国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展

1、国产氯吡格雷-泰嘉 临床应用新进展,临床最常用的抗血小板聚集药物,阿司匹林,噻氯匹定 (抵克力得,氯吡格雷 （泰嘉、波立维,阿司匹林抵抗,众多实验已证实 患者中存在 较高发生率的阿司匹林抵抗,SPAIN,ITALY,USA,HUNGARY,1.Report from the 5th World Stroke Congress 2Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004. 3.Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6):961-965,阿司匹林只减少25%的心血管事件 血小板

2、会被多种途径激活 已受阿司匹林抑制的血小板能被其它聚集剂激活 不能耐受阿司匹林 药物应答差阿司匹林抵抗! 尤其是女性效果差,需不需要更多血小板抑制剂 ,CAPRIE试验结果,氯吡格雷比阿司匹林更有效 与阿司匹林比较，血管性事件 (心肌梗死、脑卒中、血管性死亡) 绝对数进一步减少26 对主要终点的各个组份均有益,1. Ringleb PA et al. Stroke 2004; 35: 528532,泰嘉+ASA,显著降低心血管性死亡、再梗、卒中发生率,心电图改善,胸痛症状控制显著,血小板聚集率显著性降低,泰嘉（国产氯吡格雷）联用ASA （阿司匹林）给中国非ST段抬高急性冠脉综合症患者带来显著益

3、处,中国28家医院过往各中心4894例非手术急性冠脉综合症、心梗患者泰嘉（50或75mg)联用ASA与单用ASA对照实验荟萃,中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2,国产氯吡格雷-泰嘉,泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类新药 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平并采用了严于USP31的内控质量标准,泰嘉临床试验,与进口氯吡格雷对照试验,生物等效性试验 泰嘉与国外氯吡咯雷对不稳定心绞痛患者血小板功能的影响试验 泰嘉和国外氯吡咯雷对PCI后血小板功能的影响及疗效对照,泰嘉与国外氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析,泰嘉在中国临床50mg试验,50

4、mg氯吡格雷应用试验 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 泰嘉50mg在DES的应用,泰嘉和进口氯吡格雷对急性冠脉综合症择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究 项 目 牵 头 单 位 ：北京安贞医院 项 目 负 责 人 ：吕树铮教授,实验目的,评价泰嘉与进口硫酸氢氯吡格雷片对择期PCI患者血小板聚集的影响 观察指标： ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率 PCI三天内患者急性血栓发生率 安全性和不良反应,研究背景,较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。 ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子,Thromb Haemost 2007; 98:

5、 838843,研究中心,技术路线,用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能,首剂300mg泰嘉,首剂300mg波立维,PCI+75mg 泰嘉,PCI+75mg 波立维,30 天门诊随访,华法令+培达,ACS及稳定心绞痛患者随机入选,服药2hrs ADP聚集率,用药3th天ADP聚集率,华法令+培达,病人出院观察血常规、肝功能及不良反应,不合格,不合格,300mg泰嘉,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,服药2hrs ADP聚集率,不合格,300mg泰嘉,服药2hrs ADP聚集率,不合格 不入组,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,不合格,不合格 不入组,合格,合格,合格,合

6、格,合格,合格,研究方法,血小板聚集率检测 所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样至样本检测不得超过两小时） 采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，加入诱导剂ADP，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示,入选标准,所有入选患者必须符合下列要求： 1.年龄18岁 2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患 者及稳定性心绞痛患者 3.签署知情同意书,观察指标,血小板聚集率及聚集抑制率 服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法） ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准： ADP介导的血小板聚

7、集率较服药前的基线水平降低50%。 心脏标志物 包括CK、CK-MB、TnI 服药前、PCI术后第1天早晨 血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板计数 用药前、出院前 肝功能（ALT、AST） 用药前、出院前 超声心动图 根据需要,不良事件观察,胃肠道疾病 如腹痛、消化不良、腹泻、恶心等 血小板性出血和凝血疾病 如紫癜、鼻出血等 皮肤及附属组织疾病 如皮疹、瘙痒等 中枢及周围神经系统疾病 如头疼、眩晕等 白细胞降低 出血 重要出血的定义如下: 危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要输血4个单位以上

8、非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要输血至少2个单位 轻微出血的定义： 任何其它导致研究用药中断的出血,统计分析指标及统计分析方法,由第三方机构统计数据,疗效评价,一. 服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率 考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率 二. 疗效达标评价 显效： 血小板聚集抑制率50% 非显效：血小板聚集抑制率50% 采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别 置信限水平取双侧=0.05,主要有效性指标,安全性评价,不良事件与不良反应 计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种不良事件、不良反应的病例清单。 实验检查结果

9、在服药前后的改变 包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、均值、标准差、最大值、最小值,研究进展及结果,本试验计划入组220例受试者。2008年12月9日至到期日共完成入组205例(泰嘉组104例、对照波立维组101例,观察指标 泰嘉组（104 例） 对照组（101例） P 年龄 60.57 10.51 59.43 11.01 0.4635 性别（男） 73 (71.57 %) 62 (62.00 %) 0.1487 BMI 24.24 4.46 25.32 3.30 0.1705 高血压

10、 55 (56.12 %) 52 (56.52 %) 0.9558 糖尿病 21 (21.00 %) 23 (25.00 %) 0.4446 血脂异常 20 (20.00 %) 22 (23.91 %) 0.7422 吸烟 40 (40.00 %) 30 (32.61 %) 0.363 饮酒 22 (22.00 %) 13 (14.13 %) 0.3695 基线 PLA 聚集率(%) 42.85 12.76 39.36 15.28 0.0780,一般临床资料,泰嘉组,对照氯吡格雷组,42.8512.76,32.3511.45,24.3010.56,39.3615.28,28.5511.87,2

11、4.889.37,两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001,两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低,43.2,36.7,安全性分析 不良事件,不良事件名称 泰嘉 对照波立维组 肝酶升高 3 3/104(2.9%) 4 4/101(4.0%) 消化道出血 0 1 1/101(1.0%) 妇科出血 0 1 1/101(1.0%) 腹泻 1 1/104(1.0%) 1 1/101(1.0%) 左股动脉穿刺部位出血 0 1 1/101（1.0%） 白细胞计数减少 0 0 合计 4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%),结论,1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。 （2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者,泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析,中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2,观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建,R,1258例PCI 患者,泰嘉75mg/d 9months,N=563,泰嘉300mg,PCI,PCI,N=695,波立维300mg,波立维75mg/d 9m,结果: 泰嘉防止支架内