肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略课件

1、肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略,诺和诺德（中国）制药有限公司 徐淑芳 诺和龙 1mg/30片 2mg/30片,诺和龙 是肾病合并糖尿病患者的理想选择,肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖,内容提要,高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险,诺和龙 是肾病合并糖尿病患者的理想选择,肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖,内容提要,高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险,2型糖尿病患者肾脏损害常见1,2,1. Parving HH, et al.Kidney International. 2006;69;2057-2063. 2. 王先令，潘长玉，等。中华内科杂志。2004；43（3）：170173

2、,DEMAND研究1： 全球2型糖尿病患者白蛋白尿患病率高达49% （研究对象来自33个国有共24151例2型糖尿病患者） 中国国内研究2： 新诊断2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率高达20.7% （共3234名受试者，其中新诊断2型糖尿病患者710名,对于糖尿病肾脏疾病的患者，HbA1c平均值与变异度是影响肾病进展的重要因素,Wadn et al. Diabetes 58:19141920, 2009,血糖控制与血糖波动对糖尿病 肾病进展的影响具有累积效应,以HbA1c的平均值（血糖控制）与变异度（血糖波动）的人群中位数作为参考,低于平均值，低于变异度,低于平均值，高于变异度,高于平均值，低于

3、变异度,高于平均值，高于变异度,Wadn et al. Diabetes 58:26492655, 2009,优化降糖策略,严格的血糖控制,减少血糖波动,肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略,Wadn et al. Diabetes 58:19141920, 2009,诺和龙 是肾病合并糖尿病患者的理想选择,肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖,内容提要,高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险,肾功能不全是低血糖发生的危险因素之一,Cryer P et al., Diabetes Care. 2005; 28(5,睡眠,低血糖 危险因素,肾功能不全,近期过强的运动,低血糖病史,过度的降糖治疗,内源

4、性胰岛素缺乏,ADA低血糖工作组2005年报告,低血糖会加重肾功能不全,急性低血糖减少约22的肾血流,肾小球滤过降低19,肾功能不全,内分泌学(廖二元主编,慢性肾病与糖尿病均可增加低血糖发生率,Moen MF, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 11211127,血糖50mg/dl,50血糖60mg/dl,60血糖70mg/dl,CKD,+DM,CKD,+DM,CKD,-DM,Ref:-CKD,-DM,相对风险比,所有P0.0001,N=243,222 CKD: GFR 60 ml/min per 1.73m2 低血糖： 70 mg/dl,严格的 血糖

5、控制,减少血糖波动,肾病合并糖尿病患者的优化降糖策略,Wadn et al. Diabetes 58:19141920, 2009,肾脏安全性,优化降糖策略,诺和龙 是肾病合并糖尿病患者的理想选择,肾功能不全合并糖尿病患者应严防低血糖,内容提要,高血糖及血糖波动加重肾脏疾病的发病风险,诺和龙全面控制血糖,1 . Sheehan MT, et al., Clinical Medicine 7(5):319-335,较基线下降值,诺和龙显著降低HbA1c的同时，有效控制餐后及空腹血糖（与基线相比,诺和龙控制血糖波动显著优于优降糖,诺和龙组和优降糖组治疗前后全天血糖波动的比较 N20 新诊断T2DM

6、,陆菊明、潘长玉等中国糖尿病杂志2007；15（7）：426-428,优降糖组波动范围大,诺和龙组波动范围小,Li Y, et al., Effects of short-term therapy with different insulin secretagogues on glucose metabolism, lipid parameters and oxidative stress in newly diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus. Diab Res Clin Prac. 2010; 88(1):42-47,平均血糖波动幅度,mmol/L,诺和龙减

7、少血糖波动优于格列美脲和格列齐特,诺和龙治疗不同程度肾功能不全的T2DM的安全性及疗效研究,Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891,1-4周 剂量调整期,药物剂量调整标准： FPG 4.4-6.1mmol/L， 诺和龙起始剂量0.5mg, 最大至4mg每日3次,继续研究前降糖药治疗,3个月 维持治疗期,诺和龙治疗期,肌酐清除率 （mlmin-11.73m-2） 正常 80 轻度 60-80 中度 40-60 重度 30-40 极重度 20-30,导入期 6周,研究对象： N=281、年龄35岁的患者，平均年龄60岁 其中肾功能

8、正常151例，不同程度肾功能不全共130例,诺和龙用于肾移植后新发糖尿病患者仍然安全有效,Turk T. et al. Am Journal of Transplantation 2006; 6 (4): 842846,诺和龙治疗前后血肌酐水平没有显著变化 免疫抑制剂（环孢素A、他克莫司）血药浓度无显著变化,n=23,研究结果:诺和龙具有卓越的肾脏安全性,Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891,不同肾功能组应用诺和龙的最大剂量均很安全,Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):

9、886-891,各组都有使用到诺和龙的最大剂量4mg/餐时 治疗期间各组的血清肌酐、内生肌酐清除率、体重或血压均未出现显著改变,本研究结论,诺和龙对于任何程度肾功能受损的2型糖尿病患者 均具有良好的安全性和有效性,使用诺和龙治疗期间低血糖发生风险与肾功能损害程度无关 使用诺和龙治疗期间肾功能受损组与肾功能正常组不良事件相当,Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891,诺和龙无肾功能不全禁忌症,参考FDA/EMEA/SFDA批准的药品说明书,严格的 血糖控制 (HbA1c下降1.52.0,减少血糖 波动优于长效磺脲,诺和龙是适合肾脏

10、疾病合并糖尿病患者的口服降糖药,Wadn et al. Diabetes 58:19141920, 2009,肾脏安全性 (FDA, EMEA, SFDA批准无肾脏禁忌症,诺和龙,诺和龙刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性,诺和龙血糖高时促泌，血糖水平低时不再促泌,Aldhahi W, et al., J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 45534557,诺和龙严重低血糖罕见的原因,随餐服药 减少漏餐低血糖风险,1.Adapted from DCCT Research Group, 1996 2.Schmitz O, et al. Diabetes Care 2002;2

11、5(2):342-6,0-30min起效,1h达峰,半衰期1h,3. 诺和龙药品说明书 4. W Aldhahi, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 45534557,极少经肾脏代谢， 药物不易蓄积， 代谢产物未见降糖作用,快速吸收，快速代谢， 血糖及时恢复基础水平,降糖具有血糖依赖性,餐前剂量从0.5-4mg 可调节范围广,总 结,肾脏疾病合并糖尿病的优化血糖策略包括： -严格的血糖控制 -减少血糖波动 -肾脏安全性 诺和龙全面降糖，有效减少血糖波动；不同程度肾功能损害 的患者，使用诺和龙不显著增加低血糖的发生1。 肾功能损害的患者首选胰岛素

12、，或肾脏安全性高的诺和龙2 - 轻，中度肾功能不全者剂量无需调整 - 重度肾功能不全者起始剂量0.5mg/餐前2,1, Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891 2, 参见FDA(美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品药品监督管理局)批准的产品说明书,诺和龙应用剂量推荐,1. Schmitz O,et al.Diabetes car. 2002:25(2):342-6. 2. Van Gaal LF,et al. Diabet Res Clin Pract. 2001:53(3):141-8,0.5

13、mg/餐前,0.5-1mg/餐前,1-2mg/餐前,调节范围广，推荐从小剂量0.5mg/餐前开始，最大到4mg/餐前 可根据血糖情况调整剂量，三餐前剂量可不均一 药物相互作用： 诺和龙不影响地高辛、茶碱和华法令的药代动力学特征 与西咪替丁、尼莫地平或辛伐他丁合用不影响诺和龙的吸收与分布或用药 下列药物可明显增强或延长诺和龙的降血糖作用:吉非贝齐,酮康唑,等,应避免与之联合应用,3. Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2004:27(6):1265-70. 4. Jovanovic L, et al. J Clin Pharm. 2000;40(1):49-57,互 动 问 题,一、 此研究是在 个国家的 个中心进行的 肾功能损害患者参与的诺和龙疗效和安全性研究。 A. 3, 32, 281 2, 23, 218 请发送正确答案，如“1313ABC至：1581 0789 211,互 动 问 题,二：您认为诺和龙的哪些特点很适合糖尿病肾病患者的治疗？ A.改善早相胰岛素分泌； B.全面有效控制血糖（空腹、餐后、糖化） C.没有严重肾功能不全禁忌症； D.减少血糖波动、低血糖发生率低； E.以上全是 请发送正确答案，如“1313ABC至：1581 0789 211,互 动