抗结核病药与抗麻风病药ppt课件

1、第四十章 抗结核病药与抗麻风病药,李 丽 广西中医药大学,学习指南,目的与要求 掌握：异烟肼，利福平，乙胺丁醇，链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用，不良反应，抗药性；抗结核病药的应用。 了解：抗麻风药的临床应用,学习指南,重点与难点 本章重点：异烟肼、利福平、乙胺丁醇的抗结核作用特点，长期用药的不良反应和耐药性。 难点：抗结核病药的作用机理，联合用药及短程疗法的必要性和优点,第一节 抗结核病药,概 述 结核病（tuberculous, TB）是由结核分枝杆菌 引起的慢性传染病，俗称“痨病”。 分为： 肺结核最多见，俗称“肺痨”。 包括：原发性肺结核、继发性肺结核、 血行播散性肺结核。 肺外结核包括结

2、核性胸膜炎、淋巴结核、 骨结核、肾结核、肠结核等,抗结核病药是能杀灭或抑制结核分枝杆菌的药物。分为： 1.第一线抗结核药 异烟肼（H） 、利福平（R） 、乙胺丁醇（E） 、链霉素（S） 、吡嗪酰胺（Z）等； 特点：疗效高、不良反应少、患者易接受。 2.第二线抗结核药 对氨基水杨酸（P）、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等 特点：抗菌作用弱、毒性较大、作为一线药耐药时的替代药。 3.新一代的抗结核药 司帕沙星、利福定等,抗结核病药按其作用机制不同又可分为： 抑制RNA合成药，如利福平； 干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠； 阻碍结核杆菌细胞壁合成的药物，如乙硫异烟胺； 抑制结核杆菌

3、蛋白合成药，如链霉素，卷曲霉素； 多种作用机制共存或机制未明的药物， 如异烟肼、乙胺丁醇,一、常用抗结核病药 （一）异烟肼 异烟肼（isoniazid, INH） 又名雷米封（rimifon）。 【体内过程】 1.口服吸收快而完全、分布广泛、穿透力强， 易通过血脑屏障。 2.在肝中乙酰化代谢，代谢速度受遗传基因影响， 有明显的种族和个体差异， 分为快代谢型和慢代谢型,异烟肼（isoniazid, INH,药理作用】异烟肼是全效杀菌药。 1. 特效 对结核分枝杆菌有高度选择作用。 2. 高效 抗菌力强：对活动期结核杆菌有杀灭作用、 对静止期结核杆菌有抑制作用； 穿透力强：对细胞内外结核杆菌均有作

4、用。 3. 易耐药 单独使用时易耐药， 与其他抗结核药合用无交叉耐药性。 常与其他药联合应用，可延缓耐药性，增强疗效,抗菌机制】 异烟肼抑制结核分枝杆菌特有的细胞壁成分 分枝菌酸的合成，使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力 而死亡。 异烟肼还能与结核杆菌菌体辅酶结合，干扰DNA和RNA的合成，而且对代谢活力强的结核杆菌作用更强,异 烟 肼,临床应用】 治疗各种类型的结核病。作为首选药之一 （1）单用于早期轻症肺结核或预防用药； （2）与其他一线抗结核药合用,异 烟 肼,不良反应】口服副作用较少。 1神经系统反应。 常见反应为周围神经炎； 过量时可引起中枢神经系统毒性。 同服维生素B6可以防治。 2

5、肝脏毒性。 3其他：可致过敏反应等,二）利福平 利福平（rifampicin, RFP )又名甲哌利福霉素，是人工半合成的抗生素，为橘红色结晶性粉末。 体内过程： 1.口服吸收良好，食物可减少吸收。 2.体内分布广泛，穿透力强，能进入细胞及结核 空洞中，能透过血脑屏障。 3.在肝内代谢，可诱导肝药酶,从胆汁中排泄， 形成肝肠循环。 4.代谢产物呈橘红色，经粪便和尿液排泄,利 福 平,药理作用】 1. 抗菌谱广，对繁殖期、静止期的细菌都有抗菌作用。 对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌特别是耐药 金黄色葡萄球菌作用强大； 对革兰阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等， 以及沙眼衣原体和某些病毒也有

6、抑制作用。 2. 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 3. 穿透力强 对细胞内、外的结核杆菌均有作用。 4. 抗菌效力与异烟肼相当，比链霉素强。 .单用易耐药,抗菌机制】 抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶， 阻碍 mRNA合成,利 福 平,临床应用】治疗结核病的首选药之一。 1.与其他药合用，治疗各种结核病及重症患者。 如：与异烟肼合用于重症患者， 与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用治疗复治患者。 2.治疗麻风病和耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感细菌 所致的感染。 .局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎,不良反应】 1. 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻等。 2. 肝脏损害。 3.流感综合征 大剂量间隔使用时偶尔

7、出现， 表现为发热、寒战、头痛、嗜睡、肌肉酸痛。 4. 其他 过敏反应如皮疹、药热等。 利福平是肝药酶诱导剂，注意药物相互作用,利 福 平,其它抗结核病药： 乙胺丁醇（E）：主要用于抗药性结核杆菌引起的肺结核 及肺外结核，特别适用于经链霉素和异烟肼 治疗无效的患者。 链霉素(S)：与其他抗结核药合用于浸润性肺结核、 粟粒性结核等，对急性渗出型病灶疗效好。 吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）：单用易产生耐药性，与 其他抗结核药无交叉耐药性，用于各种结核的 低剂量、短程化疗,二、抗结核病药的应用原则 早期、联用、适量、规律、全程 1.早期用药 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性

8、产生， 交叉消灭对其他药物耐药的菌株。 一般在异烟肼的基础上加用其他的敏感抗结核病药,3.坚持全程规律用药 结核病需长期用药。 治疗不规则，疗程不足易耐药或复发。 目前提倡短程疗法： 69个月，是一种强化疗法，疗效好。 4.适量 用药剂量要适当,第二节 抗麻风病药,氨苯砜（dapsone, DDS,作用与应用】 氨苯砜是治疗各型麻风病的首选药。 1.抗菌谱与磺胺类药相似。 2.单用易耐药，与利福平合用可延缓耐药性。 3.小剂量开始用药至最适剂量,体内过程】 口服吸收缓慢、完全，病变皮肤中药物分布比正常皮肤高，经胆汁排泄，有肝肠循环,不良反应】 1.常见 溶血性贫血、发绀，G-6-PD缺乏者易发

9、生。 2.高铁血红蛋白血症。 3.口服有胃肠道反应、头痛、周围神经病变、药热、 皮疹、血尿等。 4.有肝毒性。 5.治疗早期或药物增量过快引起“砜综合征,其他抗麻风病药,氯法齐明 巯苯咪唑 利福平 大环内酯类,1.第一线抗结核病药有哪些？ 2.异烟肼的抗结核病作用特点是什么,思考题,1.第一线抗结核药有异烟肼（ H）、利福平（ R）、乙胺 丁醇（ E）、链霉素（ S）和吡嗪酰胺（ Z）等。 2.（1）特效：对结核分枝杆菌有高度选择作用。 （2）高效： 抗菌力强：对繁殖期结核杆菌有杀灭作用、 对静止期结核杆菌有抑制作用； 穿透力强：对细胞内外结核杆菌均有作用。 （3）易耐药：单独使用时易耐药，

10、与其他抗结核药合用无交叉耐药性。 常与其他药联合应用，可延缓耐药性，增强疗效,参考答案,异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性 的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的患者感染的结 核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生医生仍认为它是治疗结 核病的一个不可缺少的药物。 异烟肼，为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无 臭，味微甜后苦；遇光渐变质。在水中易溶，在乙醇中微溶， 在乙醚中极微溶解。熔点为170173,相关链接,结核病在历史上曾在全世界广泛流行，曾经是危害人类的主要杀手，夺去了数亿人的生命。1882年科赫发现了结核病的病原菌为结核杆菌，但由于没有有效的治疗药物，仍然在全球广泛流行。自二十世纪五十年代以来，不断发现有效的抗结核药物，使流行得到了一定的控制。但是，