氨茶碱对小鼠心肺复苏的作用

1、 成绩：山东大学医学院药理学实验设计题 目：氨茶碱对小鼠心肺复苏的作用设计者：郭小琴 李秀琪 王超 李成林 专 业：医学影像学班 级： 医学院 06级4班联系电话：15966060676835122009年05月14日立题依据（主要说明本研究的目的、意义、国内外研究现状及主要参考文献）近来的研究已表明心跳骤停后,除交感神经系统和副交感神经系统出现改变外,内源性的腺苷系统起着非常重要的作用。临床和实验研究发现心肌缺血和缺氧时存在大量的腺苷释放 ,后者可拮抗儿茶酚胺的兴奋作用,降低起搏细胞的功能,减慢心率,抑制房室传导,扩张血管,还显著增加电除颤的阈值,因此对于心跳骤停的患者给予腺苷受体拮抗剂氨茶

2、碱,有可能促进心跳骤停患者心电与血流动力学不稳定性的恢复。早在1993 年viskin 等学者在15 例对肾上腺素无反应的心跳骤停患者中应用了氨茶碱(250 mg) ,有11 例恢复了心电活动,但其中有8 例死于心源性休克,2 例死于缺氧性脑病,1 例出院,但文中未交代自主循环恢复情况。近年来国内的研究表明早期肾上腺素联合氨茶碱用于心脏停搏的治疗可能优于单纯应用肾上腺素,它有助于心电活动的恢复和近期存活时间的延长。但是否氨茶碱能取代肾上腺素的作用还有待于探讨。另外,人们对心脏骤停和心肺复苏的研究大多局限在大动物,近年来应用家兔和大鼠进行cpr 研究的逐渐增多 ,但应用小鼠进行cpr 研究的报道

3、还很少。国外现在多采用电击法或静脉注射药物来复制小鼠心脏骤停模型,两者都存在一定缺陷。静脉注射药物虽然简单,但用药剂量不易控制,且药物在体内堆积给后续研究尤其是在观察复苏药物疗效时带来困难。电击诱发室颤的模型发生心脏骤停的时间短,更接近临床,但其操作复杂。研究者必须将电极经右心导管送至右心室,再把一定能量的交流电引至心内膜诱发室颤。陈蒙华等在研究中发现: 经食管心室快速起搏能导致小鼠血压迅速下降至10mmhg 以下,但个体差异较大。究其原因主要是呼吸的影响。由于研究中未使用肌松药,在起搏刺激的同时小鼠仍有呼吸运动,而心脏在呼吸时发生移位,使部分起搏脉冲不能捕获心室,导致心室仍能间歇搏动、维持一

4、定的排血量。随着起搏刺激时间的延长,小鼠呼吸运动逐渐减弱到消失,所有起搏脉冲均能捕获心室,造成“室颤样效应”,血压迅速下降至0 mmhg。综上所述,经食管心室快速起搏诱发小鼠心脏骤停具有操作简单、重复性好、可控性强等特点,该模型稳定,复苏成功率高,能够满足心肺复苏实验研究的需要,尤其适用于复苏药物的疗效鉴定和筛选,有推广应用的价值。本实验通过设立不同的实验组和小鼠心肺复苏模型的制备来研究氨茶碱对小鼠心肺复苏的影响。参考文献：氨茶碱和肾上腺素合用在心脏停搏患者中的疗效马勇中国急救医学2003/04氨茶碱在肾上腺素无效心脏骤停患者中应用的初步研究孟庆义中国急救医学2001/04中华老年心脑血管病杂

5、志2004年2月第6卷第1期氨茶碱与肾上腺素合用在大鼠心脏停搏中的疗效 马勇,孟庆义,王志忠,钱远宇中国急救医学2005年12月第25卷第12期小鼠心脏骤停动物模型的建立 陈蒙华1实验材料（包括动物的品种、规格、数量和来源；药品的名称、规格和来源；仪器设备等）实验动物：小鼠 20只 3050 g （山东大学动物实验中心 ）药品：乌拉坦 肝素钠 肾上腺素 氨茶碱 仪器设备：18 g 套管； 4 倍放大镜 ； 24 g静脉留置管 ；皮下针头 ； 4 极5 f 起搏电极 ； 定容型小动物呼吸机(dh - 150 , 浙江大学医学仪器公司)；压力换能器与bl - 420e 生物机实验方法（详细写明实验

6、步骤，尤其动物分组、给药途径和剂量、观察指标及数据处理等）动物的准备选用健康小鼠20 只,体质量3050 g ,雌雄不限。随即均分为四组。小鼠经腹腔注射乌拉坦(1 g/ kg) 麻醉、气管切开并插入18 g 套管以备接呼吸机用。分离并切开左颈总动脉,借助4 倍放大镜插入预充肝素钠的24 g静脉留置管,通过压力换能器与bl - 420e 生物机能实验系统连接以监测动脉压。同时经四肢皮下针头记录标准导联心电图。经食管心脏起搏诱发室颤4 极5 f 起搏电极经口插入食管约4 cm ,电极近端与bl - 420e 生物机能实验系统的电生理刺激输出端相连。先测定心室起搏阈值(通常起搏电压为1518 v ,

7、脉宽58 ms) ,诱发室颤电压应高于起搏阈值35 v。采用连续快速起博诱发室颤,所需参数为:电压20 v、脉宽10 ms、频率20 hz。当起搏90 s 后暂停起搏并观察12 s ,如心电图显示,起搏诱发出来的室颤自动转律时,应立即再起搏30 s ,直至诱发出的室颤持续存在、或出现无脉性电活动或一条直线(无心电活动) 为止,通常需要起搏90180 s 不等。起博刺激后4 min 开始心肺复苏crp。采用定容型小动物呼吸机(dh - 150) 行机械通气(室内空气) ,通气频率70 次/ min ,潮气量为4 ml/ kg 。一组：人工手法行胸外心脏按压,频率200 次/ min。按压深度为小

8、鼠胸廓前后径1/ 3 。二组：胸外按压的同时经动脉注射肾上腺素100g/ kg 。实验全程连续监护心电和血压。三组：在二组的基础上经动脉注射氨茶碱68g/ kg。实验全程连续监护心电和血压。四组：二三联合判断标准判断诱发心脏骤停的标准为有创血压监测显示平均动脉压 20 mmhg ,持续1 min 以上。 统计学方法本组资料采用.x s 表示,并采用stata 4. 0 软件进行统计分析。计数资料的比较采用pearson 2 检验或fisher 精确检验,非正态分布或方差不齐用kwallis 秩和检验,计量资料的比较采用student t 检验或方差分析。p 0. 05) 。起效时间氨茶碱+ 肾上腺素组、氨茶碱组，显著快于肾上腺素组 ( p 0. 05)。对照组小鼠成活率较低。自主循环恢复的比较氨茶碱+ 肾上腺素组恢复自主循环,肾上腺素组恢复自主循环,氨茶碱组恢复自主循环;3 组差异无显著性意义( p 0. 05) 。循环开始恢复时间氨茶碱+ 肾上腺素组,肾上腺素组,氨茶碱组。循环开始恢复时间和作用持续时间3 组差异无显著性意义( p 0. 05) 。氨茶碱+ 肾上腺素组平均血压,显著高于肾上腺素组和氨茶碱组。结果分析：氨茶碱可舒张支气管平滑肌， 增加内源