氯吡格雷说明书

1、精品文档【药品名称】硫酸氢氯吡格雷片【商品名】波立维【英文商品名】PLAVIX【英文名】Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets【汉语拼音】Liusuanlubigelei Pian【成份】本品的主要成份为氯吡格雷。化学名称：甲基（+） - （ S） - a -邻氯苯基-6 , 7-二氢噻吩3 , 2-C吡啶-5 （ 4H）-乙酸酯硫酸氢盐 化学结构为：分子式：C6H6CINQS，H2SQ分子量：419.9【性状】本品为粉红色圆形薄膜衣片。【适应证】本品适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件 的发生（如心肌梗死，

2、中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，用于非 ST段抬高性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。【规格】75mg【用法用量】波立维的推荐剂量为每天 75mg与或不与食物同服。对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗塞死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服用（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹 林伴随有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100m最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大（参见药效学特征）。儿童和未成年人：1

3、8岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。【不良反应】临床研究经验：已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE研究中，与阿司匹林 325mg/日相比，氯吡格雷 75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性 与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在CAPRIE和CUREjff究中观察到以下有临床意义的不良反应： 岀血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，岀血事件的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、 1.6%。接受氯吡格雷治疗的病人， 胃肠道出血的发生率

4、为 2.0%，其中 0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者 的相应比率分别为 2.7%和 1.1 。与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比 6.5%），但两个治疗组的严重事件发生率相似（ 0.6%比 0.4%）。两个治疗组最常见不良事件为：紫癜/挫伤/ 血肿，和鼻出血。其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血） 。接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%和 0.5%。在CURE研究中，与安慰剂+阿司匹林相比， 氯吡格雷+阿司匹林未导致威胁生命或致死性出血的明显增加（事件发生率分别为：2.2%： 1.8%和0.2%： 0.

5、2%），氯吡格雷+阿司匹林导致严重、较小和其它出血的危 险性显著增高： 无生命危险的严重出血 （氯吡格雷阿司匹林：1.6%；安慰剂阿司匹林： 1 .0% ）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷阿司匹林：5.1%；安慰剂阿司匹林：2.4%）。两组颅内出血的发生率均为 0.1%。氯吡格雷阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（100mg： 2.6%；100-200mg： 3.5%；200：4.9） ，安慰剂阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（100mg： 2.0%；100-200mg：2.3%；200mg： 4.0 ）。在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐

6、渐降低：01个月（氯吡格雷：599/6259 ,9.6%;安慰剂 413/6303 , 6.6%） ; 1 3 个月（氯吡格雷：276/6123 , 4.5%;安慰剂 144/6168 , 2.3%）; 3 6 个月（氯吡格雷： 228/6037 , 3.8%;安慰剂 99/6048 , 1.6%）; 69 个月（氯吡格雷：162/5005 , 3.2%; 安慰剂 74/4972 , 1.5%）; 9 12 个月（氯吡格雷：73/3841 , 1.9%;安慰剂 40/3844 , 1.0%）。在外科手术前停药 5 天以上的患者， 冠状动脉搭桥术后 7天内发生严重出血的不多 （氯吡格雷阿司匹林：

7、 4.4%;安慰剂阿司匹林：5.3%）。在搭桥术的 5天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷阿司匹林、安慰剂阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、 6.3%。血液血异常 :在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有4例（0.04%）、2例（0.02%）出现严重的中9性白细胞减少症（中性白细胞0.45 X 10 /1 ） 9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计 数为零, 而阿司匹林组的 9586个病人中无人出现这种情况。 氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫 血。9氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（80X109/l ）的发生率分别为 0.2%、 0.1%。在

8、CURE研究，两组出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷+阿司匹林：19例；安慰剂+阿司匹林：24例）或中性白细胞减少症的病人数（ 3:3 ）相似。根据世界卫生组织的分类原则,不良反应的发生率定义为： 常见（1100,110）;不常见（11000,1100）;罕见（1/10000,11000）。以下列出的是 CAPRIE 和CURE研究中发生率0的不良反应以及严重的及与该药物相关的不良反应。中枢和外周神经系统异常：- 不常见：头痛、眩晕和感觉异常- 罕见：头昏胃肠道系统异常：-常见：消化不良、腹痛和腹泻- 不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡 血小板、出血和凝血异常：-

9、不常见：出血时间延长和血小板减少皮肤和四肢异常：- 不常见：皮疹和瘙痒白细胞和RES（网状内皮系统）异常：- 不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多上市后经验 上市后经验报告中：出血为最常见的反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内。 出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血 ） ；严重皮肤出血 （紫癜） 、肌肉- 骨骼出血 （关节积血、血肿 ） 、眼睛出血 （结膜、眼内、视网膜 ） 、鼻出血、呼吸道出血 （ 咯血、肺出血 ）、 血尿和手术伤口出血均已有报道； 已有患者服用氯吡格雷 +阿司匹林， 或氯吡格雷 +阿司匹林 +肝素引起严重 出血的

10、报道 （ 参见注意事项和禁忌 ）。除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。依每一个系统器官类别（按MedDR分类）按发生率的顺序排列。“非常罕见”指发生率 1 10000。血液和淋巴系统异常：- 非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜 （TTP）（1 200000 应用该药患者 ）（ 见注意事项 ） ，严重的血小板减少9症（血小板计数w 30x10/1），粒细胞减少，粒细胞缺乏症，贫血和再生障碍性贫血，全血细胞减少症。 免疫系统异常： - 非常罕见：过敏反应 精神异常： - 非常罕见：意识混乱、幻觉神经系统异常： - 非常罕见：味觉紊乱血管异常： - 非常罕见：脉管炎、低血压 呼吸、胸、纵膈

11、异常： - 非常罕见：支气管痉挛 胃肠道异常： -非常罕见：结肠炎 （包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎 ），胰腺炎 肝胆异常： - 非常罕见：肝炎皮肤和皮下组织异常：-非常罕见：血管 （神经性）水肿、发泡性皮炎 （多形性红斑 ） ，红斑疹，荨麻疹，湿疹，扁平苔癣 骨骼肌、结缔组织和骨异常： - 非常罕见：关节疼痛、关节炎肾和尿道异常： - 非常罕见：肾小球肾炎 一般情况： - 非常罕见：发热 实验室检查： - 非常罕见；肝功能试验异常，血肌酐水平增高 【禁忌】1. 对活性物质或本品任一成份过敏。2. 严重的肝脏损害。3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。4. 哺乳（参见妊娠和哺乳）【注意

12、事项】 由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞 计数和/或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性 增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Hb/山a（GPU b/山a）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几 周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7 天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病 （

13、特别是胃肠、眼内疾病 ） 的患者慎用。应告诉患者，当他们服用氯吡格雷 （单用或与阿司匹林合用 ）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生 报告异常出血情况 （ 部位和出血时间 ）。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在 服用氯吡格雷。应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癫（TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP 是一种需要紧急治疗的情况，包括进行去血浆治疗。因缺乏有关研究数据，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初几天不应开始氯吡格雷治疗。 因缺乏有关研究数据，急性缺血性中风

14、（短于 7天）患者不推荐使用氯吡格雷。 肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此应慎用氯吡格 雷。服用氯吡格雷后，未见对驾驶或心理学检测产生影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期 因尚无临床上提供的有关用于妊娠的资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接 或间接的证据表明波立维对怀孕，胚胎胎儿的发育，分娩或出生后成长存在有害作用。哺乳期 对大鼠的研究表明氯吡格雷和或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄。【儿童用药】在 18 岁以下受试者的安全、有效性尚未建立。【老年用