传出神经系统药理学

1、第九章肾上腺素受体激动药（adrenocepter agonist,肾上腺素受体激动药 （adrenoceptor agonists,基本化学结构是苯乙胺 又名拟交感胺类（sympathomimetic amine） 其中肾上腺素（AD）、去甲肾上腺素（ NAor NE）、异丙肾上腺素又称儿茶酚胺类（catecholamines,肾上腺素受体激动药的分类,受体激动药 肾上腺素、麻黄碱 受体激动药 1、 2受体激动药 去甲肾上腺素 1受体激动药 去氧肾上腺素 2受体激动药 可乐定 受体激动药 1、 2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇,受体激动药 （-ad

2、renoceptor agonists,去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE） 体内来源 神经末梢、肾上腺髓质。 药用品 人工合成，不稳定，药用为 重酒石酸盐,体内过程】 1.吸收,给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么,口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管，可引起组织坏死。 静脉推注，可引起BP急剧升高，心律失常,2.分布 心脏等脏器；肾上腺髓质；极性大，外源性的不能进入中枢 3.摄取 去甲肾上腺素能神经末梢（贮存） 非神经细胞（灭活） 4.消除 COMT 和 MAO,心脏,离体心脏 心率,传导加快,心输出量,整体心脏 心

3、率 ,减压反射作用,药理作用】-R强, 1-R弱, 2-R无效,药理作用,血管 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠脉舒张,血压 心脏兴奋，血管收缩，BP升高,临床应用】 1.休克 各种休克-暂时的应急措施 2.上消化道出血 胃出血 3.药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应,补足血容量后，血压仍不能回升者,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用,急性低血压症状,不良反应】 1.局部组织缺血坏死： 处理 ：普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害， 保持尿量25ml/小时 3.停药后血压下

4、降,禁忌症】 与氯仿等麻醉药合用，引起心律失常； 高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍、妊娠等,间羟胺 （metaraminol，aramine，阿拉明） 激动受体，对1受体作用弱,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine,1受体激动药,受体激动药 （，-adrenoceptor agonists,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine，AD,体内来源 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌 去甲肾上腺素,苯乙胺 N-甲基转移酶,肾上腺素,药用品 家畜肾上腺提取、人工合成 【体内过程】 1. 口服无效 2. 皮下

5、注射因收缩血管吸收慢 3. 肌肉注射吸收较快,1.心脏 (+) -R 收缩传导心率,心输出量,药理作用】 兴奋心血管、支气管平滑肌舒张、 加强代谢,2. 血管 小动脉、毛细血管前扩约肌受体密度高， 收缩明显 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管（ 受体为主） 收缩； 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉 (+) 2 、局部代谢产物冠脉扩张,舒张压,骨骼肌血管扩张,3.血压 （中小剂量,收缩压,大剂量时， 受体兴奋明显，血管强烈收缩，外周阻力显著增高，收缩压 舒张压,支气管扩张,4. 激动2受体,5.代 谢,糖代谢 - 升高血糖,脂肪酸代谢 激动1 受体 ，脂肪分解 ，FFA,总的结果：血糖 ，F

6、FA,3.与局麻药配伍及局部使用,2.心脏骤停,临床应用,4.青光眼 开角型-减少房水生成,过敏性休克,小血管扩张，毛细血管通透性 血浆容量和外周阻力 ，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心率 心输出量,收缩血管，使血压上升 激动心脏1 受体，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休 克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物,不良反应和禁忌症】 1. 中枢神经系统紊乱 心悸、烦躁、头痛等 2. 出血（血压急剧升高，脑血管破裂） 3. 心律失常 4. 肺水肿 禁用于高血压、器质性心脏病、心力衰竭、糖尿病和甲状腺功能亢

7、进症,多巴胺（dopamine DA） 体内来源 合成NA的前体物 药用品 人工合成,药理作用,激动 DA受体,小剂量(10g/kg/分,血管扩张,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,1,心 血 管 作 用,激动心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,激动 1受体,血管收缩,正性肌力,2)肾脏,肾 血 管 扩 张,小剂量 激动DA受体,利尿,大剂量 激动受体，收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临 床 应 用,1.各种休克 感染中毒性、心源性、出血性休克,2.急性肾衰,不 良 反 应,恶心、呕吐、心动过速,心律失常、 肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中

8、提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载,特点: 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,临床应用,1.支气管哮喘: 预防用药、轻症 2.鼻塞：0.5%溶液滴鼻 3.防治麻醉引起的低血压状态 4.荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应】 不安、失眠,可用镇静催眠药对抗,受体激动药 （-adrenoceptor agonists,异丙肾上腺素（isoprenaline, ISOP,激动1，2 受体 属于儿茶酚胺类 为人工合成品,体内过程】 给药方法：气雾剂、舌下含服 口服在肠粘膜与硫

9、酸结合而失效,心脏 作用同肾上腺素，但加快心率、加速传导 作用更强,血管 兴奋2受体，骨骼肌血管扩张,血压 收缩压 舒张压,舒张支气管 兼有抑制组胺释放的作用,代谢 血糖 游离脂肪酸,药理作用,1. 支气管哮喘急性发作,2. 房室传导阻滞,临床应用,3. 心脏骤停,4. 休克,1受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine,2受体激动药,沙丁胺醇 特布他林,第十章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs,1、2受体阻断 酚妥拉明 选择性阻断1受体 哌唑嗪 选择性阻断2受体 育亨宾,第一节 受体阻断药,第十一章肾上腺素受体阻滞剂 南京医科大学 魏 立,肾上腺

10、素作用的翻转” (adrenaline reversal) 受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转,为什么会出现肾上腺素作用的翻转？ AD可激动受体和2受体，受体阻断药阻断了受体的缩血管效应，而保留了2受体的血管扩张效应，血压下降。 因此，受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗,短效类,酚妥拉明 (phentolamine) 妥拉唑啉 (tolazoline) 阻断1和2 受体，属竞争性拮抗,一、非选择性受体阻断剂,长效类 酚苄明 (phenoxybenzamine) 又名苯苄胺 (dibenzyline) 【性质

11、】 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗,药理作用】 1.扩张血管 小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉 机制,直接扩张血管,阻断1受体,酚妥拉明 (phentolamine,2.兴奋心脏 心率、收缩、输出量 BP 机制 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性 兴奋交感神经,临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病； 2.NA外漏时扩张血管； 3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备; 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.充血性心衰； 6.男性勃起功能障碍,抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；

12、增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用,不良反应】 1.反射性兴奋心脏作用：iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛; 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.拟胆碱、组胺样作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡。 【注意事项】 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗CHF,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不,三、选择性2受体阻滞药,育亨宾（Yohimbine） 不良反应多？ 仅作科研工具药,分类 1.阻断（1和 2 ）受

13、体 1A. 无ISA 普奈洛尔(心得安)、噻吗洛尔 1B. 有ISA 吲哚洛尔 2.阻断1受体 2A. 无ISA 阿替洛尔、美托洛尔 2B. 有ISA 醋丁洛尔、普拉洛尔（心得宁） 3.阻断、受体 拉贝洛尔、卡维地洛,第二节 受体阻断药,关于ISA,内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）一些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外，还能对受体具有部分激动作用。这种作用较弱，且主要激动2受体,药理作用】 1.受体阻断作用 （1）心脏 心率,收缩力,传导 心输出量 作用强度取决于交感神经张力,BP、心肌耗氧,2）支气管平滑肌 阻断2 受体增加支气

14、管阻力 诱发或加重哮喘,3）代谢 拮抗AD的升血糖作用 LDL/HDL,4）对甲状腺功能的影响 阻断受体 抑制T4转化为T3,5）肾素 阻断肾小球旁细胞1受体,2.内在拟交感活性 ISA 3.膜稳定作用,临床应用,1.治疗心律失常 (特别对交感神经兴奋引起的快速性心律失常) 2.治疗高血压； 3.治疗心绞痛； 4.慢性心功能不全； 5.其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、 肝硬化引起的上消化道出血；甲状腺功能亢进 及甲状腺危象,不良反应,一般反应 消化道反应、皮疹 、中枢神经症状 2. 心血管反应 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象,3. 诱发或加剧支气管哮喘 对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性的选择性1阻滞剂 4. 反跳现象 受体增敏 5. 其它 低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔 (propranolol) 吲哚洛尔 (pindolol,普萘洛尔 (propranolol,药理作用】 1.心脏（负性） 2.外周血管（血压下降） 3.支气管收缩 4.增加钠潴留 5