早期乳腺癌靶向治疗热点与争议高晋南图文

1、早期乳腺癌早期乳腺癌 靶向治疗热点与争议靶向治疗热点与争议 山西大医院 高晋南 p-her-2015.06-018 valid until 2017.06 目录目录 her2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究 目录目录 her2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究 曲妥珠单抗第一代辅助研究：一类证据 hera (usa以外)bcirg 006 (全球) ncctg n9831 (usa)nsabp b-31 (usa) piccart-gebhart et al 2005; romond et al 2005; slamon et al 2011 ihc, i

2、mmunohistochemistry免疫组化; fish,荧光原位杂交 ihc / fish (n=5090) observation ihc / fish (n=3505) fish (n=3222) 1 year ihc / fish (n=2030) docetaxel docetaxel + carboplatin doxorubicin + cyclophosphamideherceptin标准化疗paclitaxel 1 year 1 year 1 year 1 year 1 year 2 year 曲妥珠单抗辅助治疗一年的dfs获益一致 1. piccart-gebhart m

3、j, et al. 2005; 2. smith i, et al. 2007; 3.gianni l, et al. 2011 4. slamon d, et al. 2011; 5. romond eh, et al. 2005; 6. perez ea, et al. 2011 10.543387 hera1 3 20.643401 40.763401 有利于曲妥珠单抗有利于曲妥珠单抗有利于对照组有利于对照组102 bcirg 0064 acthh vs act tch vs act 50.75 0.64 3222 研究研究hr随访随访 (年年) n 联合分析联合分析5,6 ncctg

4、n9831/ nsabp b-31) 2 0.48 3351 4 0.52 4045 hr (95% ci) 曲妥珠单抗辅助治疗一年的os获益一致 1. smith i, et al. 2007; 2. gianni l, et al. 2011 3. slamon d, et al. 2011; 4. perez ea, et al. 2011 bcirg 0063 acthh vs act tch vs act 5 0.77 3222 0.63 hera1,2 20.663401 40.853401 有利于曲妥珠单抗有利于曲妥珠单抗有利于对照组有利于对照组102 研究研究hr随访随访 (年

5、年) n 联合分析联合分析4 (ncctg n9831/ nsabp b-31) acthh 440450.61 hr (95% ci) 联合分析: 10年随访dfs和os 曲妥珠单抗治疗显示长期的曲妥珠单抗治疗显示长期的 生存生存 获益获益 j clin oncol. 2014 nov 20;32(33):3744-52 紫杉类+曲妥珠单抗优于序贯 辅助治疗:现状分析 含蒽环方案序贯曲妥珠单抗联合紫杉类药物在欧洲临床实 践中是最常见的方案 （总计465名医生参加调研） ann oncol. 2014 aug;25(8):1558-62 目录目录 her2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索

6、 降级方案研究 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 1212周周 拉帕替尼拉帕替尼 3434周周 拉帕替尼拉帕替尼 + + 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 5252周周 altto研究： 曲妥珠单抗和拉帕替尼单药/序贯及联合用于her2阳 性bc辅助治疗的iii期临床试验 设计设计 1 1* *: : 不联合紫不联合紫 杉类杉类 设计设计2: 2: 联合紫杉联合紫杉 类类 (12(12周周) ) 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 5252周周 手术手术 + + 完成完成4 4周期周期 的的( (新新) )辅助性辅助性 以以acac为基础的为基础的 化疗化疗 her2-her2- 阳性阳性 ebcebc n=8000n=8000

7、拉帕替尼拉帕替尼 5252周周 洗脱期洗脱期 6 6周周 随随 机机 分分 组组 曲妥珠单抗单药：8 mg/kg6 mg/kg iv，21天1次 拉帕替尼单药： 1500 mg po，每天1次 曲妥珠单抗(t)拉帕替尼(l)：t 4 mg/kg2 mg/kg iv ，7天1次；l 1500 mg po ，每天1次 曲妥珠单抗(t)+拉帕替尼(l)： t 8 mg/kg6mg/kg iv ，21天1次，l 1000mg 每天1次 w-p:每周紫杉醇（80mg/m2）；3-w dl:多西他赛3周/次（75-100 mg/m2） 所有患者：如

8、果需要的话，靶向治疗的联合可进行放疗 雌激素受体阳性患者：内分泌治疗至少5年。 *2011.8.18，根据idmc建议关闭拉帕替尼单药组 无病生存（dfs）分析 拉帕替尼联合拉帕替尼联合/ /序贯曲妥珠单抗序贯曲妥珠单抗(t+l(t+l或或tl)tl)和曲妥和曲妥 珠单抗单药组珠单抗单药组(t)(t)相比，未增加相比，未增加dfsdfs获益获益 无病生存（dfs）分析 j clin oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr lba4) 拉帕替尼联合拉帕替尼联合/ /序贯曲妥珠单抗序贯曲妥珠单抗(t+l(t+l或或tl) tl) 和曲妥珠单抗单药组和曲妥珠单抗单药组(t)(

9、t)相比，未增加相比，未增加osos获益获益 总生存（os）分析 目录目录 her2阳性乳腺癌的辅助方案评价 强化方案探索 降级方案研究 her2阳性小肿瘤具有较高复发风险 (发表数据汇总) 研究人群研究人群 (人数人数) pt1a,b n(%) her2+ n(%) 研究终点研究终点 结果结果 her2- her2+ hr her2+/- md anderson 癌症中心癌症中心 pt1a,bpn0m0 (965) 965 (100) 98 (10) 5年年rfs94%77% 2.68 (p=0.002) eio pt1a,bpn0m0 (2130) 379 (100) 150 (7) 5年

10、年dfs92-99%91-92% 2.4 (p=0.09) 英国哥伦比亚英国哥伦比亚 癌症机构癌症机构 pt1-3n0m0 (2026) 326 (16) 206 (10) 10年年bcss pt1-3 pt1a-c pt1a,b 86% 90% 94% 76% 81% 93% - 格拉斯哥皇家格拉斯哥皇家 医院医院 pt1-2n0m0 (362) na 22 (6) 5年年bcss96%68% 5.65 (p0.0001) finish 研究小组研究小组 pt1n0m0 (852) 317 (37) 65 (12) 9年年ddfs89%73% 2.56 (p=0.04) dana-farbe

11、r癌症癌症 研究所研究所 pt1-2n0m0 (164) 74 (45) 164 (100) 5年年dfs-91%n.a. norris综合癌症综合癌症 中心中心 pn0m0 (242) 55 (23) 46 (19) 2年年rfs94%83% 3.1 (p0.05) bcss, breast cancer-specific survival;乳腺癌特异性生存 annals of oncology 2011;22: 1723 her2阳性小肿瘤的复发风险和死亡风险高于her2阴性的患者 adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative,

12、 her2-positive breast cancer apt研究：紫杉醇联合曲妥珠单抗用于淋巴结阴性、her2阳性乳 腺癌的辅助治疗 sara m. tolaney, m.d., m.p.h., william t. barry, ph.d., chau t. dang, m.d., denise a. yardley, m.d., beverly moy, m.d., m.p.h., p. kelly marcom, m.d., kathy s. albain, m.d., hope s. rugo, m.d., matthew ellis, m.b., b.chir., ph.d.,

13、iuliana shapira, m.d., antonio c. wolff, m.d., lisa a. carey, m.d., beth a. overmoyer, m.d., ann h. partridge, m.d., m.p.h., hao guo, m.s., clifford a. hudis, m.d., ian e. krop, m.d., ph.d., harold j. burstein, m.d., ph.d., and eric p. winer, m.d. 试验设计和方法 her2阳性、淋 巴结阴性、肿 瘤直径小于 3cm* n=406 紫杉醇80mg/m2,

14、 曲 妥珠单抗2mg/kg, q1w x 12cycle 曲妥珠单抗6mg/kg, q3w x 13cycle*; 可开始放疗和内分 泌治疗 基线特征 201 205 dfs事件：中位随访4.0年 dfs事件n（%）至发生事件时间（月） 任何复发或死亡12（3%） 局部/区域复发* 同侧腋窝（her2+）3（0.7%）12，20，54 同侧乳腺（her2+）1（0.2%）37 新发对侧原发乳腺癌 her2+1（0.2%）56 her2-3（0.7%）12，37，59 远处复发 骨组织，her2阳性1（0.2%）27 软组织，her2阴性1（0.2%）46 死亡 非乳腺癌相关2（0.5%）13，

15、71 *recurrence free interval (rfi)事件事件 3年dfs 中位随访时间：4.0年 不同肿瘤大小的dfs 不同激素受体状态的dfs 不良反应 仅仅6%6%的入组患者因不良反应中止治疗，的入组患者因不良反应中止治疗，0.5%0.5%的患者因的患者因hfhf中止抗中止抗her2her2治疗治疗 asymptomatic decline13(3.2%) 结论结论 本试验的主要终点3年dfs达到98.7%，高于预期（预计的 95),提示pt方案用于i期her2阳性乳腺癌患者的有效性 安全性方面，仅6%的患者因不良反应中止治疗，仅0.5%的 患者因心脏射血分数下降中止曲妥珠单抗治疗，安全性可 接受 apt研究证实了pt这一低毒性方案在i期无淋巴结累及的 her2阳性患者的有效性，为临床医生和患者提供了更多治 疗选择 激素