隧道烘箱验证方案2012

1、针剂车间SZA920/75型杀菌干燥机再验证方案编定人审核人批准人XXXX药业有限公司目 录1. 概述32. 再验证目的33. 引用标准34. 验证组织职责35. 进度计划56. 验证实施的步骤和要求56.1预确认56.2运行确认56.3性能确认67.异常情况处理程序88. 拟定验证周期89. 结果与评定91、概述 针剂车间SZA920/75杀菌干燥机是一种干热灭菌设备，是我公司注射剂车间的瓶子灭菌专用设备。瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区，整个过程始终处于百级层流保护之下。于2004年安装，2005年通过GMP认证并于2010年通过了GMP再认证，现根据

2、验证要求进行再验证。2、验证目的：2.1 确认本设备能够正常运行符合安装要求，各项性能指标符合生产工艺要求。2.2提供必要的文件以证实本设备操作与所预期的完全一致。2.3确认本方案所制定的操作程序及验证方案,能有效地使本设备处于确认状态下,并能稳定地、恒常地达成其所预期的功能。3、引用标准：药品生产质量管理规范 国家药品监督管理局 2010年药品生产验证指南 国家食品药品监督管理局 2003版验证管理规程SZA920/75杀菌干燥机标准操作规程SZA920/75杀菌干燥机维护保养标准操作规程4、验证组织职责4.1.验证领导小组：4.1.1.人员结构：XXX公司总经理XXX公司质量授权人XXX工

3、程设备部经理XXXQA主任4.1.2.验证领导小组职责：4.1.2.1. 负责组织编写验证方案。4.1.2.2. 负责对验证方案进行审核和批准。4.1.2.3. 负责组织协调验证方案的实施。4.1.2.4. 审核验证有关的数据、信息并批准验证报告。4.2.验证工作小组：4.2.1.人员结构： XXXX工程设备部经理组织验证实施工作XXX机电工保障系统正常运行XXXQA主任负责取样、检测工作XXX设备操作员负责操作系统正常运行XXX针剂车间主任负责生产验证的协调4.2.2.工作小组职责：4.2.2.1.根据验证领导小组的安排，编写再验证方案。4.2.2.2.按批准的再验证方案实施验证工作。4.2

4、.2.3.收集再验证有关的数据、记录、信息，进行分析评价并编制再验证报告。4.3.生产技术部：4.3.1.协助验证工作小组实施验证方案。4.3.2.负责验证参数的收集、记录、整理工作。4.4.质量管理部：4.4.1.负责制订验证的取样计划、检测方法。4.4.2.负责验证实施过程中的取样、检测。4.5.工程设备部：4.5.1.负责验证使用的仪器、仪表的检定校验。4.5.2.检测数据的收集、记录、整理、分析、结果评价报告。4.5.2.确保系统的正常运行。5、进度计划验证小组提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，整个验证活动时间安排如下。 起草报告：从2011年8月1日 至2011年8月5日；预

5、确认：从2011年8月12日 至2011年8月13日； 运行确认：从2011年8月14日 至2011年8月18日； 性能确认：从2011年8月19日 至2011年8月25日。 6、验证实施的步骤和要求 本次验证主要通过预确认、运行确认、性能确认对杀菌干燥机进行再验证。6.1预确认6.1.1 文件资料确认记录（见附录1）6.1.2 SZA920/75杀菌干燥机技术资料(见附件2)6.1.3 SZA920/75杀菌干燥机安装环境、位置及部件确认(见附件3)6.1.4 SZA920/75杀菌干燥机仪表校正及配套介质检查记录(见附件4)6.2 运行确认6.2.1 运行测试目的运行确认包括设备的检查及通

6、过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌程序的重复性试验。运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供试验依据。运行确认主要是灭菌时间确认、生产能力确认、空载热分布测试。6.2.2验证用仪器、热电偶应进行校验合格。6.2.3 运行测试程序6.2.3.1空载热分布测试将温度探头编号，然后将它们固定在烘箱的不同位置。应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触，否则会影响测定的准确性。温度探头的安放位置应包括可能的高温点与低温点，以使温度的监测具有好的代表性。将温度探头按照以下方式放置，一共进行3次测试。 预热段 灭菌段 灭菌段 保温段 冷却段 热电偶分布点从左到右，依次为18号

7、。(空载热分布温度测试图)SZA920/75杀菌干燥机空转状况检查记录（见附录5）空载测试记录（见附录6）6.2.3.2 生产能力确认方法：按烘箱的操作SOP操作，连续送入瓶子0.51小时，连续三次，将通过的瓶子数记录表中，对照标准分析结果，如不合格，找出原因，解决后重新验证，直至合格。标准：22管制抗生素瓶：20000瓶/小时。6.2.3.3 传送带速度及灭菌时间的确认合格标准: 瓶子通过灭菌段时间不少于12min验证方法：设定灭菌温度为305，启动传送带，调节频率，看显示屏速度，当温度升到305时开始记时，连续运行3次，计算灭菌段时间。记录所得的数据并根据测得数据与合格标准进行核对，符合合

8、格标准为合格，否则找出原因并采取改进措施再给验证，合格为止。6.3 性能测试6.3.1 性能确认目的是在设备整体运行时，能符合设计要求。同时并能满足生产工艺的要求。6.3.1.1 在装载热分布试验时，以待验品连续三批对以下项目进行确认；6.3.1.2 对高效过滤器进行完整性确认、风速确认；6.3.2 装载热分布测试装载热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。目的是检查腔室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应15。装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在隧道烘箱内，温度探头固定于产品附近，每种装载方式灭菌3次，从中确定“冷点”位置，且“冷点”与柜内平均温度差值15。

9、装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式。6.3.2.1 运行测试程序（同空载）6.3.2.2 对试验数据作统计分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不大于15。6.3.3 高效过滤器完整性确认6.3.3.1方法：用尘埃粒子计数器采样头，分别扫描加热段、灭菌段和冷却段过滤器。扫描时，采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框，以低于5cm/秒速度进行扫描，每次2分钟。记录结果，对照标准分析结果，如不合格，找出原因，解决后重新检测，直至合格。6.3.3.2标准：无粒

10、子突变。6.3.3.3记录：见附件116.3.4 高效过滤器风速确认6.3.4.1合格标准： 各区域平均风速0.6m/s灭菌段风速0.7m/s0.45m/s冷却段风速0.5m/s6.3.4.2测试仪器：风速仪6.3.4.3测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的风机用风速仪按测试要求在预热、灭菌和冷却段中测得风速，各段分别测试五个点，连续三次。6.3.4.4将测得的数据，记录在测试操作的记录表中。6.3.4.5分析结果：如不合格，需及时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。6.3.5 生物指示剂试验6.3.5.1目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率1066.3

11、.5.2 生物指示剂：生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。验证菌选择：嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，含量1106CFU/支。6.3.5.3 验证方法：取嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂共20个均匀分布于输送网带上，一排4个，放5排，保证每个嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂间距至少3个瓶位.当灭菌段温度到达305后，开启输瓶电机，在出瓶口收集灭菌后的嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂。将嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂，放入培养箱中，在5560培养2448小时，观察嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂变色情况。同时将未灭菌的嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂进行培养，作阳性

12、对照。连续试验三次。6.3.5.4 验证标准每次检测中，每支嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂呈蓝紫色（阴性）为合格，指示剂之一呈黄色（阳性）为不合格。6.3.6 隧道烘箱内部洁净度测试6.3.6.1方法：在洁净室空气净化正常情况下，启动烘箱的两个进口风机和排气风机。稳定后，将尘埃粒子计数器探头伸入加热段、灭菌段、冷却段，测试空气中的粒子数，分别测试二个点，每次二分钟，连续三次。将结果记录表中，对照标准分析结果，如不合格，找出原因，解决后重新验证，直至合格。6.3.6.2标准：符合百级洁净度要求，0.5m的粒子数应小于3500个/m3；5m的粒子数应为0个/ m3。7、异常情况处理程序在性能确认过程中，应

13、严格按照设备标准操作规程、维护保养规程、取样检测标准操作规程进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.1、运行证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。7.2、若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。8、拟定验证周期：验证领导小组负责根据设备预确认、运行情况、性能状况等来确定验证周期并审核。9、结果与评定9.1.工程设备部负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验证报告，报验证领导小组。 9.2.验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。 9.3.对验证结果的评审应包括：9.3.1验证是否有遗

14、漏？9.3.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？9.3.3 验证记录是否完整？9.3.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需一步补充检查？附件1资料档案序号文件名称数量存放地点1针剂车间平面布置图1套档案室2针剂制剂工艺流程图1套档案室3设备使用说明书1套档案室4设备合格证1套档案室5设备开箱验收单1套档案室6设备安装调试记录1套档案室7仪器、仪表检定记录及鉴定证书1套档案室8电气安装图1套档案室10SZA920/75杀菌干燥机运行记录1套车间办公室11SZA920/75杀菌干燥机操作规程1套车间办公室12SZA920/75杀菌干燥机

15、维护保养规程1套车间办公室检查人:日期： 年 月 日复核人:日期： 年 月 日附件2SZA920/75杀菌干燥机技术参数设备名称杀菌干燥机型号SZA920/75生产厂家长沙楚天包装机械有限公司主要技术参数网带有效宽度mm900预热段有效长度mm825灭菌段有效长度mm1500预热风机KW2.2热风风机(2台)KW2.2*24.4冷却风机（3台）KW2.2*36.6抽风风机KW2.2补风机KW0.37输送电机KW0.37电热加管功率（42根）KW1.8*4276.6总功率KW95外形尺寸mm5265*2040*2400质量KG2400备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附

16、件3SZA920/75杀菌干燥机安装环境、位置及部件确认设备名称杀菌干燥机型号SZA920/75生产厂家长沙楚天包装机械有限公司项目要求检查情况安装位置应安装在坚实平整的地面上合格 不合格四个支脚应平稳合格 不合格四周距墙有一定的距离合格 不合格正面应留有较大的空间便于操作清洁合格 不合格环境制剂车间塞消间合格 不合格洁净区管理合格 不合格部件安装烘箱的风管连接合格 不合格电气连接是否可靠合格 不合格输送带是否水平合格 不合格带电部分不得有短路现象合格 不合格备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件4SZA920/75杀菌干燥机仪表校正及配套介质检查记录设备名称杀菌干燥

17、机型号SZA920/75生产厂家长沙楚天包装机械有限公司仪表校正情况仪表名称是否校对合格 不合格温度表是 否合格 不合格铂电阻是 否合格 不合格多点温度记录仪是 否合格 不合格风速仪是 否合格 不合格公用介质项目标准适用性接地保护连接可靠合格 不合格冷却水管路畅通，符合要求合格 不合格洁净空气管路畅通，符合要求合格 不合格备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件5SZA920/75杀菌干燥机空转状况检查记录设备名称杀菌干燥机型号SZA920/75生产厂家长沙楚天包装机械有限公司开关情况项目要求检查情况电源开关指示正常、平稳合格 不合格加热开关指示正常、平稳合格 不合格风

18、机开关指示正常、平稳合格 不合格操作规程SZA920/75型杀菌干燥机标准操作规程操作程序顺畅合理合格 不合格SZA920/75型杀菌干燥机维护保养规程操作程序顺畅合理合格 不合格运行情况设备安装稳固性安装稳固合格 不合格瓶子出入口符合要求合格 不合格破瓶率0.1%合格 不合格 升温时间小于60分钟符合要求合格 不合格辅助设施完备、齐全符合要求合格 不合格备注结论检查人：日期： 年 月 日复核人：日期： 年 月 日附件6空载热分布检查记录第一次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定第二次探头号12345678910111213141516温度冷点温度热点温度冷点位置热点位置与平均温度差值与平均温度差值平均温度结论符合规定 不符合规定第三次探头号12345678910111213141516温度冷点