亚胺培南和美罗培南在严重感染中的耐受性

1、亚胺培南和美罗培南在严重感染中的耐受性专业技术篇临床药学亚胺培南和美罗培南在严重感染中的耐受性中国医学科学院医药生物技术研究所(100050)仲兆金李家明摘要评价两个常用碳青霉烯类药物亚胺培南一西司他丁,姜所有上述结果是产生在动物模型中的,然而有研究显示当罗培南的耐受性.两个药物中,特别是亚胺培南有潜在的神经细菌性脑膜炎儿童用亚胺培南一西司他j-25rag/kg每134次治毒性,如果相对于肾功能或体重的药物剂量过大,能引起毒性疗时,25例病人中的7例以上发展为与药物相关的毒性发作.发作.亚胺培南一西司他丁的治疗是有限定的,不能达到细菌与亚胺培南中的发现相反,迄今为止发表的3个美罗培南性脑膜炎的

2、治疗所需要的剂量另一方面,美罗培南很少引起使用的随机比较研究(剂量40mg/kg达到2g,每日3次),在治神经毒性发作,在成人和儿童脑膜炎的3个较大的对照研究中,疗和临床反映中显示低的毒性(表1)在所有病人中进行了听美罗培南耐受性和疗效是良好的,显示与头孢他啶或头孢曲松力检测,主要后遗症是听力障碍.相同.相对于亚胺培南一西司他丁,美罗培南的另一个优点是可高速静脉给药,而不增加恶心和呕吐的风险.对有生命危险的感染的治疗,使用碳青霉烯类药物代替头孢菌素类药物的一个明显的原因是亚胺培南一西司他丁和美罗培南有广谱活性.在亚胺培南使用十多年以来,对此类抗苗药物的耐药的出现不多见.产生问题的细菌包括嗜麦芽

3、糖寡养单孢苗,粪肠球菌,洋葱伯克霍尔德氏苗,杰氏棒杆菌粪肠球菌固有耐药性,铜绿假单胞苗和不动杆菌可获得耐药性,特别是当一个碳青霉烯类药物单独使用时.碳青霉烯类药物的广谱抗菌活性和使用单剂代替复合剂,应该考虑与碳青霉烯类药物相关的耐受性问题,特别是神经毒性发作的风险1碳青霉爝的耐受性碳青霉烯属于日一内酰胺类抗苗药物,与青霉素和头孢菌素通常共有高度的耐受性.然而,值得注意的是,碳青霉烯具有开环的内酰胺代谢,非常可能与青霉噻唑酰是交叉免疫原的.所以,有对青霉素免疫球蛋白e(ige)介导(i型)过敏史的病人不应该给予碳青霉烯.单独给兔子静脉注射亚胺培南时,有引起管状的肾毒性损伤.剂量与高度肾毒性的第1

4、代头孢苗素头孢噻啶有相同情况.假如与一个负责碳青霉烯代谢的酶抑制剂dhpi台用,亚胺培南的肾毒性能够完全阻止美罗培南等其它碳青霉烯已用于临床.因为在动物模型中没有神经毒性,而且dhpi的肾代谢也非常低,所以不需要与酵抑制剂联合给药.亚胺培南一西司他丁的临床发展过程已非常清楚地表明,假如相对于肾功能或体重过量能引起毒性发作.动物研究已经显示,碳青霉烯的神经毒性主要是与中枢神经系统(cns)中r一氨基丁酸a受体的相互作用的结果研究不同的日一内酰胺药物的cns毒性显示,亚胺培南和化学上与亚胺培南相关的青霉烯抗菌药利替培南(ritipenem,fce22101),以重量为基准的引起致癫痫脑电图的改变和

5、发作的可能性,是苄青霉素的l0倍上同时也显示引起b一内酰胺抗菌药的cns毒性的决定性因子是达到脑组织中的浓度的因素.在脑脊髓液中的浓度与致赢瘸活性无关研究还显示,在实验兔子中给予一内酰胺药物不增加脑膜炎发作的风险,甚至说明脑膜炎可保护抗神经毒性.重要的是,这些研究也显示它是母体碳青霉烯化合而非引起发作的开环日一内酰胺代谢首者b医嚣2oo1,8(11).34表1美罗培南和第3代头孢菌素(头孢氨噻或头孢曲松1在3项研究中治疗细菌性脑膜炎的疗效和耐受性比较当亚胺培南一西司他丁给药速率过快(高于0.5g/3omin亚胺培南)时,其特别的不良反应是发生相对高的恶心症状.美罗培南则问题较少,与慢速静脉给药

6、比较在510分钟静注给药1g,未引起恶心症状增加.2亚胺培南一西司他丁和美罗培南的比较研究显示,在治疗细菌性脑膜炎中,美罗培南和3代头孢菌素有相同的疗效和耐受性.美罗培南是目前使用的有良好评价的碳青霉烯类药物实际上,与其它抗菌药比较,致病菌对美罗培南耐药的风险较低.然而,没有研究说明脑膜炎治疗中头孢菌素耐药性的问题.在研究中,除脑膜炎之外,亚胺培南一西司他丁和美罗培南治疗感染是相当的.未见不良反应的增加和类型的差异,两个抗菌药物的临床疗效和细菌学反映无明显的差异.对多数实验比较研究,碳青霉烯与其它抗菌药或抗菌台剂也相当:在2个实验研究中(一个比较环丙沙星和亚胺培南一西司他丁治疗严重肺炎;另一个比较亚胺培南一西司他丁与哌拉西林一他唑巴坦治疗腹腔内感染)临床结果说明,亚胺培南一西司他丁比复合剂疗效低.值得注意的是,在实际临床使用中亚胺培南一西司他丁毒性发作风险低,不高于其它日一内酰胺抗苗药.所以,在非中枢神经系统感染l如需要非常高的剂量)的治疗中美罗培南和亚胺培南在耐受性和疗效方面