病毒的感染与致病机制

1、第21章 病毒的感染与致病机制,病毒的感染 一、病毒的传播方式与途径 （一）水平传播（horizontal transmission) 含义：病毒在人群个体间的传播 呼吸道传播 消化道传播 血液传播 接触传播 虫媒传播 动物咬伤,途径,二）垂直传播（vertical transmission) 含义：病毒从亲代传给子代的传播方式。 途径：胎盘、产道、 母婴哺乳 例如：CMV, HBV, HIV, HSV，风疹病毒等,通过胎盘由母亲传给胎儿：如风疹病毒、巨 细胞病毒、 HBV、HIV等 分娩时经产道感染新生儿：上述病毒均可， HSV-2 其他：产后哺乳和密切接触：CMV、HBV等,二. 病毒感染

2、的类型 （一）隐性感染 没有临床症状， 可向外播散病毒而成为 重要的传染源； 机体可获得特异性免疫； 长期带毒,二）显性感染 病毒性传染病 1、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短， 数天或数周，如流感，甲肝,2、 持续性病毒感染 (persistent viral infection) 病毒可在机体内持续数月至数年、甚至数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，引起慢性进行性疾病或反复迁延，并可成为重要的传染源。 包括：慢性感染；潜伏感染；慢发病毒感染； 急性病毒感染的迟发併发症,1） 慢性感染（chronic infection) 急性/隐性感染

3、后，病毒没有彻底从体内清除，而是长期存在于体内，疾病进展缓慢，呈慢性进行性或反复迁延，病程长达数月、数年或数十年，机体持续或间歇性排出病毒。 如慢性乙型肝炎,2) 潜伏感染(latent infection) 含义：病毒在原发感染后，长期潜伏于机体内，与机体保持相对平衡，病毒不增殖，机体 无症状，一般也不会排出病毒。一旦受到某些因素刺激，机体抵抗力下降，潜伏的病毒重新活化，大量增 殖并再次出现明显的症状。 例 HSV-1引起的口唇疱疹，常反复发生,水痘带状疱疹病毒的潜伏感染,3）慢发病毒感染(slow virus infection) 含义：病毒感染后在体内缓慢繁殖，潜伏期可长达数月、数年，甚

4、至数十年，出现症状后常呈进行性加重，最终导致患者死亡。 例如： HIV感染所致的AIDS, 朊粒感染,4) 急性病毒感染的迟发并发症 急性病毒感染后1年或数年，发生致死性的并发症。 如麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎（SSPE），儿童时期感染麻疹病毒后，病毒在脑组织内持续增殖，到青春期才发病，一旦发病则表现为亚急性进行性，常致死亡,三. 病毒的致病机制 (一) 病毒对宿主细胞的致病作用 1. 杀细胞性感染 病毒的致细胞病变效应（cytopathic effect,CPE） 2. 稳定状态感染 （1）病毒感染后细胞膜表面出现新抗原 （2）细胞膜融合,3. 包涵体（inclusion body，I

5、B）的形成 含义：在某些病毒感染的细胞内，光镜下可见胞浆、核内出现嗜酸性或嗜碱性的大小、形态不一 的团块状结构称IB。 意义： 鉴别病毒，辅助诊断。如狂犬病病毒包涵体,狂犬病毒感染细胞内的“Negri body,4. 整合感染与细胞转化 病毒感染后，病毒的核酸与靶细胞的染色体整合。整合感染可使靶细胞的遗传 特性发生改变，细胞增殖缺乏接触抑制，与肿瘤的发生关系密切。 HBV，HPV，EB-V 5. 细胞凋亡 病毒感染后，可激活细胞凋亡基因，导致细胞程 序性死亡,二）免疫病理损伤 1. 病毒感染对免疫系统的直接损伤或抑制：HIV. 麻疹V 2. 体液免疫病理损伤： 病毒Ag(膜上或可溶）+ Ab-

6、 II、III型超敏反应 病毒感染-自身抗原暴露，诱导自身免疫 3. 细胞免疫病理损伤 CTL特异性杀伤病毒感染的细胞 CD4+Th 释放细胞因子激活NK细胞、巨噬细胞，吞噬杀伤靶细胞。 (三）病毒的免疫逃逸,抗病毒免疫 一. 非特异性免疫 1. 干扰素（interferon,IFN） (1) 概念：病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞 产生的一类有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性 的糖蛋白. (2) 分类： IFN 白细胞 IFN 成纤维细胞 IFN 细胞,I型,II型,的产生和作用机制 病毒诱导剂 细胞产生 细胞基因活化 细胞合成 抑制病毒蛋白的合成 （病毒不能增殖,2-5A合成酶 蛋白激酶,抗病毒蛋白（antiviral protein,4) IFN作用特点 有种属特异性 广谱抗病毒 免疫调节、抗肿瘤 2. NK细胞：非抗体依赖杀伤、ADCC,二. 特异性免疫 细胞免疫为主，体液免疫也发挥重要作用 （一）体液免疫 1. 中和抗体 由病毒的表面抗原刺激机体产生，可中和病毒的感染。 （1） 阻止病毒的吸附 （2） 调理作用 （3） 激活补体 局部抗体抗病毒的再感染(SIgA） 血清抗体阻止病毒的血行扩散（IgG、IgM,2. 非中和抗体 主要是由病毒的内部抗原刺激机体产生，不能中和病毒的感染，但可发挥调