二氢杨梅素溶致液晶体系的构筑及性能

1、二氢杨梅素溶致液晶体系的构筑及性能二氢杨梅素（DMY是一种天然多酚黄酮类化合物，其大量存在于葡萄科植物中。近年来 , 药理实验证明二氢杨梅素具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗抑郁、降 血糖、降血脂等多种生理功效。然而 , 由于其稳定性差、 水溶性低和吸收代谢等缺陷使其生物利用度低 , 成药 性差。其临床应用也受到了限制。相比与其它制剂技术 , 具有较高粘弹性且结构可控性的溶致液晶作为药物载体对活性分子增溶效果好，包封DMY急定性强且对药物缓释效果显著。因此,本文 选用对DMY具有高溶解度的油相，食品级和医学上可接受的表面活性剂构筑了溶 致液晶体系 , 研究了载体对药物的缓释性能。采用流变学,小角X射

2、线散射（SAXS等手段表征并分析了药物释放行为与载体结构性质之间的关系。 主要工作如下 :1 、在实验工作开展前期查阅了关于疏 水多酚类药物的文献。全面了解了 DMY及其它多酚类药物的理化性质，药理作用。并进一步论述了 能够提高多酚稳定性及生物利用度的制剂包括胶束 , 脂质体, 乳液, 环糊精等。进一步阐述了溶致液晶作为多酚类活性物的载体在提高其稳定性及缓释效果的近年来的研究进展。发现与其余制剂相比 , 溶致液晶具有较高的粘弹性及结 构可控性。对药物包封后 , 可提高药物的稳定性 , 减小给药剂量及药物的不良反应。 因此, 选定食品级双尾两性表面活性剂卵磷脂 （SL）以及医学上可接受的非离子表

3、面活 性剂 Brij97,Brij98 。选取了对二氢杨梅素具有较高溶解度的助剂 PEG40C和油相香叶醇（Geraniol ） ,PEG400,构筑溶致液晶体系。研究液晶结构性质,探讨DMY在载体中的体外释放行为。2、在第二章中,在37oC下制备了基于SL/IA （乙酸异戊酯）-PEG400/H2O体系形成的溶致液晶并作为药物载体包封多酚类活性 物。载体的组分和药物引入对溶致液晶的结构和流变性质均有影响。通过将其油/水质量比从5/35增加到20/20和35/5,该结构经历从层状相（L a）到L a +HII （反六角相）混合相和胶束的相变，与流变性质所展 现从类固体性质到粘性流体性质的转变一

4、致。对于La +HII混合相,DMY的包封诱导结构转变为 Hll相，这可由SAXS结果证实。这可能是由于DMY渗入表面活性剂的亲水头基导致。体外释放动力学显示L a相中药物的释放与扩散质量转运和基质肿胀相关。而在 HII 中的释放主要受浓度扩散控制 , 这导致了释放行为的 差异。载体结构性质 , 流变学和释放动力学之间的这些关系可用于进一步设计由 溶致液晶形成的药物缓释载体系统。3、在第三章中基于 SL/Geraniol/H2O 体系的反六角相液晶 （Hllv/sub）以及粘性胶束被制备，并用于包载DMY研究了不同 Geraniol/H2O 质量比及不同 SL/Geraniol 质量比下的液晶

5、的流变性 质, 以及液晶的微观结构。实验结果表明，当固定表面活性剂含量为70 wt%,改变Geraniol/H2O 的质量比时 , 随着 Geraniol/H2O 的质量 比由 5/25 升高至 10/20 时。样品的粘弹性模量值升高 , 体系的内耗降低。说明载体稳定性升高。并且在频率扫描范围内，G >G ,展现出弹性性质。而当 Geraniol/H20 的质量比升高至 15/15 时,G >G粘性性质占主导。 并且样品稳态流变性质显示在低剪切速率下样品出现牛顿平台 , 说明粘性胶束溶液的形成。当固定水含量时 , 随着 SL/Geraniol 质量比由 75/15 升高至 5/10

6、 时, 样品的 粘弹性模量值升高。并且小角 X 射线散射结果显示 , 样品发生从胶束向反六角相 结构的转变。体外释放实验发现药物在液晶相中与胶束溶液中表现出不同的释放行为。 体 外释放动力学表明药物的释放主要是由浓度扩散控制的。4、在第四章中 , 在本实验室基础之上。选取 Brij97/bmimBF4/H20 体系中的样品点 , 构筑了层状 相 , 六角相液晶载体。并探究了载体中DMY的浓度对液晶结构性质的影响。基于Brij98/bmimBF4/H20 体系构筑了立方相液晶 , 并包 载不同浓度的DMY探究了药物含量对立方相液晶结构性质的影响。研究表明，DMY浓度的增加,诱导了层状相液晶向Fd3m立方相结构的转变。 这可能是由于DMY增溶至表面活性剂界面层所导致的。而DMY浓度的改变并未对六角相及立方相液晶结构产生明显的影响。此外，我们还发现 , 液晶样品的弛豫谱图可以作为初步判断不同液晶中间相结构的标准。药物体外释放表明,液晶载体对药物具有缓释