S-100蛋白的检测及其临床意义(最新整理)

1、s-100 蛋白的检测及其临床意义s-100 蛋白是一种酸性钙结合蛋白，分子量 21 000，主要存在于中枢神经系统各部的星状神经胶质细胞的胞液中，因其在饱和硫酸铵中能够 100%溶解而得名。s-100 蛋白由 和 两种亚基组成三种不同的形式：s-100 (s-100 b)主要存在于神经胶质细胞和雪旺细胞，s-100 (s-100 a0)主要存在于神经胶质细胞，s-100 (s-100 a)主要存在于横纹肌、心脏和肾脏1，2。一般认为，当中枢神经系统细胞损伤时 s-100 蛋白从胞液中渗出进入脑脊液(csf)，再经受损的血脑屏障进入血液。因此，csf 和血液中 s-1 00 蛋白增高是中枢神经

2、系统损伤特异和灵敏的生化标志。1、s-100 蛋白的检测s-100 蛋白测定主要有免疫放射测定法(irma 法)、放射免疫测定法(ria 法)和荧光免疫测定法(fia 法)三种，以 fia 法灵敏度高，应用较广。目前国外已有三种方法的成套商品试剂盒供应，未见到 elisa 法测定的报道。nygaard3等采用 irma 法对 110 例无神经疾病病史的手术病人进行了 csf 和血清 s-100 蛋白检测，结果 csf s-100 蛋白参考值男性为 1.90.7 g/l(n=75)，女性为 1.50.5 g/l(n=35),男性明显高于女性(p=0.002)；csf 中 s-100 蛋白浓度随年

3、龄增加而增加，男性 r=0.431(p=0.0001)，女性 r=0.308(p=0.0765)；血清 s-100 蛋白未检测到；本法灵敏度为 0.13 g/l，cv 为 5%10%。buttn er 等1采用 ria 法测定了 26 例健康人的血清 s-100 蛋白浓度，结果均低于 0.2 g/l,本法灵敏度为 0.2 g/l。wiesmann 等4 采用 fia 法对 200 例健康志愿者的血浆 s-100 蛋白进行了检测，平均血浆 s-100 浓度为 0.052 g/l,男性为 0.055 g/l，女性为 0.04 8 g/l,二者无显著性差异；将 200 名正常人按年龄大小分为 5 组

4、，各组间血浆 s-100 蛋白含量亦无显著性差异；本法的最低检测限为0.015 g/l。csf 中 s-100 浓度与性别和年龄有一定关系3，5，但血浆 s-100 蛋白浓度与年龄和性别无关4，因此在进行有关 csf 中s-100 蛋白的临床研究时，必须考虑上述因素。wiesmann 等4认为，csf 中 s-100 蛋白浓度随年龄增加而增加可能与下列因素有关： (1)csf s-100 蛋白浓度可能与髓鞘脱失的速率相平行，髓鞘脱失随年龄增加而增加；(2)中枢神经系统细胞内 s-100 蛋白随年龄增加而增加；(3)csf 循环随年龄老化而减少，导致 csf 中 s-100 蛋白半衰期增加。2、

5、s-100 蛋白测定的临床意义2.1 急性脑血管病 较早的研究均发现 csf s-100 蛋白明显增高对急性脑梗塞的诊断和预后有重要意义6，7，但短暂性脑缺血(tia)和小面积梗塞 csf s-100 含量无明显改变6。csf 标本需腰穿获取，有一定危险性，且动态检测十分不便，使其临床应用受到限制。随着方法学的日臻完善，最近不少学者认为血清 s-100 蛋白测定可作为急性脑血管病的非侵入性诊断方法，对病情和预后判断有临床实用价值。abraha 等8研究发现，急性脑血管病患者发病后 48 小时血清 s-100 蛋白含量明显增高，且出血性中风组较缺血性中风组升高更为显著，在中风发作后 3 个月仍存

6、活的病人血清 s-100 蛋白较急性期明显下降，但仍高于对照组。buttner 等1研究发现，26 例区域性中脑动脉急性梗塞患者中有 21 例血清 s-100 蛋白大于 0.2 g/l，而对照组 26 例中无 1 例大于此值；中风发作后 12 小时血清 s-100 蛋白开始升高，第 23 天达峰值，第 15 天的血清 s-100 蛋白均明显高于对照组；入院时有严重神经功能缺损、广泛性梗塞、缺血性脑水肿占位的病人明显高于其余的病人，但 s-100 蛋白峰值与 4 周后的功能预后无明显相关关系。missler 等9研究发现，血清 s-100 蛋白在中风发作后 4 天内均处于高水平，峰值在 2.51

7、.3 天，峰水平与 ct 所示梗塞面积和临床结局呈高度正相关。有关出血性脑血管病 s-100 蛋白的变化研究较少。butterworth10认为，由于 s-100 蛋白释入血液的机制不同，s-100 蛋白释放的时程及浓度在出血和缺血性脑血管也可能不同，故探讨其差异和动态变化对出血和缺血性脑血管病的鉴别诊断和预后判断有重要意义。2.2 心源性缺氧性脑损伤 心脏骤停病人的 s-100 蛋白浓度高于健康供血者(均低于 0.2 g/l)数倍，且与病人的缺氧时间相一致，第二天的 s-100 浓度与入院时的昏迷程度相符合，而心肌梗死组病人的 s-100 蛋白均小于或等于 0.2 g/l;心脏骤停后死亡者的

8、s-100 浓度明显高于幸存者，第一天大于 0.2 g/l 的病人 71%死亡，小于 0.2 g/l 的病人 85%存活；第二天大于 0.2 g/l 的病人 1 00%死亡，小于 0.2 g/l 的病人 89%存活11；故血清 s-100 蛋白测定可用于心脏骤停病人脑损伤程度及预后的判断。13 例心肺分流术(cpb)小儿血浆 s-100 蛋白动态检测研究发现，术后康复的 11 例患儿血 s-100 浓度在术前小于或等于 0.5 g/l,手术过程中及手术后血 s-100 浓度较术前增高，cpb 结束时的血 s-100 浓度最高，与术前相比有显著性差异，cpb 之后 12 小时的血 s-100 浓

9、度较术前无明显差异；手术后死亡的 2 例患儿血 s-100 浓度在手术过程中和手术后一直处于最高水平，且手术前即可检测到12。因此术前测定血 s-100 浓度可用于 cpb 手术病人的预后判断，并可作为手术筛选的指标之一。2.3 其他 多发性硬化急性加重期发生后 7 天内血浆 s-100 蛋白浓度显著增加，而急性加重后 828 天内无明显增加13， 故血浆 s-100 蛋白可作为多发性硬化疾病活动的生化标志。实验性脑挫裂伤 csf s-100 浓度在外伤后 7.5 小时达峰值，而实验性中脑动脉栓塞后 24 天达峰值14；轻微脑外伤病人血清 s-100 蛋白浓度明显增加，外伤后 12 小时血清检

10、测到 s-100 蛋白表明血脑屏障功能异常15。csf 中 s-100 蛋白高浓度也见于恶性胶质瘤、颈部压迫症、多发性硬化症、脑积水、脑炎、脑膜炎等4。总之，csf 和血清 s-100 蛋白具有神经组织特异性，是中枢神经系统损伤灵敏和特异的生化标志，s-100 蛋白测定对急性脑梗死、心源性缺氧性脑损伤的诊断和预后判断有重要价值，也可作为多发性硬化疾病活动的诊断指标。建议进一步开展方法学研究，建立国产 s-100 蛋白检测试剂盒，及早在国内推广应用。开展多项神经组织相关性蛋白如髓鞘碱性蛋白、神经元特异性烯醇化酶、肌酸激酶脑型同功酶等的联合检测对脑损伤程度的判断和预后估计将更有意义。“”“”at

11、the end, xiao bian gives you a passage. minand once said, people who learn to learn are very happy people. in every wonderful life, learning is an eternal theme. as a professional clerical and teaching position, i understand the importance of continuous learning, life is diligent, nothing can be gained, only continuous learning can achieve better self. only by constantly learning and mastering the latest relevant knowledge, can employees from all walks of life keep up with the pace of enterprise development an