色素瘤、结肠癌亦有效。紫杉醇对 HIV 引起的卡波济肉瘤有效 包括进展性病变、晚期艾滋病或 以前用过系统治疗的患者。用法用量 :一般临

7、床使用紫杉醇的程序如下： 1. 先询问病人有无过敏史 并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞 /血小板低下者应慎用。 2.由于此药可引起过敏反应 在给药 12小时和 6小时前服用地塞米松 20mg 给药前3060分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁 300mg静脉注射。3.常用紫杉醇的剂量为135 175mg/m2 应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液 500 - 1000ml 中 需用玻璃瓶或聚乙烯输液器 应用特制的胶管及 0.22um 的微孔膜滤过。 4.滴注开始后每 15分钟应测血压、心率 呼吸一次 注意有无过敏 反应。 5. 一般滴注 3 小时。 6. 注药后每周应检查血像

8、至少 2 次 3-4 周后视情况可再重复。 本品可与顺铂、 卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、vp 一 16等联合应用，血像低下时应用G-cSF，或紫杉醇加G-CSF预防给药。单药治疗：135250mg/m静滴，324h每34周1次，23周期为一疗程，综合各研究资料： 紫杉醇175mg/m2以上有效率高。200mg/m结果优：于135mg/m2国内常用135175mg/m2文献上紫杉醇的输注时间有1 , 3, 12, 24, 120h等。近来临床试验证明，短时输入是安全的（1h）,相似于3和24h的结果，现临床常用 3h 输入。一般临床使用紫杉醇的程序： 先询问有无过敏史， 并查看白细胞和血

9、小板数， 有过敏史或白细胞/血小板低下者慎用；在给药12h和6h前服用地塞米松2.56mg给药前3060min给予苯海拉明20mg 口服及西咪替丁 300mg静脉注射；将紫杉醇溶于生理盐水或 5%葡萄糖液5001000ml 中，静脉输注；滴注开始后每 15min测血压、心率、呼吸1次，观察有无过敏反应；一般滴注35h;注药后每周应检查其象至少 2次, 34周后视情况再重复；为预防神经毒性给药期间可服用烟酰胺50mg3次/d，维生素B610mg 3次/d,维生素B110mg 3次/d。联合化疗：卵巢癌，紫杉醇 135mg/m2静注，顺铂80mg/m2静注，每34周1次,23周期为一疗程；乳腺癌紫

10、杉醇135mg/m2静注，阿霉素40mg/m2静注。每34周1次，23周期为一疗程；肺癌，紫杉醇135m/m2静注，顺铂80mg/m2静注或卡铂350mg/m2 静注，每34周一次，23周期为一疗程；食管癌，紫杉醇135mg/m2静注（第1周），顺铂80mg/m2静注（第1周）平阳霉素8mg肌注，2次/周（第1，2周），每34周一次，23周期为一疗程。不良反应 :毒副反应主要为骨髓抑制，神经毒性（ 1）血液系统：剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞 减少，而对血小板和红细胞毒性小，抑制程度与药物剂量相关。中性粒细胞减少与紫杉醇和6a 紫杉醇 AUC无相关性，与Cmax亦无相关性，而与

11、紫杉醇血浆 0.05 mol/L相关。（2）过敏反应：可发生呼吸困难和 低血压、 血管神经性水肿、 全身荨麻疹等严重过敏反应。 因此， 接受紫杉醇治疗的病人应先服用皮质激素、 苯海拉明和风受体拮抗剂以作预防。发生过严重过敏反应者不宜再用本品。（3）心血管系统；约 30%病人有心电图异常。低血压和心注意事项 :1.血液学毒性：为限制剂量提高的主要因素，一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用 G-CSF血小板低于30, 000/mm3时应输成分血。2.过敏反应：除了预处理外，如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心 率略快、 血压稍降可不必停药， 可将滴速减慢。 但如出现严重反应如血压低、 血管

12、神经性水肿、 呼吸因难、 全身寻麻疹，应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。3.神经系统：最常见为指趾麻木。有约 4%的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别 报告在滴注时发生癫痫大发作。4.心血管：一过性心动过速和低血压较常见，一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察，以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。5关节和肌肉：半数左右的病人在用药后23天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。 6肝胆系统：由于紫杉醇大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的 资料

13、中约 8%的病人有胆红素升高。23%的病人碱性磷酸酶升高， 18%有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。7其他：消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。于避光28 C冰箱内保存。制剂 :注射液：每支30mg( 5ml)。紫素：中国医学科学院药物研究所提供，每瓶30mg (6mg/m1, 5ml), 28 C保存。泰素( Taxol )：美国百时美公司生产。外观检查：本品为针状结晶，高亲脂性，不溶于水。熔点216217C，其浓缩注射液是一种无色透明或略带黄色的粘性溶液。2. 药品通用名 ： 阿霉素药品商品名 ： 羟基正定霉素药理作用 ：为由 St

14、reptomycespeucetiumvar ， caesius 的发酵液提出的一种糖甙抗生素，由于其抗瘤谱广，且对乏氧 细胞也有效，故在肿瘤化学治疗中占有重要地位，但本品对心肌有毒性。如前所述。菌环类化合物的主要作用机制是直接嵌入 DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA勺形成起到抗肿瘤作用。它既抑制DNA勺合成又抑制RNA的合成，所以对细胞周期各阶段均有作用，为一细胞周期非特异性药物。此外，阿霉素还 可导致自由基的生成，能与金属离子结合，与细胞膜结合。自由基的形成与心脏毒性有关。对病人晚6 时给予阿霉素，毒性最小，肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其它时间点给药效果好。药代动力

15、：阿霉素对乏氧细胞也有作用。阿霉素静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t1/2分别为825分钟，1.5-10小时，2448小时。阿霉素和柔红霉素的主要代谢物分别为阿霉醇和柔红霉醇，其代谢物主要在肝 脏。配氧糖基也是阿霉素的代谢产物，可能与心脏毒性有关；而表阿霉素的脱氧配基的产生率较低，因之 心脏毒性也低。大部由胆汁排出， 48小时由尿中排出 10%，4 天内胆道排出 40%。其中绝大部分以阿霉素原 形及阿霉素醇排出。适应症 : 阿霉素为广谱抗肿瘤抗生素， 对急性白血病、 淋巴瘤、 乳腺癌、 肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。 用法用量 :一般主张间断给药，4060mg/m2每3周1次；也有人给

16、予2030mg/m2每周1次，静脉注射。目前认为 总量不宜超过450mg/m2以免发生心脏毒性。不良反应 : 骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见，注意事项 :本品可引起心脏毒性， 轻的表现为心电图室上性心动过速、 室性期外收缩及 ST-T 改变，重者可出现心肌炎 而发生心力衰竭与所用总剂量相关，大多发生于总量超过400mg/m2的病人。与原先存在的心脏疾病无关。辅酶Q10维生素C E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。密闭、干燥、避光保存。制剂: 注射用阿霉素：每瓶 10mg，50mg。 外观检查: 质量判断: 盐酸盐为桔红色针状结晶，易溶于水，水 溶液稳定。在碱性溶液中迅速分解。3. 药品通

17、用名 顺铂药理作用本品为目前常用的金属铂类络合物，在中心原子铂的四周有 2个氯原子和 2个氨分子，具有双官能团烷化 剂的性质。在体内氯可被水解下来，形成活泼的带正电的水化分子cis-Pt ( NH3 2( H2O (OH) + ,然后与核酸和蛋白质反应，主要与鸟瞟吟的7位上N结合，也与胞嘧啶及腺瞟吟结合，引起DNA链间或链内交联，或形成DNA与蛋白质的交联，从而抑制 DNA复制和转录，导致 DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂， 作用较强而持久。本品的抗癌谱较广，为细胞周期非特异性药物。但对肾、神经系统及胰腺有毒性。高浓 度时也抑制RNA及蛋白质的合成。本品作用的另一特点是对乏氧细胞也有作用。进

18、入人体后可扩散通过带 电的细胞膜。在 Cl 一离子浓度高的条件下较稳定，进入细胞后由于细胞内 cl- 浓度低，药物水解为阳离子 水化物，具有类似烷化剂的双功能基团的作用，主要与DNA链上的碱基作用。顺氯氨铂早6时给药者药物 尿中排泄速度远快于 18 时给药者， 药物自尿中排出加快显然不利于疗效的发挥。 本剂的呋脏毒、 性的最小 时间依赖于治疗（前患者尿钾昼夜排泄节律 1 的高峰时间，在接近尿钾排泄峰值时给药较为安全。另有研 究发现， 18时给药比早 6 时给药发生消化道不良反应明显为少。药代动力 静注后迅速分布到各脏器组织，在肝、肾、肠和睾丸等组织结合较多，很少进入脑脊液。血浆清除曲线呈双相，

19、快相t1/24149分钟，慢相t1/25773小时。在第二相存在的药物的 90%与血浆蛋白结合。清除 主要靠肾脏排出。在第一天可排出19%34%但5d后只有25%45%从尿中排出。很少量药物由粪便排出。 不良反应本品的最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害，表现为蛋白尿、 管型尿，BUN肌酐和血清尿酸水平升高，尿素廓清率降低等，这在开始治疗后第2周出现，此毒性与剂量相关，且是蓄积性的，肾功能未恢复正常前不宜进行另一疗程，亦不宜与其他肾毒性药物合用，若血清肌酐133 gmol/L，应立即停用本品。几乎所有用药者均有恶心、呕吐，严重者需停药，使用甲氧氯普胺（灭吐灵）、氯丙

20、嗪或枢复宁（ onsansetron ， zofran ）可减轻此不良反应。注意事项 少数病人并有胰腺毒胜可诱发糖尿。因此，在用本品前，尤其是高剂量时，应先检查肾脏功能及 听力，并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。密闭避光保存。用法用量静脉注射，1次20mg溶于生理盐水30ml中，1日1次或隔日1次，一疗程总量100m或溶于5%葡萄糖 250ml中滴注，连用5天，或每次30mg/m2每日1次，连用3天，间隔34周可再重复给药。或以高剂 量80120mg/m2静脉滴注，每34周重复1次，需配合水化利尿，使尿量保持在 20003000m1本品亦 可动脉注射或胸、腹腔内注射。外观检查 黄色

21、或橙黄色结晶，稍溶于水（0.253g/100g，25C），在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。 不溶于乙醇，溶于二甲基甲酰胺。 质量判断 更多信息药品商品名 双氯双氨络铂 适应症 主要用于治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。本品与博来霉素、长春新碱合 用治疗播散性非精原细胞睾丸癌， 可使 70%患者长期生存； 应用本品与阿霉素或红比霉素， 一种烷化剂 （如 环磷酰胺）的联合方案治疗转移性卵巢癌已取得令人鼓舞的结果。此外，对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效，本品与常用抗癌药物无交叉耐药性。4. 药品通用名 氟尿嘧啶药理作用由于 5-FU 是第一

22、个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物， 对消化道 癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为 5- 氟脱氧尿嘧啶核苷 酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA的合成也有一定抑制 作用。 5-FU 可以静脉及腔内注射。 5 一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最 低在10时，而在22时3时之间用药浓度最高。在不用恒速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极

23、低，疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才 具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成 F-dUMP和FUMP前看可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑 制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。药代动力本品口服吸收不完全且难以予测，故注射给药，静注后迅速分布到全身各组织：脑脊液和肿瘤组织中。如上所述， 5-FU 在体内才转化成活性核苷酸代谢产物而起作用。代谢降解可在许多组织中进行，尤其

24、是在肝脏。5-FU 在肝、肠粘膜和其他组织内的二氢嘧啶还原酶的作用下， 嘧啶环被还原为 5-氟-5， 6-二氢尿嘧啶而失 活。如若因遗传而缺乏此酶， 则对该药的敏感性大大增加， 极少数人可因缺乏此酶而对常用剂量的 5-FU 表 现出很强的药物毒性。5-FU最终的代谢产物为 a-氟-性丙氨酸。快速静注5-FU血浆浓度可达0.1不良反应 不良反应有骨髓抑制，消化道反应，严重者可有腹泻，局部注射部位静脉炎，少数可有神经系统反应如小脑变性、 共济失调，亦有人出现皮疹、色素沉着、甲床变黑等。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损 内注射给药用于角化棘

25、皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水 肿甚至溃疡。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损 内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的注意事项用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10C，亦不宜超过35C。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损内注射给药用于角 化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。除醛氢叶酸外，许多药物可与 5-FU 联合应用以增强细胞毒性，临床

26、上最感兴趣的与 5-FU 联合应用的药物有：（1） MTX通过抑制瞟吟代谢和增加细胞池PRPP MTX可增强5-FU合成代谢，增加 RNA中的掺人，增加字5-FU的活化。因此，当 MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。（2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的 “反跳 ”合成。（ 3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。（4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。（5）尿嘧啶：减少 RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步骤的药物， PALA （ N-phosphono-acetyl-L -aspartate ）可通过抑制门冬氨 酸转氨基甲酰酶，与 5-FU 产生协同作用，但是这些

27、联合用药没有被证明有临床价值。用法用量 静脉注射，1次0.25-0.5g ，1日或隔日1次,一疗程总量510g。静脉滴注，1次0.250.75g,1日1 次或隔日1次，一疗程总量5-10g。静脉滴注，1次0.250.75g,1日1次或隔日1次，一疗程总量8-10g。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日2530mg/kg，溶于5%葡萄糖液5001000ml中点滴68小时，每10天为1疗程。对造血功能和营养状态良好的病人， 推荐剂量为静注每日 12mg/kg ，每日最大剂量为 800mg。注射4d后，如未发现毒性，接着改为6mg/kg剂量，隔日1次，共用4次。间歇4周再开始下一疗程；并根据疗效及耐

28、受情况调整剂量。静脉输注：每日1530mg/kg，在68h内缓慢滴注完毕，连用10d为一疗程。口服，150300mg/d，分次服用。总量1015g为一疗程。外用： 5%霜剂或 10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。外观检查白色或类白色结晶性粉末。略溶于水，在稀酸或碱溶液中溶解。熔点281-284C （分解）。微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚，1%溶液pH为4.55.0，注射剂pH为8.59.4，密闭避光保存。本品有刺激性，应避免 与皮肤粘膜直接接触。质量判断 更多信息 药品商品名 氟脲嘧啶 适应症5-FU 对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌（局 部涂抹）外

29、阴白斑（局部涂抹）等均有一定疗效。单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术 辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是那些胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和 胰腺的恶性肿瘤。以往经验表明5-FU对转移性乳腺癌和胃肠道肉瘤部分反应率为10%30% 5-FU与某些其他药物联合应用常可获较高的反应率、存活率。如合用环磷酰胺和MTX（乳腺癌）、顺铂（卵巢和头颈部癌）、醛氢叶酸（结直肠癌）虽可提高 5-UF 活性，但也增加其毒性。 5-FU 联合应用左旋咪唑（免疫兴 奋、副作用弱）治疗结直肠癌可降低疾病的复发率，提高术后存活率。5-FU局部外敷治疗皮肤基底细胞癌有效，对严重的难治性牛

30、皮癣亦有效。5. 药品通用名 : 环磷酰胺药理作用药效学环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素 P-450 氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺，它经血循环转运 到肿瘤细胞内，分解出有强大作用的磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化，形成交叉联结，影响DNA功能，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。对环磷酰胺的耐药实验动物模型中主要表现为：醛脱氢酶的活性增高；通过 谷胱甘肽转移酶与谷胱甘肽结合； DNA的修复增加，在临床上耐药的机制正在研究，很多学者认为与多 9欢迎。下载精品文档药耐药基因和 P 糖蛋白相关。药代动力口服吸收良好。服药 1hr 血中药物达峰浓度， 17-31%的药物以原形由粪排出。用药量的30%以活性

31、型由尿排出，对肾和膀胱有一定刺激性。代谢产物丙烯醛也有刺激作用，静脉注射 6-8mg/kg 体重后，血浆半衰期 约为6.5hr ,约50%与血浆蛋白结合。本药在肝中及肝癌组织中分布较多。在48小时内可由肾脏排出 50%70%（大部为代谢物仅 10%为原形），环磷酰胺少量能透过血脑屏障。脑脊液中的浓度仅为血浆的20%。体内分布广。不良反应较氮芥轻。主要剂量限制的效应为骨髓抑制，表现为白细胞减少，单次给药后最大抑制作用约发生在12周。34周可完全恢复。血小板减少和贫血虽可发生，但少见而且不严重，膀胱炎是本品较特殊的不良反应， 与丙烯醛的尿中排出有关， 常较为严重且有血尿， 发生率可高达 40%，大

32、量饮水和使用巯乙磺酸钠 （静 注0.40.5g/m2 ）可使发生率降低，症状减轻。正常剂量治疗3周约20%病人出现脱发，通常为可逆性的。此外，偶见肝功能损害、皮肤色素沉着、月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。注意事项骨髓抑制（最低值 1-2 周，一般维持 7-10 天， 3-5 周恢复）、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎，个别 报告有肺炎、过量的抗利尿激素（ ADH分泌等。一般剂量对血小板影响不大，也很少引起贫血。此外，环 磷酰胺可杀伤精子，但为可逆性。超高剂量时（120mg/kg）可引起心肌损伤及肾毒性。肝肾功能异常时可使CTX毒性加强，药酶诱导剂如巴比妥类、皮质

33、激素、别瞟吟醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均 有影响，并用时应注意。本品的代谢物对尿路有刺激，故应用时应鼓励病人多饮茶水。应避免高热（32 C以下）及日光照射。用法用量静脉注射，1次0.2g，1日或隔日1次；或1次0.600.8g （或5001000mg/m2），每周静脉注射 1次， 一疗程总量810g。口服50100mg每日23次，一疗程总量10-15g。外观检查 白色结晶或结晶性粉末 （失去结晶水即液化） ，在室温中稳定。溶于水， 但溶解度不大可溶于水 （1:25 ）。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。 稍溶于乙醚和丙酮。小鼠和大鼠口服LD50分别为350和94mg/kg , 水

34、溶液在25C放置24h失活35% 1周失活12%在5C放置1周失活0.55%。质量判断 更多信息 药品商品名 环磷酰胺 适应症 环磷酰胺抗瘤谱较广， 对恶性淋巴瘤疗效显著， 对多发 生骨髓瘤、急性淋巴细胞病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。6. 药品通用名 长春瑞宾药理作用体外试验对人肺鳞癌 N6L2株的抑制作用比长春碱、长春地辛强2倍，比长春新碱强22倍。长春瑞宾主要作用是与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。NVB为周期特异药物，作用近似VCR浓度12nM时可阻断G2一 M期，除了对有丝分裂的微管以外，对轴突微管也有亲合力，因之可引起神经毒 性，但较VCR要轻。静注后，本品在肺中

35、分布较多，其含量比长春新碱高13.8倍，而脑和脊髓中分布含量低。药代动力进入血内后大部（ 80%）与蛋白结合， 96小时后降到 50%。清除呈三室模型其参数见表 19-4。通过同位素 标记的药物说明在 72小时内尿中排出不足 12%在人和猿中50%70%由粪中排出（34周）。所以肾功 能异常的病人可用此药，但因主要由胆道排出所以有胆管阻塞的人应减量。不良反应骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在 7天内恢复。血小板减少和贫血不足2%。神经毒性主要表现为键反射减低（约 25%）及便秘（ 17%-41%），毒性比长春新碱低，个别病人可有肠麻痹，多为卵巢病人既往 作过腹腔手术或肝功能不佳且与顺铂并用

36、的病人。2%- 6%勺病人有指（趾）麻木，但发生率远低于VCR和VDS出现恶心呕吐和脱发的也较少（,应推迟下一周期用药，直到恢复；4、在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。【孕妇及哺乳期妇女用药】 对胎儿可能有毒性。本品在孕期禁用。通过乳汁排泄的研究尚未进行，禁用于哺乳期。【药物相互作用】因与氯化钠和碱性溶液 （特别是 5-氟脲嘧啶 ）之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静 脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本品的蛋 白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5- 氟脲嘧啶联合应用具有协

37、同作用。【药物过量】尚无解毒剂可供使用。 当用药过量时， 不良反应将加剧， 应进行血液学监测， 并针对其毒性反应对症治疗。 【规格与价格】 50mg/ 瓶 610 元 / 瓶【贮藏】常温、避光保存。【批准文号】国药准字 H20000686【生产企业】南京制药厂8. 药品通用名 盐酸吉西他滨药理作用本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与投药的方式有关，如每天投药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每34d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活

38、性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作 用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP，其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDp用制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP，低水平的dCTP逆转了脱氧胞苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDp抑制了 dCTP诱导的脱氧胞苷脱氨酶对 dFdCMP勺脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMp专 化成活性代谢物dFdCDP dFd-CTP

39、，而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷 的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷 “掩蔽 ”，使其免受核糖核酸外切酶的移除修复， 然后DNA链合成停止，进而 DNA断裂，细胞死亡。药代动力 本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的t1/2约为32-94min ;在结束输注5min内，本品的血浆峰浓度为 3.245.5ug/m1 ;本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%勺原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.2

40、92.2L/ （ h m2），与性别、年龄相关（个体差异为 52.2%）。不良反应 血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。胃肠道：约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；约 1/3 的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。过敏：约25%勺患者出现皮疹，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。其他：约20%勺患者有类似于流感的表现；水肿 /周围性水肿的发生率约 30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘的发生率则分别为13%， 10%，8%， 7%和 6%。注意

41、事项对本药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女避免使用。肝、肾功能损害的患者应慎用。与其他抗 癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频 率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止 驾驶和操纵机器。用法用量成人使用本品推荐剂量为 1000mg/m2,静脉滴注30min, 1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重 复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。65岁以上的高龄患者也能对本品很好耐受，不需要调整剂量。外观检查 质量判断【临床评价】非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%80%采用本品单一药物或合

42、并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%- 58%如果单独使用本品，约18%- 26%的患者会呈现客观的 疗效反应，反应期为3.3 12.7月，存活期中数为6.2 12.3月；本品并用顺铂的疗效更好， 反应率为26% 54%，存活期中数为 10.4-15.4 月。某些研究治疗 1年后仍有 35%-61%的患者存活，非小细胞肺癌的主要 疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水，改善率为22%- 89%。药品商品名 健择适应症 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。泽菲药物名称：盐酸吉西他滨 gemcitabine hydrochloride商品名：泽菲药物类别：抗代谢药分子

43、式成分：2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷（B-异构体）药理毒理：本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即 S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每34d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作 用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。

44、dFdCDP用制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP，低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTF更多的积聚。同时 dFdCDp抑制了 dCTP诱导的脱氧胞氨酶对 dFdCMP勺脱氨作用，且dFdCTP直接抑 制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP专化成活性代谢物dFdCMP勺脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞 苷脱氨酶，从而使更多的 dFdCMF转化成活性代谢物 dFdCDP dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入 DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷 掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而 DNA断裂、细胞死亡。临床评价：非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%80%采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为 14%58%如果单独使用本品，约18%26%勺患者会呈现客观的疗效反应，反 应期为3.312.7月，存活期中数为6.212.3月；本品并用顺铂的疗效更好，反应率为26%54%，存活期中 数为10.415.4月，某些研究治疗1年后仍有35%- 61%勺患者存活，非小细胞肺癌的主要