甲硝唑和替硝唑缓释药膜对慢性牙周炎的疗效

1、甲硝唑和替硝唑缓释药膜对慢性牙周炎的疗效解放军药学2011年4月20日第27卷第2期pjchinjp,vo1.27,no.2,apr20,2011甲硝唑和替硝唑缓释药膜对慢性牙周炎的疗效刘宇,隋强,姚万俊,李凤丽,周秋萍,林松杉,章禾,谷静摘要目的比较自制的甲硝唑,替硝唑缓释药膜对慢性牙周炎患者的治疗效果.方法选择慢性牙周炎患者,以羧甲基纤维素钠为载体制备甲硝唑,替硝唑缓释药膜,置于患牙牙周袋内,比较用药前及用药3d后的临床指标以及牙周袋内微生物学指标.结果甲硝唑,替硝唑药膜治疗组的临床指标明显优于空白对照组,替硝唑组优于甲硝唑组.结论替硝唑,甲硝唑缓释药膜对慢性牙周炎有较好的疗效.关键词甲硝

2、唑;替硝唑;牙周炎中图分类号r969.4文献标志码】b文章编号1008-9926(2011)02-0161-03doi10.3969/j.issn.10089926.2011.02.021acomparisonoftheeffectofsustained-releasemetronidazoleandtinidazolemembraneonperidontaldiseasesliuyu,suiqiang,yaowan-jun,lifengli,zhouqiu.ping,linsong.shan,zhanghe,gujingdepartmentofstomatotogy,navygeneralh

3、ospitalofpla,beijing100048,china;out.patientdepartment,eastchinaseafleet,ningbo315122,chinaabstractobjectivetoevaluatetheeffectofsustmnedreleasemetronidazoleandtinidazolemembraneonper-idontaldiseases.methodschronicpefiodontitiswastreatedwithsustainedreleasemetronidazole,tinidazoleandvehiclemembrane(

4、contro1).theparametersincludedclinicalobservationandmicrobiologicaltest.resultstherewassignificantdifferencebetweenthemedicationgroupsandcontrolgroup.tinidazoleismuchmoreeffectivethanmetronidazole.con-clusionthesustainedreleasemetronidazoleandtinidazolemembranealeeffectivemedicationsforperiodontaldi

5、seases.keywordsmetronidazole;tinidazole;periodontaldiseases在牙周病的药物治疗中,选择合适的药物种类以及给药方式一直受到广泛的关注.甲硝唑和替硝唑作为硝基咪唑类药物的代表性药物,主要用于治疗革兰阴性和革兰阳性厌氧菌引起的感染.它们能透过厌氧菌微生物的细胞膜,破坏dna链而抑制dna合成,作为杀菌剂,广泛应用于口腔疾病的临床治疗j.为了减少全身用药的副作用,局部给药越来越多.这些缓释,控释局部用药制剂的疗效以及长效机理也是关注的重点4j.在病变局部,使用elyzol甲硝唑凝胶j,甲硝唑药膜,替硝唑棒应用于牙周炎的治疗多有报道.但缺少全面,

6、系统的临床疗效观察,本文以用药前后临床指标及微生物学指标的变化,对甲硝唑,替硝唑缓释药膜的疗效进行了全面系统的评价.作者简介:刘宇,主治医师,博士.研究方向:口腔临床医学及口腔药物学.tel:(010)66958327;email:yuliucn126.con作者单位:100048北京,海军总医院口腔科;315122浙江宁波,海军东海舰队门诊部1材料和方法1.1病例选择(1)纳入标准性别不限,临床诊断为慢性牙周炎.就诊前半年未长期服用过抗生素,非甾体抗炎药及免疫抑制剂,近3月内未进行过牙周治疗和(或)牙周药物治疗.试验方案经伦理委员会审查通过,所有患者签署知情同意书.(2)排除标准对硝基咪唑类

7、药物过敏者或过敏体质者,肝,肾功能不全或有中枢神经系统疾患等全身系统疾患者,妊娠,哺乳期妇女.(3)诊断标准符合中,重度慢性牙周炎诊断的临床标准,为不同程度的牙龈水肿,充血,糜烂,探诊深度或附着丧失i>4一_8j.根尖片诊断根据口腔颌面医学影像诊断学.1.2试药甲硝唑和替硝唑原料(纯度均>99.9%,美国sigma公司).1.3制备药膜取羧甲基纤维素钠,明胶混匀后加蒸馏水以及适量甘油得复方胶液.将甲硝唑,替硝唑原料研细过筛后,加入复方胶液与着色剂,搅拌均匀后推制成不同颜色的,厚度约为0.15itlnl的薄膜,剪成2ln/nx4nlln大小的膜片,每片药膜含药物0.5mg.空解放军药

8、学2011年4月20日第27卷第2期mjchinplavo.2710.12,生!白对照组除不加药外,其他与上述药膜完全相同.1.4试验方法与评价指标采用随机双盲对照试验,将患者分成3组,由同一医生将药膜分别放入对应组别的患牙牙周袋内,观察记录其用药前及用药3d后的临床指标及微生物学指标.记录牙龈指数,用loe和silness_9牙龈指数分度法测定.出血指数用mazza等出血指数分度法测定.用无菌刮匙伸人牙周袋底部,沿根面刮取菌斑涂于玻片上,滴加2%刚果红溶液1滴,室温干燥,以36%浓盐酸熏片后镜检,计数200个细菌,按球菌,直杆菌,弯杆菌和螺旋体分类记录并进行统计分析.1.5统计学分析使用sp

9、ss统计软件,方差分析和(或)t检验处理数据(=0.05).2结果2.1患者一般f青况选择慢生牙周炎患者共30例57牙.其中,男性l7例,女性l3例,年龄范围29岁68岁,平均年龄(41.55.7)岁.甲硝唑治疗组10例l9牙,替硝唑治疗组10例22牙,空白对照组lo例16牙.3组之间年龄,性别分布比例无显着性差异.2.2临床指标用药前3组两指标均无显着性差异;用药后两用药组的两指标与对照组比较有显着性差异(p<0.01),两治疗组用药后各项观察指标较用药前均有明显改善(p<o.01),结果见表1.表1用药前后临床指标的变化(面4-s,n=10j注:与对照组比较,.p<0.0

10、1;与用药前比较,gp<0.ol.2.3微生物学指标用药前后对照组4种细菌的分布没有显着性变化,而两药物组均表现出球菌百分比明显增加(p<0.01),而其他3种菌显着性减少(p<0.05,p<0.01),结果见表2.表2用药前后细菌学指标的比较(面4-s,n:10)组别时间琦蔼(%)营:菌(%)弯杆菌(%)蜻菌(%)列照组用药前刃.5611.f12.9410.779.85+6.53刀.659.用药后39.6711.2821.756.837.92484姒665.77甲i唑组月j前3n279.4023.0911.4317.465.3229.188.85月后722士1q12.

11、315.176.21士2.9411.26土418.肖唑组月前34-138.75.3310.149.96+6.5235.d49.33月昏l6351q14c16.183.26b5.622.47b&85663c注:与用药前比较,p<0.05,p<o.01.3讨论本文以羧甲基纤维素钠为载体,与药物混合,制备成药膜置于牙周袋中控制致病菌.羧甲基纤维素钠在牙周袋中可被唾液血液及龈沟液缓慢的溶解,将与之复合的药物成分不断的释放到牙周袋中,使药物在牙周袋中存留较长的时间,充分发挥其抑菌作用.对照组用药前后无临床及微生物指标的显着性变化.与药膜治疗组相比,有非常显着的差异,说明缓释药膜的局部

12、使用具有良好的临床疗效.致病菌寄生在牙周袋内的菌斑中,不断产生和释放毒素,对结合上皮细胞造成破坏.同时病原菌通过被破坏的部位进入牙龈组织及牙槽骨,其抗原成分能引起局部的免疫反应,进一步加重对牙周组织的破坏引.因此控制牙周袋内的细菌成为治疗牙周病的关键.本试验治疗效果的获得来自对致病微生物的控制.除了来自于上述载体的缓释作用外,同时与硝基咪唑类药物自身的药理作用密切相关.王仁飞等刘对比口服替硝唑及甲硝唑治疗慢性牙周炎,发现前者疗效优于后者.我们的局部试验结果与之类似.使用替硝唑药膜的治疗组,其临床指标和菌群分布的改善程度优于甲硝唑组.这种差异还与该药物可以被牙周组织细胞跨膜转运有关1.慢l生牙周

13、炎患者牙周袋内球菌比例较低,而螺旋体比例较高.使用缓释药膜后,患牙牙周袋内螺旋体的比例明显下降,直杆菌,弯杆菌的比例也有不同程度的降低,而球菌比例有明显上升,表明该制剂有较好的治疗效果.参考文献1killoywj,poisonam.controlledlocaldeliveryofantimicmbialsinthetreatmentofperlodontitisj.dentclinnoaham,1998,42(2):263-2832lampkc,freemancd,klutmanne,eta1.pharmacokineticsandpharmacodynamicsofthenitroimid

14、azoleanfimicrobialsj.clinpharm,1999,36(5):3533733soskolnewa.subgingivaldehveryoftherapeuticagentsinthetreat一mentofperiodontaldiseasesj.critrevoralbiolmed,1997,8(2):1641744hanespj,purvi8jp.iajcalanti-infectivetherapy:pharmacological8-gents.asystematicreviewj.annperiod,2oo3,8(1):79-985stohzek.eliminat

15、ionofelyzol25%dentalgel眦咄fromperiodontalpocketsj.jclinperiod,1995,22(3):1851876周爽英,徐莉,段清宇,等.局部应用甲硝唑辅助治疗深牙周袋的疗效分析j.现代口腔医学杂志,2001,15(4):2762787肖晓蓉,朱殊,张继,等.替硝唑棒对牙周炎和冠周炎病原菌的抗菌作用j.华西口腔医学杂志,20吃,12(6):420-4228刘宇,林松杉,章禾,等.不同炎症程度的人牙龈的树突细胞的垫平签兰201年4月20日第27卷2期pharmjchinpl4,vo1.27,no.2,apr20,2011数量j.临床口腔医学杂志,20

16、07,23(5):28328512armitagegc.comparisonofthemierobiologicalfeaturesofchronic9loeh,silnessj.ped0doiltaldiseaseinpregnancy.i.prevalanceandandaggressiveperiodontitisj.period2ooo,2010,53(1):70-88severityj.actaodontolscand,l963,21(5):533-55113王仁飞,陈莉丽,倪可夫,等.替硝唑治疗成人牙周炎的疗效10mazzaje,newmenmg,simsin.clinicalan

17、dantimicrobialeffectof评价j.中华口腔医学杂志,1996,31(5):303306stannousfluorideoilperiodontitisj.jclinperiod,1981,8(3):14刘宇,刘洪臣,吴霞,等.人牙周膜成纤维细胞对甲硝唑,替硝203-212唑的跨膜转运j.口腔颌面修复杂志,2007,8(2):90-9311kolodziejskaj,zgodamm.auxiliarysubstancesandapplicativeprop一(收稿日期:2010-07-25;修回日期:2011-03-03)ertiesofmodeldentalgelswithk

18、etoprofenandtherapeuticsalinej.(本文编辑魏萍)actapolpharm,2oo7,64(5):453459?个案与短篇?长期服用非甾体抗炎药导致肝脏破裂1例王锦波,卢文献关键词非甾体抗炎药;肝脏破裂中图分类号r971.1文献标志码b文章编号1008-9926(2011)02-0163-01doi10.3969/i.issn.10089926.2011.02.0221病例报告患者,女性,45岁,因上腹部胀痛不适1周,加重1d入院.入院前1周患者无明显诱因出现上腹部胀痛不适,进食或翻身时疼痛加重,无呕吐及黑便.在村卫生所服用胃友和保和丸治疗无效,到当地县中医院服用甲

19、氰咪胍和吗丁啉治疗后仍无效.患者无家族性,遗传性疾病,近期内无任何外伤史.10年前因患关节炎和胃病,长期口服多种非甾体抗炎药(nonsteroidalantiinflammatorydrugs,nsaids),其中去痛片1片/次,2次/d,共服用8年;布洛芬缓释胶囊1粒/次,2次/d,奈普生2片/次,2次/d,双氯灭痛3片/次,2次/d,以上3种药物共服用7年.另外间断不规则服用安乃近片,平均每月服用1015片.入院时查体:体温38.1,脉搏126次/min,呼吸31次/min,血压90/55mmhg.重度贫血貌,肝病面容,全腹均有压痛,双下肢轻度浮肿.b超提示肝脏边缘模糊,腹腔内有液性暗区,腹腔穿刺抽出不凝血.术前诊断:肝脏破裂?剖腹探查发现腹腔内有积血(块)2200ml,肝脏呈弥漫性肿大,被膜下大片血肿,部分血肿