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文档简介

1、仅供个人参考各类降糖药之优缺点比较山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任 王建华 评价一种降糖药物的优劣,需要全面衡量,不能光看降糖效果,还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。1、磺脲类的优缺点磺脲类药物主要包括第二代:格列奇特、格列吡嗪(瑞易宁控释片)、格列苯脲、格列喹酮,第三代:格列美脲、等多种。这类药物主要通过结合胰岛B细胞膜上特异性受体,促进胰岛素分泌而发挥降糖作用的,是目前最便宜的一类 口服降糖药物。这类药物最常见的不良反应是低血糖,大多数使用磺脲类药物 的病友都发生过低血糖。因此使用这类药物一定注意剂量由小到大,注意按时 定量进餐很重要。服

2、药后不进餐、少进餐或不恰当的增加运动量和运动时间都 很容易导致低血糖。其他的不良反应还包括胃肠道反应(恶心、呕吐、腹胀),少数患者会出现过敏反应(皮肤瘙痒、皮疹)。在这类药物中,格列苯脲降糖作 用最强,也是唯一一个代谢产物仍然有降糖作用的降糖药物,作用维持时间最 长,也最容易发生低血糖反应,在使用中应该密切关注。格列喹酮是作用维持 时间最短、作用最弱的一个磺脲类降糖药物,其最大的特点是95%药物都经胃肠道排泄,因此,对于轻中度肾功能不全的病友使用比较安全。这类药物还有 多种药物剂型,如普通片、缓释片和控释片。患者在使用时要注意普通片和缓 释片是可以掰开服用的,而控释片不能掰开服用。 这类药物还

3、会引起体重增加, 故对于使用该类药物的肥胖患者应该进行更为严格的饮食和运动控制。For pers onal use only in study and research; not for commercial use磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药,主要通过刺激胰岛分泌胰 岛素,增加体内胰岛素水平降低血糖。临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美 吡达、亚莫利等。优点:疗效突出、价格便宜,是 2型糖尿病一线用药,对心血管无不良影响, 没有癌症风险。缺点:容易发生低血糖及体重增加,个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减 少等。使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服

4、用短 效、经胆道排泄的磺脲类药物,糖适平更适合。2、格列奈类的优缺点属于新一代促胰岛素分泌剂,代表药物有诺和龙、唐力,可与其他各类口服降 糖药物及基础胰岛素联合使用。优点:模拟餐时胰岛素分泌,可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖, 对体重影响小,轻中度肾功能不全患者仍可使用。餐时即服,方便灵活,病人依从 性好,对于进餐不规律者或老年患者更适用。磺脲类药物失效时,改用格列奈类仍 可有效。仅供个人参考缺点:价格较高,使用不当也会引起低血糖。3、二甲双胍的优缺点双胍类药物主要有苯乙双胍和二甲双胍。这类药物能够增加外周组织对葡萄糖 的利用、减少胃肠道对葡萄糖的吸收、抑制肝肾的糖异生。此外该类药物还

5、具有一 定的降血脂、降血压、降体重、改善血液高凝状态的作用,因而被广泛使用。这类 药物能够降低空腹和餐后高血糖, 而对于空腹血糖比较高的病友,由于自身基础胰岛素分泌不足,所以必须配合其他类的药物控制血糖。双胍类药物有较强的降糖效用,但对正常血糖并没有继续降低的作用,极少出现低血糖,故二甲双胍也可用于 糖尿病前期和肥胖的患者。二甲双胍的最小有效剂量是 0.5g/日,最佳剂量是2.0g/ 日,中国人以不超过2g/日为宜,对于体型较大的患者最大用量不宜超过3g/日。大约20%使用这类药物的患者会出现胃肠道反应,主要症状为恶心、呕吐、腹胀、 腹泻。初次使用的病友可以由小剂量开始,如果能够耐受,再逐步增

6、加剂量以达到 最大疗效。二甲双胍具有降低体重的作用,因此对于体重较轻的病友慎用。这类药 物最严重的不良反应是乳酸酸中毒,多见于使用苯乙双胍的患者, 而二甲双胍在治疗剂量范围内几乎不发生乳酸酸中毒。该类药物主要通过肾脏排泄,对于中、重度 肾功能不全的病友可能会造成药物的蓄积,所以要慎用。对于有肺纤维化等严重肺部疾病或肿瘤患者,由于机体可能处于缺氧状态,容易产生乳酸,所以这类病友也 要慎用双胍类药物。二甲双胍主要通过减轻胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的利用,抑制肝糖 输出来降低血糖。它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物,既可单独使用,也可 作为各种联合治疗方案(如胰岛素与口服降糖药联合)的基础用

7、药。优点:二甲双胍除了能有效降糖以外,还可降低体重、血压及血脂,具有心血 管保护作用,显著改善长期预后,是超重或肥胖糖尿病患者的首选。安全性好,单 独应用不会引起低血糖,与降糖灵相比不易引起乳酸酸中毒。价格便宜,性价比高。缺点:胃肠道反应多见,长期应用可能会影响维生素B12的吸收。心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用,以免发生乳酸酸中毒。4、a -糖苷酶抑制剂的优缺点a-糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖和伏格列波糖。其降血糖的作用机制是抑制a -糖苷酶的活性,延缓食物尤其是碳水化合物的吸收。服用方法以餐前随第一口主食嚼服效果最佳。阿卡波糖和伏格列波糖的区别在于前者以抑制葡萄糖淀粉酶为主, 后者以抑制双糖

8、酶为主, 而葡萄糖淀粉酶在食物的消化吸收过程中处于上位酶,双糖酶处于下位,所以阿卡波糖作用较伏格列波糖强。阿卡波糖和伏格列波糖引起的最常见的不良反应是胃肠道反应,主要包括腹胀、腹痛、腹泻,主要原因是结肠部 位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵产气而引起。这类药物很少吸收入血,所以对于肝肾功能较差的患者使用是比较安全的,但对于肝肾功能差引起胃肠道症状的病友这类药物慎用;肠梗阻、结肠炎、胃肠道肿瘤及曾行胃肠手术者不宜用。由于此 类药物抑制碳水化合物的吸收,所以对于使用a -糖苷酶抑制剂引起的低血糖,不仅供个人参考能够服用饼干、馒头等碳水化合物来缓解低血糖症状,最有效的方法是进食少量的糖水或含糖饮料。主

9、要通过延缓碳水化合物的吸收来降低血糖(尤其是餐后血糖),非常适合以 碳水化合物为主食的中国患者,可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。代表药 物有拜唐平、卡博平和倍欣,用法为进餐时与第一口主食同时嚼服。优点:降糖效果肯定,主要在肠道局部作用,仅2%吸收入血,肝肾等全身副作用少,不增加体重或能减轻体重, 单用本药不引起低血糖,对心血管有保护作用, 适合于老年糖尿病人和伴有肾功能损害患者,同时也是目前国内外唯一具有IGT治疗适应症的降糖药。缺点:部分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应,胃肠功能紊乱者、孕 妇、哺乳期妇女和儿童禁用。注意与其它降糖药联用可引起低血糖,且一旦发生, 应使用葡萄糖纠正

10、,进食淀粉类食物无效。5、胰岛素增敏剂的优缺点噻唑烷二酮类主要包括吡格列酮和罗格列酮。其主要作用的位点为胰岛B细胞核上的过氧化增殖子活化受体 Y (PPARy受体)。此类药物的药理作用有减少脂肪 分解,增加脂肪合成,减少循环游离脂肪酸、减少肝脏输出葡萄糖、增加肌肉脂肪 组织对葡萄糖的摄取。这类药物最常见的不良反应为肝功能损伤和水肿,在使用过程初期要注意监测自己的肝脏功能。心功能衰竭的患者使用此类药物发生水钠潴留的机会增加,从而加重心脏负担,所以要慎用此类药物。使用此类药物还有促进女 性排卵的作用,所以采用口服避孕药的女性同服此类药物有可能导致避孕失败。此类药物一般起效较慢,连续服用 23周后才

11、会看到血糖下降,有些病友甚至更长 48周才起效,所以短时间服用这类药物的患者要有耐心,不要随意停药。代表药物有罗格列酮(文迪雅、太罗)和吡格列酮(艾可拓)。优点:不刺激胰岛素分泌,而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作 用。这类药物适用2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征,可与双胍类、磺脲类 药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制。单独使用不会引起低血糖。缺点:起效较慢,可导致水钠潴留,引起水肿及体重稍增,增加心衰风险,心 功能3级以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。6、DPP-4抑制剂的优缺点是一种基于肠促胰素(GLP-1)机制的新型降糖药物,目前在我国上市的有西

12、格 列汀(捷诺维)、沙格列汀(安立泽)、维格列汀(佳维乐)等等。优点:增加内源性 GLP-1水平,同时改善胰岛a和B细胞功能障碍,具有降糖 疗效确切、低血糖风险小、不增加体重、无胃肠道反应,安全性及耐受性高等优点。 只需每天一次用药,患者依从性好。缺点:有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等副作用,但发生率 很低。缺点是价格较贵,在我国暂未进入医保。7、SGLT-2抑制剂的优缺点仅供个人参考此类药物的作用机制与传统降糖药物不同,主要是通过抑制SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,从而降低血糖。目前国外上市的有达格列 净。优点:SGLT-2抑制剂极少发生低血糖,并对改

13、善体重和血压有益处。口服片剂,一天一次,依从性好,缺点:可能与鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系统感染有关,长期用药的安全 性有待于进一步观察。8 GLP-1受体激动剂的优缺点目前我国上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽(百泌达)、利拉鲁肽(诺和力)。 优点:除了能够显著降低血糖,还能减轻体重,降低血压、改善 B细胞功能,显 示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能,这种集多种药理作用于一身的特点是现有糖尿病治疗药物所不具备的。由于其具有符合生理需求的葡萄糖浓度依赖的降糖机制,因而低血糖风险很低。缺点:有恶心、呕吐等消化道不良反应。临床应用时间短,价格昂贵,需注射 用药,不推荐该药作为一

14、线用药。9、胰岛素及其类似物的优缺点临床常用的胰岛素和胰岛素类似物有:诺和灵R诺和灵30R、诺和灵N、诺和锐、诺和平等等。优点:胰岛素及胰岛素类似物是迄今为止控制血糖最强有力的武器,对肝肾无 不良影响,所有不适合用口服降糖药的糖尿病人(如1型糖尿病、孕妇、糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全患者等等)均可改用胰岛素治疗。早期使用胰岛素还可有 助于保护和修复胰岛B细胞功能。缺点:低血糖风险相对较高,可致体重增加,个别患者注射部位出现皮肤过敏 或脂肪萎缩,注射给药给患者带来不便,胰岛素类似物的价格较高。10、降糖中成药的优缺点优点:降糖作用虽弱,但无低血糖风险,而且不会增加体重;可通过“滋阴、 活血、补

15、肾”来改善症状、辅助调脂降压、防治慢性并发症;可与各类口服降糖药 或胰岛素联合应用。缺点:降糖效果欠佳,只能作为辅助治疗,服用不太方便。11、5.餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂目前主要有瑞格列奈和那格列奈两种药物。其作用机制和磺脲类一样都是促进胰岛B细胞分泌胰岛素,但与磺脲类作用的结合部位不同。这类药物主要用于以餐后高血糖为主的 2型糖尿病病友,起效时间不到 30分钟,维持4 小时,只能控制一顿饭后的血糖,因此称为餐时血糖调节剂。由于作用时间短、排 泄快,一般不会出现夜间低血糖。对轻度肾功能不全的患者使用此类药物较安全。 而对于中重度肾功能不全者使用瑞格列奈更好,其主要通过胆道排泄。须注意,此

16、类药物不应与磺脲类药物合用。不得用于商业用途仅供个人参考对于1型糖尿病友和病程较长的 2型糖尿病友,由于胰岛B细胞分泌胰岛素处于绝 对不足的状态,选择磺脲类和餐时血糖调节剂是不合适的。 应该积极地进行胰岛素 的治疗,必要时可以配合口服降糖药。对于老年人选择降糖药物一定要结合患者的肝肾功能情况以及其他合并症的 情况选择降糖药物。对于妊娠糖尿病患者,由于没有足够的证据表明哪些口服降糖 药物会对胎儿造成不良影响, 还是建议首选饮食控制, 控制不佳的情况下使用胰岛 素治疗。口服药物1胰岛素增敏剂双胍类:二甲双胍是唯一一个双胍类药物。它能够减轻肝脏胰岛素抵抗,减少肝脏葡萄 糖生成,使糖化血红蛋白(HbA

17、IC水平降低1-2%。二甲双胍可使体重轻微降低,改善 血脂异常。临床推荐采取逐渐加量的方式给药,以增加胃肠道耐受性和患者依从性。二 甲双胍是安全有效的老年糖尿病患者一线治疗药物,不会导致低血糖。乳酸酸中毒是二甲双胍最令人担忧的副反应,但是比较罕见(发生率为9/100000 人年)。虽然如此,开始二甲双胍治疗前,需要监测肾功能。在美国,FDA建议当血清肌酸酐114.4卩mol/l (男性)或106.8卩mol/l (女性)时,不能使用二甲双胍。在其 它国家,指导原则参考肾小球滤过率而非肌酸酐。欧洲心脏病协会和欧洲糖尿病研究协会不建议3-4 期慢性肾疾病患者(根据肾小球滤过率定义 60-30ml/

18、min )使用二甲双胍。由于血清肌酸酐不能准确反应老年人肾功能(肌肉质量损失与慢性疾病和功能下降有关),因此推荐实时采集尿液以评估肌酸酐清 除率,特别是那些年龄80岁的患者。一些专家认为,尽管估算肾小球滤过率没有实时尿液采集准确,但是它简单易行,患者 依从性高。而且专家提出,如果肌酸酐清除率3 年可能会促进绝经后 2 型糖尿病妇女腰椎和髋部骨 损失,但是却增加男性骨矿物质密度。近期一项小型随机对照研究对 30mg 吡格列酮与安慰剂的疗效进行了比较,研究共纳入 86 名患者,平均年龄 64 岁,结果发现吡格列酮对 2 型糖尿病或葡萄糖耐量受损患者 骨矿物质密度或骨转化的影响与之前不一致。要充分阐

19、明这一风险,需要更多的长期随 访前瞻性研究。目前,吡格列酮仍在世界大部分地区使用,而罗格列酮的应用则受到严 格限制。2. 胰岛素促分泌剂磺酰脲类:磺酰脲类与B细胞ATP敏感性钾通道结合,导致细胞内钙聚集和胰岛素释 放。无论是作为单一疗法,还是与其它不同作用机制的药物联合使用,磺酰脲类都具有 较好的疗效,单独使用时可使 HbA1c 水平降低约 1-2%( 11-22mmol/mol )。磺酰脲类被 认为是体型偏瘦老年糖尿病患者的一线治疗药物,并且早期的疗效对比和安全性分析表 明了磺酰脲类单一疗法具有潜在优势。但是,随着时间推移,大量患者血糖逐渐不能控 制。磺酰脲类常见的副反应是体重增加,但是最让

20、人担心的副反应是低血糖。格列本脲显著 增加老年人低血糖风险,因此不推荐使用。格列吡嗪、格列齐特和格列美脲等是可用于 老年人中的磺酰脲类药物。 仍建议谨慎使用该类药物, 特别是肾脏和肝功能不全的患者, 因为肝脏和肾脏是这些药物的主要代谢和排泄途径。此外,有研究提出磺酰脲类引起的低血糖可能会导致晕倒和骨折,但是正如近期的一项 系统性综述所报道的一样,类似的研究数据有限。氯茴苯酸类:氯茴苯酸类有显著的(3细胞结合特性,能够刺激(3细胞胰岛素分泌,作 用机制与磺酰脲类相似。这类药物起效快,作用持续时间非常短,从而使得低血糖事件 不得用于商业用途仅供个人参考发生率比传统磺酰脲类药物低,这是它们潜在的优势

21、。这类药物可使 HbA1c 水平降低 1-2%(11-22mmol/mol)。在老年人中, 那格列奈单用或与二甲双胍联用具有较好的耐受性, 能显著改善血糖控制。 同样地,将那格列奈加入到基础胰岛素与二甲双胍联合疗法中能够改善餐后高血糖,但 是会增加低血糖的发生。有趣的是,那格列奈的降血糖作用比瑞格列奈弱,尽管它们对 餐后血糖的作用相似。一项头对头比较这些药物的临床试验发现, 瑞格列奈单一疗法可有效降低 HbA1c 和空腹 血糖水平,作用比那格列胺强。瑞格列奈和那格列胺主要从肝脏代谢。因此,肝脏功能 不全患者使用时应当谨慎。老年患者的特殊考虑:氯茴苯酸类适用于饮食不规律以及经磺酰脲类治疗后低血糖

22、事件 频繁发生的患者。然而,应当权衡这些优势的治疗费用和依从性,特别是在记忆受损、 过多用药和低血糖风险的患者中。3. a -葡萄糖甘酶抑制剂 米格列醇和阿卡波糖能够抑制多糖分解,限制肠道对碳水化合物的吸收,从而减少血糖 波动。两药可使 HbA1c 水平中等程度降低,约 0.5-1% (5.5-11mmol/mol )。逐渐增加 剂量是减小胃肠道副反应是关键的, 因为大约 25% 服用该药患者会因肠道残留的碳水化 合物而腹泻。加用 a - 葡萄糖甘酶抑制剂可进一步改善已服用二甲双胍超重患者的 HbA1c 水平。体重 增加程度和低血糖发生率比磺酰脲类低,同时与其它口服药物比较,心血管方面的安全

23、性较好。但是,如果该药与磺酰脲类或胰岛素合用,仍会发生低血糖,而且,在这种情 况下,必须立即给予葡萄糖,因为该药会延缓其它碳水化合物的吸收。阿卡波糖全身吸收少,肝脏代谢产物有可能会导致肝脏毒性。阿卡波糖禁用于晚期肝疾 病患者。相比之下,米格列醇的吸收差不多为 50-90%,但是不经肝脏代谢。米格列醇通 过肾脏排泄,因此不能用于肾衰竭患者。米格列醇在一些国家使用,如美国和加拿大, 但是在欧洲和亚洲一些国家并未使用。伏格列波糖是该类药物中的最新药物,主要在日 本使用,虽然研究证明了它的有效性,但是仍需要更多的研究。老年患者的特殊考虑: a - 葡萄糖甘酶抑制剂对餐后高血糖和空腹中度高血糖老年患者

24、有效,特别是肥胖和能够耐受胃肠道副作用的患者。在安全范围内,阿卡波糖治疗可使 HbA1c 水平轻度降低,作用呈剂量依赖性。一项对年龄 65 岁以上的成年人进行的小型研究报道,低剂量阿卡波糖(每餐前 25mg) 即可发挥药效。但是,餐前治疗方案对老年人来说并不理想,而且,这类药物的副作用 对活动度偏差的老年人的负面影响更大,可能会出现功能性大便失禁的情况。4. 多巴胺激动剂仅供个人参考溴隐亭速释制剂是多巴胺 D2 受体激动剂,起效快,是 2 型糖尿病的辅助治疗药物。由 于它不会引起低血糖或体重增加,有助于治疗那些不能耐受其它药物或仅需要轻微降低 HbA1c 0.5% ( 5.5 mmol/mol

25、 ) 水平的肥胖患者。溴隐亭速释制剂与磺酰脲类、二甲双胍或噻唑烷二酮类联用的疗效和心血管方面的安全 性已有报道, 研究并指出其潜在的心脏保护作用。 溴隐亭速释制剂应当与进食同时服用, 每天一次,以减少胃肠道副作用,但是其潜在的疲乏、眩晕和头痛等副作用仍令人担忧。 世界大部分地区没有使用这类药物。老年人中的担忧:这类药物在老年人中的使用经验有限,需要长期研究以更好地确定它 在治疗该年龄段的糖尿病人群的作用。对于那些处于过多用药和药药相互作用高危风险 的人群,应当小心谨慎。5. 胆汁酸螯合剂 考来维仑是一个胆汁酸螯合剂,主要用于治疗血脂异常。当作为饮食和锻炼的辅助疗法 或与二甲双胍联合使用时,它也

26、能改善 2 型糖尿病患者血糖控制。然而,应当权衡该药 物的代谢益处与治疗费用。与上述描述的药物相似,考来维仑使用在世界大部分地区受 限。老年人中的特殊考虑: 关于考来维仑在老年人中的降血糖和降脂益处已有一些疗效数据, 但是它的心血管发病率和死亡率作用尚未确定。6. 二肽基肽酶 4 抑制剂二肽基肽酶4 (DPP-4抑制剂作用于降解内源性胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1)的酶,增 加肠促胰岛素水平,从而减少胰高血糖素分泌,增加胰岛素的释放,其作用呈血糖依赖 方式。多项研究表明, DPP-4 抑制剂可改善血糖控制,其耐受性好,致低血糖风险低。 而且,它们能够中和体重,有助于保护 B细胞,但是仍需要

27、长期试验来评价这种作用是 否能够持续。治疗过程中,需要调整西格列汀、沙格列汀和维格列汀的肾脏剂量,利格 列汀则不需要。肝功能不全患者使用利格列汀时也不需要剂量调节。 老年人中的特殊考虑:与其它药物比较,以及在不同的老年 2 型糖尿病亚组患者中,仍 需要有关 DPP-4 抑制剂长期耐用性、 安全性和耐受性方面的数据, 临床资料和上市后数 据表明, 在疗效和安全性方面, 其中一个 DPP-4 抑制剂较其它抑制剂没有引人注目的优 势。该杂志最近的一篇综述总结了这类药物的潜在优势, 提出 DPP-4 抑制剂治疗老年人时能 够增加安全性。老年人首选每天一次的治疗方案,有助于增加患者依从性。关于这类药 物

28、的费用 - 效益比方面的资料有限。7. 钠 - 葡萄糖共转运体 2 抑制剂钠-葡萄糖共转运体2 (SGLT-2抑制剂减少近端小管葡萄糖吸收,增加尿中葡萄糖排 泄,从而减少血浆葡萄糖浓度。这一治疗方法与其它药物的作用相互补充,甚至在难治 不得用于商业用途仅供个人参考性糖尿病中也可能有效。 临床试验数据支持 SGLT2 抑制剂的总体安全性, 但是对它的长 期心血管风险和致癌性仍有担忧。一项在已接受二甲双胍治疗 2 型糖尿病患者中进行的临床试验显示, 加用格列美脲和坎 格列净可进一步降低 HbA1c 水平,并且耐受性良好。坎格列净和达格列净在美国、欧洲 和澳大利亚获批。老年人中的特殊考虑:坎格列净改

29、善血糖控制、降低体重和收缩压,在老年 2 型糖尿病 患者中耐受性普遍较好。此外,也有坎格列净治疗老年糖尿病和慢性肾疾病患者有效性 和安全性方面的数据。由于这些药物具有不同的作用位点,为临床提供了更多的干预治疗的可能性,但是目前 它们刚开始用于临床,未来我们将会了解到更多的有关它们在老年人中应用的知识。应 当谨慎评价体弱老年人生殖器感染和渗透性副反应事件(多尿和尿频)。注射用药物 老年人特殊考虑:鉴于使用注射用药物需要更多的步骤,因此建议在治疗开始前讨论潜 在的优势,以及对患者和护理人员的潜在挑战。应当仔细评价机体和认知功能下降,以 及视力问题。而且,应当根据患者需求和能力确定安全实用的葡萄糖目

30、标。应当根据获 益和潜在的心脏代谢和胃肠道风险,个体化选择性非胰岛素注射药物。1. 胰高血糖素样肽 1 受体激动剂GLP-1 受体激动剂使 HbA1c 轻度降低,主要通过多种作用机制:( 1)增强葡萄糖介导 的胰岛素分泌;( 2)抑制过多的胰高血糖素释放;( 3)减慢胃肠排空速率( 4)通过作 用于下丘脑降低食欲。 GLP-1 受体激动剂维持老年人增强葡萄糖诱导胰岛素释放的能 力,也能够增加胰岛素敏感性和非胰岛素介导的葡萄糖摄取。它们可作为糖尿病治疗的 辅助疗法,用于口服糖尿病药物(二甲双胍、磺酰脲类或噻唑烷二酮类)或基础胰岛素 治疗,血糖控制欠佳的患者。艾塞那肽:艾塞那肽给药剂量为皮下注射

31、5-10卩g,于餐前给药。它的主要副反应包括 恶心、呕吐和腹泻。短效制剂已在老年人中进行评价,研究结果显示,与甘精胰岛素比 较,艾塞那肽可显著改善 HbAlc、体重和血压。长效制剂(每周1次)在依从性和治疗 费用方面具有潜在的优势。其它益处包括较低的低血糖发生率、轻微体重减少(2-3kg), 但是对长期心血管结局的影响不清楚。利拉鲁肽: 利拉鲁肽每天给药 1 次。利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病临床试验汇集分析显示, 在年龄 65 岁和 i)治疗 单一疗法次要药物174岁患者芫整正常7.0 (S3)11二甲敢肌1LDPP-4新诊斷2型糖尿病2LDPP-41L0L.葡苗糠甘酮抑制剂认知健全2L口-葡萄糠背酶抑制訓2L确醍腮类独立的工具性日常生2L确醍腮类21GLPl2LGLP-12L美格列奈每周3次高尔夫3L美格列奈21胆汁酸螯台剽3L胆汁酸螯合訓21漠隐亭3L溟隐亭3L5GLT-231SGLT-23L噬醴烷二酮类31噬哇烷二酮类274对患者分类A残留意识707,51L二甲液肌11DPP-4年2

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