帕金森病及其药物治疗(实用课件)

1、帕金森病及其药物治疗(实用 课件) 主要内容主要内容 疾病介绍疾病介绍 1 治疗思路治疗思路 2 药物治疗概述药物治疗概述 3 2 概念概念 帕金森病帕金森病（Parkinsons disease，PD），又称震颤麻痹，是发生 于中老年人群的进展性神经系统变性疾病 。其主要病理改变为以 黑质部位为主的多巴胺能神经元的进行性丢失以及残存神经元内 路易氏包涵体的形成。 3 病因病因 乡村生活，农作方式，除草剂，农药乡村生活，农作方式，除草剂，农药 ， 杀虫剂；杀虫剂；吸烟吸烟；吸毒等；吸毒等 10%-15%有阳性家族史，常染色体显有阳性家族史，常染色体显 性性 50岁以前岁以前 年龄；内源性毒素：

2、氧自由基和羟基年龄；内源性毒素：氧自由基和羟基 自由基增多，兴奋性氨基酸增多，细自由基增多，兴奋性氨基酸增多，细 胞内钙超载胞内钙超载 4 发病机制发病机制 尾尾-壳核壳核 尾尾 核核 黑质黑质 DA能神经能神经 Ach能神经能神经 脊髓前角运动神经脊髓前角运动神经 元元 DA Ach 抑制抑制 兴奋兴奋 相互调节相互调节 动态平衡动态平衡 黑质黑质-纹状体通路多巴胺能神经纹状体通路多巴胺能神经 功能减弱，而胆碱能神经功能相功能减弱，而胆碱能神经功能相 对占优势对占优势 正常正常 AchAch 帕金森病帕金森病 DADAAchAch DADA 基底节黑质多巴胺能神经元变性基底节黑质多巴胺能神经

3、元变性 5 临床表现临床表现 运动迟缓（运动迟缓（10%) 姿势步态异常姿势步态异常（10%) 静止性震颤（静止性震颤（60%70%) 肌强直（肌强直（12%) 6 临床表现临床表现 震颤震颤强直强直运动迟缓运动迟缓姿势步态异常姿势步态异常 协调肌与拮协调肌与拮 抗抗 肌有节律交肌有节律交 替收缩替收缩 静止性震颤静止性震颤 搓丸样动作搓丸样动作 协调肌和拮抗协调肌和拮抗 肌张力均增高肌张力均增高 铅管样强直铅管样强直 齿轮样强直齿轮样强直 面具脸面具脸 肌肉强直，感肌肉强直，感 到肢体僵硬无到肢体僵硬无 力力 自主运动减少自主运动减少 小写症小写症 协调运动障碍协调运动障碍 猿猴状姿势猿猴状

4、姿势 起步困难起步困难 慌张步态慌张步态 7 8 药物治疗 -13级定义为早期， -35级定义为中晚期。 第第3班指南分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。班指南分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。 9 早期帕金森病的治疗 疾病一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重，有证据提示在疾 病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此，一旦早期诊断， 即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病 的整个治疗成败起关键性作用。早期治疗可以分为非药物治疗和 药物治疗。一般疾病初期多予单药治疗，但也可采用优化的小剂 量多种药物（体现多靶点）的联合应用，力求达到疗效最佳、维 持时间更长

5、而运动并发症发生率最低的目标。 早期帕金森病早期帕金森病：早发型、晚发型（时间）早发型、晚发型（时间） 10 早发型患者早发型患者 在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择： 非麦角类激动剂；非麦角类激动剂； -抑制剂；抑制剂； 金刚烷胺；金刚烷胺； 复方左旋多巴；复方左旋多巴； 复方左旋多巴复方左旋多巴 儿茶酚儿茶酚-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂 首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同 方案。方案。 若遵照美国、欧洲的治疗指南若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案、或；应

6、首选方案、或；若患者若患者 由于经济原因不能承受由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案；高价格的药物，则可首选方案；若因特殊工若因特殊工 作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方，则可首选方 案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应案或；也可在小剂量应用方案、或时，同时小剂量联合应 用方案。用方案。 对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下， 可选用抗胆碱能药，如苯海索可选用抗胆碱能药，如苯海索 11 晚发型或有伴智能减退的患者晚发型或有伴智能减退的患者

7、 一般首选复方左旋多巴治疗。随着症状的加重，疗效减退时可添 加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗 胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。 12 中晚期帕金森病的治疗中晚期帕金森病的治疗 晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也 有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。 对中晚期帕金森病 患者的治疗，一方面要继续力求改善患者的运动症状；另一方面 要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。 13 运动并发症运动并发症 运动并发症：运动并发症：症状波动和异动症 症状波动的处理原则 不不 增增 加加 总总 剂剂 量量 延延 长长 作作 用用 时时

8、间间 若已用若已用 DR激动激动 剂可尝剂可尝 试换用试换用 另一种另一种 对纹状对纹状 体产生体产生 持续持续 行行DA能能 刺激刺激 避免饮食（含蛋白质）避免饮食（含蛋白质） 对左旋多巴吸收及通过对左旋多巴吸收及通过 血脑屏障有影响，宜在血脑屏障有影响，宜在 餐前餐前1h或餐后或餐后1.5h服药服药 14 运动并发症运动并发症 异动症的治疗：又称为运动障碍，包括剂峰异动症、双相异动症异动症的治疗：又称为运动障碍，包括剂峰异动症、双相异动症 和肌张力障碍。和肌张力障碍。 剂峰异动症剂峰异动症：减少每次复方左旋多巴的剂量；若患者是单用：减少每次复方左旋多巴的剂量；若患者是单用 复方左旋多巴，可

9、适当减少剂量，同时加用激动剂，或加用复方左旋多巴，可适当减少剂量，同时加用激动剂，或加用 comt抑制剂；加用金刚烷胺；加用非典型抗精神病药如氯氮抑制剂；加用金刚烷胺；加用非典型抗精神病药如氯氮 平；若使用复方左旋多巴控释剂，则应换用常释剂，平；若使用复方左旋多巴控释剂，则应换用常释剂，避免控释避免控释 剂的累积效应。剂的累积效应。 15 异动症的治疗异动症的治疗 对双相异动症对双相异动症（包括剂初异动症和剂末异动症）： 若在使用复方左旋多巴控释剂应换用常释剂，最好换用水溶剂， 可以有效缓解剂初异动症；加用长半衰期的激动剂或延长 左旋多巴血浆清除半衰期的comt抑制剂，可以缓解剂末异动症 16

10、 异动症的治疗异动症的治疗 对晨起肌张力障碍的处理方法： 睡前加用复方左旋多巴控释片或长效激动剂，或在起床前服 用复方左旋多巴常释剂或水溶剂。 17 治疗药物分类治疗药物分类 抗抗PD药药 拟多巴胺类药拟多巴胺类药MAO-B抑制药抑制药 多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药促多巴胺释放药 COMT抑制药抑制药 抗胆碱药抗胆碱药 18 （一）拟多巴胺类药（一）拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴 99%在外周 DA 不良反应 左旋多巴 1%进入中枢 DA 抗PD作用 特点：1.轻症较好，重症较差 2.对肌肉僵直，运动困难疗效好，其次震颤 3.对吩噻嗪类（如氯丙嗪）所致的PD无效 4.起效慢（

11、2-3周），最大疗效1-6个月 5.剂末现象 脱羧酶 肠、肝 空腹服用空腹服用 19 左旋多巴的不良反应左旋多巴的不良反应 早期 1.胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道，兴奋延脑呕吐中枢的D2受体 治疗：D2受体阻断药多潘立酮（吗丁啉） 2.心血管反应（低血压，头晕，心律失常） 原因：作用于血管壁DA受体，扩血管 兴奋心脏1受体 治疗：受体阻断药 20 左旋多巴的不良反应左旋多巴的不良反应 长期 1.运动过多症 原因：服用大量L-D，DA受体过度兴奋 治疗：DA受体拮抗药等 2.开-关现象 原因：PD发展导致DA贮存能力下降 治疗：L-DA抑制药缓释剂等 3.精神症状（失眠、焦虑、抑郁） 原

12、因：DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体 治疗：非经典安定剂氯氮平等 21 左旋多巴与其他药物相互作用左旋多巴与其他药物相互作用 与VB6合用：外周不良反应加重（多巴脱羧酶的辅酶） 不能与抗精神病药合用（阻断DA受体） 与MAO-B抑制剂合用：L-D作用增强 与MAO-A抑制剂：避免合用，可引起高血压危象，心律失常 22 复方左旋多巴复方左旋多巴 L -D+外周脱羧酶抑制剂 卡比多巴，苄丝肼 DA增效药 提高DA浓度 减少左旋多巴用量 增强左旋多巴疗效 减轻外周不良反应 复方制剂复方制剂 成份成份 美多巴 左旋多巴100mg+苄丝肼25mg 心宁美 左旋多巴100mg+卡比多巴10mg 息宁 左

13、旋多巴100mg+卡比多巴50mg 23 （二）多巴胺受体激动药（二）多巴胺受体激动药 机制：分子结构与DA相似，能直接 刺激DA受体。 分类分类 药品药品初始剂量初始剂量 (mg) 常用剂量常用剂量 (mg/d) 麦角类麦角类 溴隐亭1.25，bid-tid7.5-40 倍高利特0.05,qd0.75-6 -二氢麦角隐亭5，bid20-60 非麦角类非麦角类 吡贝地尔50，qd50-250 普拉克索0.125，tid0.75-3 罗匹克罗0.25，tid9-24 24 多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药 特点： 年龄65岁且认知功能正常患者首选 与左旋多巴合用可减少运动并发症 缺点： 更易发生

14、神经精神方面的不良反应 半年内疗效与左旋多巴相当，但此后不如左旋多巴。 25 （三）促多巴胺释放药（三）促多巴胺释放药 金刚烷胺 作用机制： 1.促进L-DA进入脑循环 2.促进多巴胺能神经元释放 3.抑制多巴胺的再摄取 4.直接激动多巴胺受体 26 金刚烷胺金刚烷胺 给药方法 100-200mg，qd- tid，以100mg/d起始，逐渐加量 超过上述剂量无更大的改善，且有增加副作用的可能 肾功能损害者应减少剂量 不良反应 中枢性：精神错乱，眩晕，失眠，呕吐 周围性：网状青斑，口干，便秘 27 （四）（四）MAO-B抑制药抑制药 司来吉兰 降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度 减少自由基，保护黑质DA神经元，延缓PD 对MAO-A无作用，不产生高血压危象 与左旋多巴合用： 减少左旋多巴剂量30左右 降低外周不良反应 使开关现象减少，甚至消失 有利于缓解症状，延长生命 28 （五）（五）COMT抑制药抑制药 代表药物：恩他卡朋（200mg） 特点： 1 作为复方左旋多巴制剂的辅助用药 2 与复方左旋多巴同时服用 3 用于存在“剂末现象”的PD患者 29 （六）抗胆碱药（六）抗胆碱药 机制：阻断中枢M受体 Ach Ach DA相对平衡 抗