[医疗药品管控]中药细胞级微粉技术与养生康复(20210504095932)

1、（医疗药品管理）中药细胞级微粉技术与养生康复20XX年XX月中药细胞级微粉技术和养生康复济南倍力粉技术工程XX公司（济南250100 ）庄香久何煜韩宝刚山东中医药大学（济南250014 ）张文高王显刚刘龙涛摘要：本文概述中药细胞级微粉技术及关联概念，分析其机制及优势。论述该技术于中医药养生康复中的重要应用价值，展望该领域的发展前景。中药细胞级微粉技术是以生物细胞破壁（膜）微粉理论和粉体工程理论为指导 的微纳米粉体技术。以贝利细胞级微粉技术为代表的超细粉碎技术可将原生药材 细胞膜（或细胞壁）打破,达到主要有效成分的最大限度的吸收利用，对提高中 药药效和疗效，节省中药资源，均具有十分重大的意义,于

2、中医药养生康复方面 亦有重要价值。1中药细胞级微粉技术1 1概念我国药典规定的中药粉末分等的最细粉指能全部通过六号筛,且含能通 过七号筛不少于95%的粉末；而极细粉指能全部通过八号筛,且含能通过九 号筛不少于95%的粉末。药典所用的药筛,选用国家标准的R40/3系列,其六、 七、八、九号筛的筛孔内径平均值（pm）分别为1506.6、1255 & 904.6、 754.1，其目号分别为100、120、150、200目。按照药典附录之制剂 通则的壹般规定,供制丸剂用的药粉壹般为最细粉或细粉，供制散剂用的药粉 应为最细粉级。这些规定大体和我国中药材粉碎设备技术水平有关,以常规设备 于规模生产的条件下

3、难以制备更细的药粉。现代粉体工程的新技术使制备更细微的中药粉体且用于规模生产成为可能。将现代粉体工程的超细粉碎（或称微粉碎、超微粉碎）技术和以植物药、动物药 为主的中药的现实相结合,我们提出了中药的细胞级微粉碎、细胞级微粉技术和 细胞级微粉中药的概念。以打破中药材细胞为目的的粉碎作业称为细胞级微粉 碎,实现这壹作业的适宜技术为细胞级微粉技术。经细胞级微粉碎作业所获得的 中药微粉称为细胞级中药微粉,以细胞级中药微粉为基础制作出的中药,称之为 细胞级微粉中药，简称微粉中药。现代粉体工程的概念,粉体是由颗粒（粒子）组成,衡量粉体颗粒的细度主 要见粒径，即颗粒尺寸大小。粒径的单位常用微米（1微米等于千

4、分之壹毫米）、 纳米（1纳米等于千分之壹微米）。参考粉体工程学中微米级、亚微米级、 ”纳米级”等概念,能够将粉体细度超出传统范畴的中药粉体按其粉体细度级别 分别称为微米中药粉体、亚微米中药粉体和纳米中药粉体。微米中药粉体由微米 中药颗粒组成，其颗粒粒径小于100微米，大于1微米；亚微米中药粉体由亚微 米中药颗粒组成，其颗粒粒径小于1微米，大于0.1微米（100纳米）；纳米中 药粉体由纳米中药颗粒组成，其颗粒粒径小于100纳米，大于1纳米。三者统称 微纳米中药粉体,由颗粒粒径小于100微米，大于1纳米的微纳米中药颗粒 组成。目前超细机械粉碎设备粉碎中药壹般达到以微米级为主,部分可达到亚微 米级，

5、俩者可同时存于,即微米及亚微米中药粉体。细胞级中药微粉即属于微米 及亚微米中药粉体,是目前中药现代粉体技术研究和开发应用的重点。为实现中药细胞级微粉技术，济南倍力粉技术工程XX公司研制了贝利微粉 机，该机属于第三代振动磨,具有经过优化的最佳工作状态,利用高强度的振动z 使物料于磨筒内受到高速度撞击、切搓，可于极短时间内达到理想的粉碎效果。 经过调节加速度等参数，能够实现以超细粉碎硏磨为目的或以精密混合（混炼） 为主要目标的作业。和目前常用于超细粉碎的通用设备（如气流粉碎机、转子粉 碎机、球磨机）相比,贝利微粉机于物料适应性、挥发物损失、粉体细度、加工 效率、操作难易、清洗维护、运行成本细胞破壁

6、率等方面均有明显的优越性。中药超细粉碎为微粉中药（微纳米中药）后，可具备许多奇妙的特性,和传 统的中药粉体有很大不同。该项高科技研究刚刚起步，已显示极诱人的前景。1 . 2机制动植物药的主要药效成分通常分布于细胞内和细胞间质，且以细胞内为主。于细胞级微粉碎过程中，中药材受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用,细 胞被挤压、剪切，细胞壁（膜）被撕裂、断开,细胞被破碎成碎片或被压破。各 种成分于粉碎的同时，被充分混匀。原生药材的细胞壁完全被打破,细胞中的有 效成分直接暴露出来,极有利于细胞内的有效成分释放,所以药效大幅度提高, 而且起效速度快。植物类药材组织细胞破壁,有效成分暴露,只需热浸就可使有

7、 效成分迅速地溶出，由于不存于未破壁药材提取时有效成分从细胞内到溶媒中的 浓度梯度差或造成较低提取率的浓度平衡问题,因此可提高提取率,特别对于质 地坚硬致密的药材来说,由于超微粉碎破壁后可免除溶媒穿透细胞壁进入细胞内 后将药效成分溶出的相对漫长的过程和障碍,因此更有利于缩短溶出时间、卩剝氐 用量。这对于质地坚硬、组织细胞排列紧密的药材来说,减少用量的幅度会更大, 因此可望于提高疗效的前提下缩小用中药材用量。这对于养生康复较长期用药及 疗效的提高有重要意义。用贝利微粉机进行中药超微粉碎,可将工作温度控制于 中遍、低温、超低温,不仅能够防止不耐温的有效成分被破坏”仍可保证不同质 地的中药材均能很容

8、易地超微粉碎。复方中药（含多种原生药材）于贝利微粉机 中超微粉碎时，各种药材均已细胞破壁的同时，各中药细胞内有效成分充分暴露, 均匀混合，这种混炼作用下可形成各种成分均匀混合的团粒结构,不仅为复方中 药各种成分均衡地被人体吸收利用创造了有利条件，仍有可能于混炼中产生新的 物理（复合的HLB值）状态。这可能是复方中药超微粉碎后药效可能提高的机理 之壹。1 3优点由于细胞级微粉技术是用符合炮制规范的中药材为原料,经现代化超微粉技 术制取、干燥精制而成纯中药精细加工产品中药微粉，未经过煎煮、化学溶剂等 处理，其性味、归经、功效和原中药饮片壹致，有人称之为速溶中药微粉饮片。 将这种中药微粉制成制剂,无

9、论内服或外用制剂,机体对其有效成分的吸收和利 用均明显提高，从而提高其药效,因而能够大大提高原生药材的生物利用度和治 疗效果。以中药微粉取代普通中药材或普通粉体,可于不降氐或提高疗效的前提 下，减少中药的用量，从而节省宝贵的中药资源。更适合养生康复的长期用药， 节约成本,且有可能提高药效。由于混于原生药材中的螞类等寄生虫及其虫卵和 某些微生物可于超微粉碎中被破坏、杀死,能够明显控制中药的虫害。中药微粉 可直接冲服，服用量小，质量稳定可靠,使用安全,方便携带，易为用户尤其是 国外用户所接受，十分有利于中医药的国内外推广。2细胞级中药微粉于养生康复中的应用据分析，于制备中药汤剂时,约有60-70%

10、的有效成分不能煎出，存于于药 渣中被倒掉，造成了较大的浪费。微粉中药可使中药制剂的利用率提高30-60% , 不但减少了养生康复者者的经济支出，而且有效地利用了中药材，保护了中药资 源。细胞级微粉中药制剂有利于质量的控制，保证质量的稳定性。细胞级微粉中 药仍有利于配制新的剂型，不仅可用于散剂配方，仍可用于胶委剂、片剂、口服 液等内服剂型及多种外用剂型；仍可广泛应用于食品、保健食品等行业。细胞级 中药微粉制成的重要内服、外用制剂和保健食品更有利于养生康复。2 . 1细胞级中药微粉内服制剂中药内服制剂是应用最广泛的中药剂型，如汤剂、膏、丹、丸、散等,但上 述剂型均存于看药效分子和溶煤接触的表面积较

11、小、吸收速率及生物利用度低的 缺点。细胞级中药微粉内服制剂由于破壁后药效分子和溶煤接触的表面积较之普 通粉体増大，使其溶入药液的速度也会提高；换言之,当药物细到足够的程度时, 其进入体内消化道后,其有效成分会迅速地溶出被吸收；又由于微粉于胃肠道内 会吸附于其内壁上，使于胃肠道停留时间延长，吸收更充分，吸收量也会增加。 因此细胞级中药微粉可直接服用，药效成分可直接吸收利用,克服传统中药内服 制剂吸收速率低及生物利用度低的缺点。2.1.1汤剂汤剂是中医应用最早、最广泛的中药剂型,能适应中医辨证论 治、灵活用药的需要，药效发挥迅速，但这壹剂型存于看临用煎制的麻烦,使用 和携带不方便,剂量大，不易保存

12、,药材利用度低等缺点。而细胞级中药微粉汤 剂即避免了这些缺点，它可于不降低疗效或提高疗效的前提下减少用药量,携带 方便,起效快捷,且能减轻药物的副作用。服用方式多样,即可全服也可滤渣后 服；既可煎服也可泡服或煎后冲服。上述优点特别适合于养生康复较长期服药之 需。我们进行的壹种调心调肠汤的服用实验表明，处方原剂量为400克/天,开 始用中药微粉80克/日,是原剂量的20% ,后改为40克/日，是原剂量的10% , 均效果良好。研究发现将生水蛭经超微粉碎，颜色变浅，腥味降低,质地细腻， 利于吞服。1/2煎剂剂量的抗凝血、抗血栓作用优于水蛭煎剂。实验发现螟蚣、 僵蚕水煮液有明显毒性反应，故认为螟蚣、

13、僵蚕不宜水煮,而经超细粉碎后上述 副作用得到了克服。彭介寿采用贝利微粉碎技术进行临床处方中药即时破壁超微 粉加工调剂观察了 80种病症，254例病例,发现微粉药日用量壹般于煎剂处方 药材用量的2025%为好，即可达到或超过煎剂量的相同疗效而无明显不适反 应，对壹些珍贵、不耐高遍、难以煎煮出药效的动、植、矿类药材，不但减少用 药量，仍可减轻药物的毒副作用。2 .1 . 2丸、散、片制剂丸、散、片制剂是中药的重要剂型，具有组方固定, 适于组织批量生产,携带、服用方便等优点，但也有中药细度不够，含杂质多, 卫生不合格，服用难以下咽，质量难以控制,相当壹部分品种药效不明显等问题。 用细胞级中药微粉改造

14、丸、散制剂可提高疗效,节约原料。中药由粗粉加工成细 胞级微粉,其有效成分的溶出量提高,药效也会提高,这壹认识已经得到临床验 证。苏瑞强等采用贝利微粉机对愈风宁心片组成药物葛根进行超微粉碎,且和普 通粉碎比较,结果显示超微粉碎的愈风宁心片溶出度显著高于普通粉碎的愈风宁 心片。杜晓敏等观察发现分别采用细胞级微粉技术和传统粉碎技术加工原生药材 制成桂附地黄A和桂附地黄B于药效学方面存于看明显差异：桂附地黄A可使 幼年雄性小鼠提肛fill-海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加方口正常组比较有显 著性差异，而桂附地黄B组上述指标和正常对照组比较无明显变化；桂附地黄A、 B可明显改善去势大鼠的肾虚症状,增加

15、附性器官重量，且A较B的统计学意义 更加明显；桂附地黄A对阳虚小鼠的前列腺-贮精曩、提肛肌-海绵球肌重量较B 组有显著增加。有人上匕较了清宫寿桃微粉剂和该处方中的几种单味药水提取液对 超氧自由基的清除作用，证明微粉剂有很强的清除作用，对径自由基的清除作用 也以微粉剂作用为强。临床疗效也证明微粉剂内服的疗效优于煎剂。佛山中医院 用中药微粉银翘散末治疗感冒1150例,剂量相当于原方饮片2/llz疗效和饮片 基本相当，而药量节约了 81%。2 . 2细胞级中药微粉外用制剂中药外用制剂为中药外治法的主要形式，它是通过体表、孑L窍、经穴而作 用于机体，以达到防治疾病和养生康复的目的。有研究表明,采用超细

16、微粉技术 制成的外用制剂的药理效应明显高于传统粉碎工艺的制剂。杜晓敏等对用于妇科 痛经及人工流产后的外用贴脐剂诚年月泰（由香附、当归、益母草等十余味中药 组成）的原生药材进行了不同的加工处理,且对其进行了镇痛、活血化瘀等方面 的药效学比较。结果发现,采用贝利微粉技术和传统粉碎技术加工原生材料再以 相同制剂工艺制成的诚年月泰A和诚年月泰B于相同剂量时，镇痛及改善微循环 作用A明显强于B ,而小剂量的A和大剂量的B药效作用相当接近,提示细胞级 中药微粉技术和传统粉碎工艺比较，有提高外用制剂疗效的作用。细胞级中药微 粉可很方便地制成药浴剂、膏贴剂、灌肠剂等外用制剂,于养生康复中有广泛的 应用。3展望

17、综上所述”中药细胞级微粉技术是目前国际先进的粉碎技术,是对传统中药用 药方式的壹项重要改革，将其用于原生药材的超细粉碎,壹方面能够将药材的细 胞壁完全打破,促进有效成分的释放,另壹方面仍能够提高机体对有效成分的吸 收和利用，使药效明显提高。细胞级微粉中药使中药更加安全有效、科学可控性 强、服用方便,有利于加速中医药国际化进程。许多学者的研究表明该技术符合 养生康复用药的要求，于中医养生康复方面具有独特的优势，对于中药材的充分 利用、新型制剂的开发、传统工艺的改进、药品质量的改善、生产成本的降低M 有重要的意义。细胞级微粉中药的应用，实现了中药用药的科学化、标准化和规 范化，满足了人们对中药的三小”（用量小、毒性小、副作用小）、三效（高效、长效、速效）和五方便（服用、携带、储藏、生产、运输