糖皮质激素应用中常见的不良反应及对

1、精品课件1 糖皮质激素应用中常见的糖皮质激素应用中常见的 不良反应及对策不良反应及对策 精品课件2 糖皮质激素糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的的 临床应用史临床应用史 n1935 年年 E. Kendall 得到小牛得到小牛 GCs 结晶结晶 n1946 年年 美国默克研究实验室美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了首次合成了 可的松（可的松（Cortisone） n1948 年年 GCs开始开始用于临床（用于临床（Addisons病，病，Mayo Clinic） n1950 年年 Kendall获诺贝尔奖获诺贝尔奖 n1956 年年 合成的糖皮质激素

2、达合成的糖皮质激素达 7000 种之多种之多 精品课件3 GCs 在人体内的作用在人体内的作用 生理作用生理作用 副作用副作用药理作用药理作用 精品课件4 GCs 的药理作用的药理作用 n抗炎抗炎 n免疫抑制免疫抑制 n 影响代谢影响代谢 n 抗休克抗休克 n 其它其它： 促进胃酸及蛋白酶分泌促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋性提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间增加血细胞浓度，缩短凝血时间 精品课件5 GCs副作用的受累器官副作用的受累器官 n 肾上腺肾上腺 萎缩萎缩 n 代谢代谢 糖尿病，糖尿病，Cushings S. Cushings S. 脂代谢异常脂代谢异常 n 心血管系统心

3、血管系统 高血压高血压 、血栓形成、血管炎、血栓形成、血管炎 n 消化系统消化系统 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 n 中枢神经系统中枢神经系统 行为、认知、情绪改变行为、认知、情绪改变 n 免疫系统免疫系统 广泛抑制，潜在病毒激活广泛抑制，潜在病毒激活 n 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 n 肾脏肾脏 排钾、保钠排钾、保钠 n 皮肤皮肤 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 n 眼眼 青光眼，白内障青光眼，白内障 精品课件6 GCs副作用严重程

4、度的分类副作用严重程度的分类 轻度轻度器官受损器官受损危及生命危及生命 皮肤皮肤骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染免疫抑制导致感染 Cushings综合征综合征高血压高血压消化道出血消化道出血 精神症状精神症状糖尿病糖尿病 青光眼青光眼 精品课件7 GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理（1） 骨骼改变骨骼改变 抑制成骨细胞的骨钙蛋抑制成骨细胞的骨钙蛋 白转录白转录 诱导成骨细胞凋亡诱导成骨细胞凋亡 增加破骨细胞活性增加破骨细胞活性 骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死 精品课件8 GCs主要副作用的发生机理（主要副作用的发生机理（2） 心血管系统心血管系统 钠潴留，血容量增加钠潴留

5、，血容量增加 血管壁对血管紧张素血管壁对血管紧张素 和儿茶酚胺反应增加和儿茶酚胺反应增加 高血压高血压 精品课件9 GCs主要副作用的发生机理（主要副作用的发生机理（3） 糖尿病糖尿病 促进肝糖异生促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解蛋白质与脂肪分解 血糖、血脂升高血糖、血脂升高 精品课件10 GCs主要副作用的发生机理（主要副作用的发生机理（4） 免疫抑制免疫抑制 n 淋巴细胞具有淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体高亲和力受体GR, GC与与 GR结合后激活核酸内切酶，结合后激活核酸内切酶， DNA 断裂，淋巴断裂，淋巴 细胞溶解细胞溶解 n 广泛抑制广泛抑制 细胞因子和抗体合成细胞因子和抗体合成

6、 n 嗜酸细胞凋亡嗜酸细胞凋亡 精品课件11 GCs 主要副作用的发生机理（主要副作用的发生机理（5） 消化道出血消化道出血 GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有抑制细胞因子和胶原合成，原有 溃疡不愈、加重溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的 溃疡，可造成大出血溃疡，可造成大出血 精品课件12 GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於等於2006年观察了年观察了33例多发性硬化的患者，例多发性硬化的患者， 他们在两年中服用了他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，以上的甲强龙，5例例 （15.5%）发生了骨

7、坏死。对照组未接受）发生了骨坏死。对照组未接受GC的的27例例 MS患者无一例发生骨坏死。患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61) 精品课件13 GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系 据英国据英国Panoulas等报告：在等报告：在400例例RA患者中患者中,有高血压者有高血压者282例，占例，占70.5%. 其中：其中： 281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于少于3个月者，个月者，189例（例（67.3%）患有高血压。）患有高血压。 58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同样会出现全身同样会出现全身 副作用副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999 精品课件17 结结 语语 糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个 器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前 对对 GCs GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深的作用和副作用的发生机理有了较深 入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备入的研究，但尚未将二者在药物