胆碱受体阻断药I—M1

1、1 第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与能与 胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨 碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而 拮抗拟胆碱作用。拮抗拟胆碱作用。 按其对按其对M和和N受体选择性的不同，可分为受体选择性的不同，可分为M受体阻断药受体阻断药 和和N受体阻断药。受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药， 骨

2、骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 2 第一节第一节 阿托品及阿托品合成代用品阿托品及阿托品合成代用品 （M胆碱受体阻断药）胆碱受体阻断药） 1. 阿托品及阿托品类生物碱：阿托品及阿托品类生物碱： C CH2OH H CH NCH3 OC O 阿托品阿托品 C CH2OH H CH NCH3 OH OC O 山莨菪碱山莨菪碱 C CH2OH H CH NCH3 O OC O 东莨菪碱东莨菪碱 C CH2OH OH CH NCH3 O OC O 樟柳碱樟柳碱 3 阿托平阿托平 M受体受体 ACH或或M受体激动药受体激动药 . 不产生不产生M样作用样作用 产生产生M样作用样

3、作用 拮抗拮抗 4 阿托品的药理作用阿托品的药理作用 1.药动学药动学： 口或粘膜给药易吸收，口或粘膜给药易吸收，t1/2为为2h，除眼外一般组织维持，除眼外一般组织维持 4h，经肝脏代谢，易通过血脑屏障，经肝脏代谢，易通过血脑屏障 2. 药理作用药理作用 眼睛眼睛: 散瞳、升高眼内压、调节麻痹散瞳、升高眼内压、调节麻痹 腺体腺体: 抑制腺体的分泌抑制腺体的分泌 平滑肌平滑肌: 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌(胃肠道胃肠道) 心脏心脏: 解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 血管血管: 扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用 中枢中枢: 中枢兴奋作用中枢兴奋作用 5 1.1.眼

4、眼 (1)(1)扩瞳扩瞳 (2)(2)眼内压升高眼内压升高 (3)(3)调节麻痹调节麻痹 睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断, ,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧, ,晶状体变扁晶状体变扁 平平, ,屈光度减低屈光度减低, ,近物模糊近物模糊, ,远物清楚远物清楚 称称调节麻痹调节麻痹。 晶状体 6 2.2.腺体腺体 阿托品阻断阿托品阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对 阿托品最敏感，抑制作用最强，阿托品最敏感，抑制作用最强， 0.5mg0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺

5、及呼吸道腺 体的分泌也有较强的抑制作用；体的分泌也有较强的抑制作用； 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 7 3.平滑肌平滑肌 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，受体，对多种平滑肌产生松弛作用， 尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频 率，缓解胃肠绞痛。率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有

6、松弛和降低张力的作用 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括 约肌的功能状态。约肌的功能状态。 8 (1)心率心率 心率减慢：低剂量阿托品心率减慢：低剂量阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，时可出现心率减慢， 每分钟可减慢每分钟可减慢48 次，但作用短暂。次，但作用短暂。 中剂量阿托品可阻断突触前膜中剂量阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进受体，促进Ach的释放的释放 所致（突触前膜所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制受

7、体激动时负反馈抑制Ach的释放）。的释放）。 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用 取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，受体， 解除迷走神经对心脏的抑制作用。解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室 传导加快传导加快 9 5.5.血管与血压血管与血压 10 6.6.中枢作用中枢作用 较大剂量（较大剂量（1- 2mg1- 2mg）可兴奋延脑呼吸中枢）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有

8、机磷中毒呼吸抑制作和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作 用的解救。用的解救。 中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦可出现明显中枢中毒症状，如烦 躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 11 12 13 14 15 2. 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结 构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品， 主要有两类：主要有两类： 扩瞳药扩瞳药 解痉药解痉药 16 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药

9、 17 18 19 20 第九章第九章 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (神经节阻滞神经节阻滞 药药) N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻胆碱受体阻 断药断药 (骨骼肌松弛骨骼肌松弛 药药) 21 第一节第一节 神经节阻滞药神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs) 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经 节均阻断。节均阻断。 22 1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心小动脉扩张，外周阻力降低

10、；静脉血管扩张，回心 血量减少，血压明显降低。血量减少，血压明显降低。 临床曾用于临床曾用于高血压危象高血压危象的治疗。降压作用强大而可的治疗。降压作用强大而可 靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血 压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 副交感神经节，产生不良反应副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 23 第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称 肌松药

11、。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板 膜（突触后膜）上的膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉受体结合后，阻碍神经肌肉 接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛， 可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后， 可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉 松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制 的不同，此类药物可分为的不同，此类药物可分为去极化型去极化型和和非

12、去极化型非去极化型 两两 类。类。 24 N胆碱受体阻断药的常用药： 琥珀胆碱琥珀胆碱 （去极化型肌松药）（去极化型肌松药） N CH3 CH3 CH3 + CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N O O + CH3 CH3 CH3 N CH2 O CH2 OHMeO O N OMe OH HCH3 + + (CH3)2 筒箭毒碱筒箭毒碱 （非去极化型肌松药）（非去极化型肌松药） 25 松药松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制：作用机制： 药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似的，相似的， 较持久