参附提取物抗大鼠慢性心衰模型研究

1、参附提取物抗大鼠慢性心衰模型研究中药药理与l临床2007;23(5)41能,因此在肝脏的免疫,炎症反应及功能调节活动中起着重要作用.sec能够表达cd54,cd54能与白细胞上的lfa一1结合,枯否(kupffer)细胞表面有lfa一1,故推测正常sec表达cd54可能与枯否细胞粘附于血窦壁上有关.在内毒素引起的肝损害中,除内毒素直接作用外,更重要的是通过枯否细胞释放促炎细胞因子,炎症介质等,其中tnfot能诱导肝窦内皮细胞和肝细胞大量表达cd54而加重肝细胞的损伤.应用活血化瘀药后微血管内皮细胞超微结构恢复正常,肝窦中枯否细胞溶酶体较少较小,均为初级溶酶体,处于尚未激活状态,提示含黄芪当归的

2、活血化瘀药物对内皮细胞具有明显的保护作用j.本实验结果显示,气虚血瘀模型组肝窦内皮细胞cd54表达明显增高,qg3:1大量组抑制效果较显着.由此可认为,qg发挥益气活血的作用与降低肝窦内皮细胞表面cd54的高表达有关.参考文献1滕佳林,夏丽英,孙敬昌.黄芪配伍当归益气活血作用的实验研究(三)对气虚血瘀模型大鼠白细胞粘附性及粘附分子表达的影响.中药药理与临床,2004;20(1):452庞树玲,高金亮.中年大鼠气虚血瘀证的模拟及其机制探讨.天津中医学院,1997;16(3):28313雷燕,高倩,李悦山,等.黄芪,当归及其组方促血管内皮细胞增殖作用的研究.中国中西医结合杂志,2003;23(10

3、):7537564杨海贤,白景文,郭小红,等.活血化瘀药对内毒素休克大鼠肝窦内皮损伤的保护作用.中国中西医结合急救杂志,2002;9(2):98101influenceofastragaluscombinedwithangelicaonexpressionofcd54inendothelialcellsofvesselsandhepaticsinusoidinqideficiencyandbloodstasis(气虚血瘀)modelratswanghui,yuliqiu,hanbing,tengjimin,jiajianchang(thetumourlaboratoryinshandongun

4、iversityoftraditionalchinesemedicine,jinan250014)objective:toinvestigatetheinfluenceofastragalusmembranaceuscombinedwithangelicasinensis(qgforshof1)ontheexpressionofcd54invesselsendothelialcells(vecs)andhepaticsinusoidendothelialcells(hsecs)ofqideficiencyandbloodstasismodelrats.methods:usingthemetho

5、dofhungerandfatiguetoestablishqideficiencyandbloodstasismodelrats,measuringtheexpressionofcd54invecsandhsecsafteradministratefor15d.results:theexpressionofcd54invecsandhsecsofqideficiencyandbloodstasismodelratsmarkablyraised,qgcaneffectivelydecreasetheirexcessiveexpression.conclusion:inhibitingtheex

6、cessiveexpressionofcd54invecsandhsecsmaybeoneofthemolecularmechanismofreplenishingqiandpromotingbloodcirculationofqg.keywordsastragalusandangelicaherbcouple;endothelialvesselscehs;hepaticsinusoidendothelialcells;cd54参附提取物抗大鼠慢性心衰模型研究薛飞,郝莉,唐波,石娅萍,张林柱,祝勇军,王艳芬,刘如练,侯新莲,邱家荣,谭玉婷,贺迎春,钟云海,杨奎(成都百康医药工业药理毒理研究院,

7、成都610046;雅安三九药业有限公司,雅安625000)捅要目的:通过大鼠慢性心衰模型试验研究参附提取物的抗心衰作用.方法:采用腹主动脉缩窄法复制大鼠慢性心衰模型,测定大鼠血流动力学指标,心脏脏器指数,心肌酶,大鼠心肌病理组织学指标变化.结果:l一4kg参附提取物能明显降低腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭模型大鼠心肌肥厚程度,明显升高模型大鼠lvsp,lvdp/dtmax,lv+dp/dtmax,降低lvedp,降低模型大鼠ck和ldh,表明参附提取物呈剂量依赖性增强慢性心衰模型大鼠心肌纤维的顺应性,改善舒张功能,有治疗慢性心衰的作用.结论:参附提取物具有抑制大鼠慢性心衰模型心肌重构,改善心肌纤

8、维的收缩性和舒张性作用.关键词参附提取物;慢性心衰参附汤现代制剂参附注射液适用于休克和急性心衰治疗,而慢性心衰的治疗则需长期口服.本文拟通过参附提取物抗大鼠慢性心衰试验,探索本品口服给药的有效性.1材料与方法1.1试验药物参附提取物,由雅安三九药业有限公司提供,批号:050701.参附注射液:雅安三九药业有限公司生产,规格:3g生药/10ml/支,批号:050306.卡托普利:华北制药集团有限42中药药理与临床2007;23(5)公司生产,规格:25mg/片,批号:040266.5%葡萄糖注射液,四川科伦药业股份有限公司生产,规格:250ml/瓶,批号:c040801m2.1.2试剂ldh试剂

9、盒,美生实业有限公司产品,批号:0508.ck试剂盒:美生实业有限公司产品,批号:0508.1.3动物sd种大鼠,全雄,体重200250g,由成都百康医药工业药理毒理研究院繁育楼提供,实验动物生产许可证:scxk(川)200306.试验时在成都百康医药工业药理毒理研究院6号楼动物饲养问(实验动物使用许可证:syxk(川)2003一o8)饲养及观察.1.4仪器tms一1024i全自动生化分析仪,东京贸易医疗系统株式会会社出品.徕卡rm2126型组织切片机,上海徕卡仪器有限公司.olympuspm一10ad摄影显微镜,13本.bl一420生物信号系统,泰盟科技有限责任公司出品.1.5方法大鼠,随机

10、分为8组,每组lo只,腹腔注射3%戊巴比妥钠1.0ml/kg(30mg/kg)麻醉,经腹正中纵行切口,在双侧.肾动脉上方游离一段腹主动脉,沿腹主动脉长轴置一直径约为0.7mm的金属针头,用丝线将二者一起结扎,之后抽出金属针头,造成腹主动脉部分狭窄模型,缝合腹壁.假手术组不做丝线接扎,其它处理相同0.于造模后第13天开始,按表1所示给药方案连续对动物给药l4天,于末次给药后24小时,称取动物体重,3%戊巴比妥钠1.0ml/kg(30mg/kg)麻醉大鼠,从右颈总动脉插管(导管为自制聚乙烯导管),导管远端接压力传感器,与bl一420生物信号采集系统连接,然后再经主动脉瓣插至左心室,稳定后记录左心室

11、内收缩压(lvsp),左心室舒张末期压(lvedp)及左心室内压最大上升速率(lv+dp/dtmax),最大下降速率(lvdp/dtmax),左室舒缩功能测定完后,股动脉放血处死动物,取血分离血清测定血清ldh和ck,然后分离全心称重,再分离左心室(含室间隔)称重,计算全心重量指数(全心重量/体重)和左心室重量指数(左心室重量/体重),并进行病理组织学检查,评分标准为:0分:正常;1分:轻度心肌纤维肥大,左室增厚,心肌轻度变性;2分:中度心肌纤维肥大,左室增厚,心肌中度变性;3分:重度心肌纤维肥大,左室厚度,心肌重度变性.2结果2.1对模型大鼠血流动力学指标的影响表1表明,模型组大鼠lvedp

12、极显着升高,lv+dp/dtmax和lvdp/dtmax显着降低,表明造模成功.与模型组比较,4g/kg参附提取物能显着降低模型大鼠lvedp,显着升高lv+dp/dtmax,明显升高lvsp和lvdp/dtmax;2g/kg参附提取物能明显升高lv+dp/dtmax和明显降低lvedp;1g/kg参附提取物能明显升高lv+dp/dtmax.表明参附提取物能增强心衰模型大鼠心肌纤维的顺应性,改善舒张功能.表1参附提取物对慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学指标的影响iis)与模型组比较p<0.05,p<0.0l(下同)2.2对模型大鼠心脏脏器指数的影响表2表明模型组大鼠体重显着降低,全心

13、重量,全心重量指数,左心室重量和左室重量指数极显着升高.与模型组比较,4g/kg参附提取物能显着降低模型大鼠全心重量指数,明显降低全心重量,左心室重量,表2参附提取物对慢性心力衰竭模型大鼠心脏脏器指数的影响(s)左室重量指数,2g/kg参附提取物能明显降低模型大鼠全心重量指数,左心室重量,左室重量指数,lg/kg参附提取物能明显降低模型大鼠全心重量指数.2.3对模型大鼠心肌酶的影响表3表明模型组大鼠k明显升高,ldh极显着升高.与模型组比较,4g/kg参附提取物能明显降低模型大鼠ck和ldh,2g/kg参附提取物能明显降低模型大鼠ck.中药药理与临床2007;23(5)43表3参附提取物对慢性

14、心力衰竭模型大鼠心肌酶的影响()2.4对模型大鼠病理组织学指标的影响表4表明,4kg参附提取物对大鼠腹主动脉缩窄所致的左心衰模型动物的左室肥厚,心肌肥大和心肌变性有明显的改善作用,12g/kg剂量组有较强作用趋势.表4参附提取物对慢性心力衰竭模型动物病理组织学指标的影响(i5)3讨论充血性心力衰竭是一种临床复杂临床症候群,属于中医”心悸”,”喘证”,”哮证”,”水肿”范畴,以心阳虚损,运血无力,血脉瘀阻为病因病机.人参,附子益气温阳而治本,益气活血而治标.本研究显示,参附提取物灌胃给药能改善慢性心衰模型大鼠心脏的收缩和舒张功能,提高心肌顺应性,抑制因心肌纤维明显增生产生的心室壁肥厚,减轻全心重

15、量指数和左室重量指数,降低心肌细胞损伤所致ck和ldh升高.参考文献1赵伟,邢洪涛,柏树令,等.慢性心衰时心肌细胞的形态学特点.解剖学进展,1999;5(3):2572592黄琼,徐伟建.参附注射液对压力后负荷性急性心衰大鼠血流动力学的影响.实用中西医结合临床,2005;5(4):673何建字林超明.参附注射液对急性左心衰动物模型血流动力学改变的影响.中国中医急症,2005;14(7):6676684杨广,李小鹰,鲁晓春,等.利用rna干扰技术治疗慢性心衰大鼠的研究.中国分子心脏学杂志,2007;7(2):991005李玉玲,杨建业,唐俊明,等.阿霉素诱导大鼠心衰模型不同方案的比较.中国比较医

16、学杂志,2o06;16(2):9395玉屏风散总多糖影响肠道黏膜损伤小鼠肠一呼吸道iga分泌研究张磊,李东晓,吴瑕(四川省中医药科学院,成都610041)摘要目的:比较玉屏风散总多糖(ytp)影响肠道黏膜损伤小鼠肠一呼吸道iga分泌的差异.方法:小鼠皮下注射环磷酰胺复制肠道黏膜损伤模型,elisa法测定呼吸道,肠道灌流液中免疫球蛋白a(iga)含量,观察ytp在预防,治疗两种不同给药方式,及不同给药时间情况下肠道和呼吸道灌流液中iga浓度.结果:ytp500mg/kg预防给药可对抗环磷酰胺所致的肠一呼吸道iga分泌减少,且有随着造模完成后给药时间的延长而肠一呼吸道iga分泌逐渐上升的趋势;预防给药组造模完成后继续给药2天及以上时,对抗环磷酰胺所致的肠一呼吸道iga分泌减少具有统计学意义.ytp500mg/kg治疗给药可提高肠一呼吸道iga分泌水平;治疗给药组造模完成后给药5天可显着提高环磷酰胺所致的肠一呼吸道iga分泌减少;ytp预防给药组在造模完成后给药l天时,对肠道iga分泌减少无显着的对抗作用;而呼吸道iga维持在较高水平,具有统计学意义.云芝多糖预防给药对肠道和呼吸道iga分泌减少无显着的对抗作用.结论:ytp可作用于肠道黏膜,影响肠道黏膜和呼吸道黏膜iga分泌,发挥局部免疫作用.肠一呼吸道黏膜iga分泌在时相上具有一定的相关性.p预防给药呼吸道黏iga分泌水平能在肠