免疫缺陷病医学免疫学课件

1、免疫缺陷病医学免疫学课件 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫缺陷病医学免疫学课件 一一. . 概述概述 1. 1. 定义：定义： 免疫缺陷病免疫缺陷病 （Immunodeficiency disease,IDD)Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系统免疫系统 先天发育不全先天发育不全 或后天损害或后天损害 免疫功能障碍免疫功能障碍 免疫细胞、免疫分子免疫细胞、免疫分子 免疫缺陷病医学免疫学课件 2. 2. 分类分类 原发性（先天性）原发性（先天性） 继发性（获得性）继发性（获得性） Primary PIDDPrimary PIDD Secondary SIDDSecon

2、dary SIDD 体液免疫缺陷体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 补体缺陷补体缺陷 免疫缺陷病医学免疫学课件 3. 3. 共同的特点共同的特点 体液免疫缺陷体液免疫缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 补体缺陷补体缺陷 化脓性细化脓性细 菌（葡萄菌（葡萄 球菌、链球菌、链 球菌、肺球菌、肺 炎双球菌）炎双球菌） 气管炎、肺气管炎、肺 炎、中耳炎、炎、中耳炎、 化脓性脑膜化脓性脑膜 炎、脓皮病炎、脓皮病 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷病毒、真菌、胞内菌、原虫病毒、真菌、胞内菌、原虫 免疫缺陷病医学免疫学课件 对各种感染的易感性增加，对各种感染的易感性

3、增加， 反复的、持续的、严重的反复的、持续的、严重的 恶性肿瘤发病率大大增加恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高自身免疫病发病率增高 以以SLESLE、类风关多见、类风关多见 遗传倾向遗传倾向 免疫缺陷病医学免疫学课件 二二. . 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷 免疫功能不全免疫功能不全 特异性免疫特异性免疫 非特异性免疫非特异性免疫 B B细胞细胞 T T细胞细胞 联合联合 吞噬细胞吞噬细胞 补体补体 50%50% 18%18% 20%20% 10%10% 2%2% 免疫缺陷病医学免疫学课件 1. 1. 原发

4、性原发性B B细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病 血清中某一类或全部类别的抗体水平降低血清中某一类或全部类别的抗体水平降低 胞外菌易感胞外菌易感 免疫缺陷病医学免疫学课件 性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症 选择性选择性IgAIgA缺陷缺陷 性联高性联高IgMIgM血症血症 X X染色体上染色体上BrutonBruton酪氨酸激酶基因缺陷酪氨酸激酶基因缺陷 前前B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞 常染色体显性或隐性遗传常染色体显性或隐性遗传 X X染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变基因突变 IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE均明显降低均明显降低 IgMIgM正常或增高正常或增

5、高 免疫缺陷病医学免疫学课件 2. 2. 原发性原发性T T细胞缺陷细胞缺陷 T T细胞缺陷细胞缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 缺辅助缺辅助T T体液免疫不全体液免疫不全 对各种胞内胞外微生物普遍易感对各种胞内胞外微生物普遍易感 肿瘤高发肿瘤高发 免疫缺陷病医学免疫学课件 DiGeorgeDiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）综合征（先天性胸腺发育不全） T T细胞信号转导的缺陷细胞信号转导的缺陷 CD3CD3 链缺陷链缺陷 CD3CD3 链缺陷链缺陷 ZAP-70ZAP-70缺陷缺陷 T T细胞应答缺陷细胞应答缺陷 免疫缺陷病医学免疫学课件 免疫缺陷病医学免疫学课件 3. 3. 原发性联

6、合免疫缺陷原发性联合免疫缺陷 T T、B B细胞共同缺陷细胞共同缺陷 严重的持续的病毒感染和机会性感染严重的持续的病毒感染和机会性感染 接种活疫苗接种活疫苗全身性感染而致死全身性感染而致死 口腔和皮肤的白色念珠菌感染口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎卡氏肺囊虫引起的肺炎 免疫缺陷病医学免疫学课件 重症联合免疫缺陷病重症联合免疫缺陷病 性联重症联合免疫缺陷病：性联重症联合免疫缺陷病： IL-2IL-2受体受体 链基因突变链基因突变 多种多种CKCK受体功能缺陷受体功能缺陷 T T细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro

7、-Tpro-T 腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷 T T、B B发育停滞发育停滞 MHC I/II MHC I/II 类分子缺陷类分子缺陷 免疫缺陷病医学免疫学课件 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 DNADNA修复缺陷修复缺陷 TCRTCR、IgIg基因异常基因异常 伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张 性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传 T T、B B、血小板均受影响、血小板均受影响 湿疹、血小板减少、化脓菌感染湿疹、血小板减少、化脓菌感染 毛细血管扩张性共济失调综合征毛细血管扩张性共济失调综合征 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病伴湿疹

8、血小板减少的免疫缺陷病 免疫缺陷病医学免疫学课件 4. 4. 补体系统缺陷补体系统缺陷 补体固有成分缺陷补体固有成分缺陷 补体调节分子缺陷补体调节分子缺陷 补体受体缺陷补体受体缺陷 C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2、C3C3、P P、D D C1INHC1INH、DAFDAF、CD59CD59 CR1CR1、CR4CR4、CR3CR3 化脓菌感染和自身免疫病高发化脓菌感染和自身免疫病高发 免疫缺陷病医学免疫学课件 遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿 阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿 免疫缺陷病医学免疫学课件 5. 5. 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 中性粒

9、细胞数量减少中性粒细胞数量减少 慢性肉芽肿慢性肉芽肿 吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷 NADPHNADPH氧化酶系统的基因缺陷氧化酶系统的基因缺陷 细胞呼吸爆发受阻细胞呼吸爆发受阻杀菌能力下降杀菌能力下降 反复化脓菌感染和反复化脓菌感染和/ /或慢性化脓性肉芽肿或慢性化脓性肉芽肿 免疫缺陷病医学免疫学课件 三三. . 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 （一）常见原因（一）常见原因 1. 1. 营养不良营养不良影响免疫细胞成熟、影响免疫细胞成熟、 降低免疫应答水平降低免疫应答水平 2. 2. 感染：感染： 病毒（病毒（HIVHIV、麻疹、巨细胞、风疹、麻疹、巨细胞、风疹、EBEB病毒）病毒）

10、胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） 原虫原虫 蠕虫蠕虫 免疫缺陷病医学免疫学课件 3. 3. 医源性：医源性： 免疫抑制剂、放射免疫抑制剂、放射 4. 4. 肿瘤：肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能 如如 HodgkinHodgkin病致细胞免疫缺陷病致细胞免疫缺陷 慢性白血病慢性白血病B B细胞增殖受损细胞增殖受损 免疫缺陷病医学免疫学课件 （二）（二） 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 Aquired Immunodeficiency SyndromeAquired Immunodeficiency S

11、yndrome ，AIDSAIDS 1. 1. 流行情况流行情况 19811981年发现首例年发现首例 至至0303年底，已有年底，已有16001600万人死亡，万人死亡，40004000万人感染万人感染HIVHIV 非洲最严重，南亚东南亚次之非洲最严重，南亚东南亚次之 我国亦非净土：已报告我国亦非净土：已报告8484万万 免疫缺陷病医学免疫学课件 免疫缺陷病医学免疫学课件 2. 2. 病因病因 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus , HIVHuman Immunodeficiency Virus , HIV 属于逆转录病毒，属于逆转录病

12、毒， 可分为可分为HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2两型两型 AIDSAIDS主要由主要由HIV-1HIV-1所致，约占所致，约占95%95% 免疫缺陷病医学免疫学课件 免疫缺陷病医学免疫学课件 3. 3. 主要传播途径：主要传播途径： 传染源为为传染源为为HIVHIV无症状携带者和无症状携带者和AIDSAIDS病人病人 病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、 乳汁、唾液、脑脊液等体液中乳汁、唾液、脑脊液等体液中 传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播 免疫缺陷病医学免疫学课件 4、AIDS发病机制发病机制 免疫

13、缺陷病医学免疫学课件 （1 1）HIVHIV侵入免疫细胞侵入免疫细胞： HIVHIV包膜蛋白包膜蛋白 gp120gp120 CD4CD4 受体受体 趋化性细胞因子受体趋化性细胞因子受体 （CXCR4CXCR4和和CCR5CCR5） 辅助受体辅助受体 CD4+ T CD4+ T 细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质细胞神经胶质细胞 免疫缺陷病医学免疫学课件 受体结合受体结合 包膜与细胞膜融合包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内病毒进入细胞内 双链双链RNARNA逆转录为逆转录为DNADNA 整合入宿主基因组整合入宿主基因组 潜伏期潜伏期 大量复制并合成病毒蛋白大量复制并合成病毒

14、蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外 免疫缺陷病医学免疫学课件 免疫缺陷病医学免疫学课件 （2 2）损伤免疫细胞及免疫系统异常）损伤免疫细胞及免疫系统异常 CD4+CD4+细胞数量下降、功能受损，细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T比值倒置比值倒置 HIV直接杀伤直接杀伤 HIV间接杀伤间接杀伤 HIV诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 免疫缺陷病医学免疫学课件 巨噬细胞：巨噬细胞： 功能抑制、功能抑制、HIVHIV庇护庇护 HIVHIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 故巨噬细胞是故巨噬细胞

15、是HIVHIV的重要庇护所，的重要庇护所， 并可将病毒播散至其它组织并可将病毒播散至其它组织 树突状细胞：数量减少、功能下降、树突状细胞：数量减少、功能下降、HIVHIV储存储存 FDCFDC通过通过FcFc受体携带受体携带HIV-AbHIV-Ab复合物传染复合物传染 给给CD4+TCD4+T细胞和细胞和M M B B细胞：细胞： 功能紊乱、抗体应答下降功能紊乱、抗体应答下降 HIVHIV可多克隆激活可多克隆激活B B细胞，表现为高免疫细胞，表现为高免疫 球蛋白血症，并产生多种自身抗体球蛋白血症，并产生多种自身抗体 免疫缺陷病医学免疫学课件 （3）HIV免疫逃逸机制免疫逃逸机制 表位变异表位变

16、异 FDC保护保护 潜伏感染潜伏感染 免疫缺陷病医学免疫学课件 5. 5. 临床特点临床特点 急性病毒血症期：急性病毒血症期： 潜伏期或无症状期：潜伏期或无症状期： 症状期症状期 AIDSAIDS期期 流感样症状、外周血高病毒流感样症状、外周血高病毒 血症、血症、CD4+TCD4+T细胞明显减少细胞明显减少 外周血外周血HIVHIV相对较低，相对较低，CD4+TCD4+T 回升至一定水平，但逐渐减回升至一定水平，但逐渐减 少，免疫系统进行性衰竭少，免疫系统进行性衰竭 AIDSAIDS相关征候群：相关征候群： 发热、发热、 盗汗、消瘦、腹泻、炎症性盗汗、消瘦、腹泻、炎症性 皮肤病、全身淋巴结肿大皮肤病、全身淋巴结肿大 有病毒血症有病毒血症 免疫缺陷病医学免疫学课件 机会性感染：机会性感染： 为死亡的主要原因为死亡的主要原因 白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨 细胞病毒、带状疱疹病毒、新细胞病毒、带状疱疹病毒、新 型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠 弓形虫等弓形虫等 恶性肿瘤恶性肿瘤KaposiKaposi肉瘤、肉瘤、B B细胞淋巴瘤等细胞