新型布尼亚病毒防控进展

1、发热伴血小板减少综合征,先看三个病例,病例1：患者楼某，男，81岁，已婚退休，户籍和现住为义乌市义亭镇火车站， 患者6月2日，无明显诱因下出现发热最高38.5度，吞咽不利，6月初到义亭镇中心卫生院就诊，予以抗生素治疗（具体要去不详）。2014年6月6日因“吞咽不利伴咳嗽、发热4天”入住义乌市中医院中风一科，体温38.4度，血压140/84mmHg,神志清，精神极软，口齿不清，双肺呼吸音粗，可及少量湿性罗音，白细胞2.14*109/L，红细胞4.76*109/L，血小板61*109/L，嗜酸性粒细胞0*109/L，CRP77mg/L，凝血酶时间23.8秒，APTT55.1秒， 6月7日血常规1.

2、59*109/L，血小板50*109/L，尿蛋白1+，ALT55U/L,AST108U/L,肾功能尿素7.21*109/L,6月10日上午转中心医院血液科。 6月19日，浙江省疾病预防控制中心新布尼亚病毒阴性。疟疾阴性，登革热IGM阳性（试剂原因引起），登革热PCR阴性。 EB病毒阴性。 骨穿，嗜酸细胞增多症，淋巴瘤？ 因该患者4月份曾中风，一直卧床在家，家中有老鼠发现，无明确蜱虫和跳蚤叮咬史。 7月初最后死亡 疾病诊断,病例2,患者，男，57岁，高中文化程度，。 患者于2014年5月16日，在无明显诱因下出现发热（最高39度）、乏力等症状，自服感冒药物不见好转，5月23日，患者“因乏力、纳差

3、伴发热一周”到义乌市中心医院就诊，中心医院检查血常规白细胞4.30*109/ml，血小板7*109/ml，中性粒细胞计数2.84*109/ml，淋巴细胞计数0.87*109/ml。以肝损待查：酒精性肝病？病毒性，收住入院。 5月24日，住院检查，血压108/73mmHg,心率110次/分，呼吸20次/分，神智清醒，皮肤巩膜黄染，浅表淋巴结未及肿大，心肺查体无殊，腹平软，全身无焦痂、皮疹，肝肋下未及，生化ALT586u/l,AST590u/l，TBIL46umol/L,DBIL28.2umol/L,尿常规尿蛋白（+），隐血（-），大便隐血（2+）CRP40mg/L，铁蛋白大于2000ng/ml，

4、CA12539.5U/ml,凝血酶预原时间17.9秒，部分凝血酶预原时间59.3秒，D-二聚体10800ug/L，两肺纹理增多增粗，B超显示脾肿大，腹腔积液。无腹痛腹泻腹胀，无尿频尿急尿痛，无双下肢浮肿。疟疾RDT检测阴性，乙肝、丙肝、艾滋病、流行性出血热IgM、梅毒螺旋体特异性抗体、抗线粒体M2抗体、新布尼亚病毒PCR结果均为阴性，血液细菌培养五天无生长。因家属要求，5月26日转浙江第一医院住院诊疗，血常规白细胞3.26*109/ml,ALT14406 u/l,AST3175 u/l，大量腹水，6月1日患者因急性肝功能衰竭等多功能脏器衰竭死亡。 患者平时居住在义乌市市区，环境较整洁。4月5日

5、清明节期间，曾回广东老家上坟，4月8日回义乌。5月10日，曾与朋友一起到义乌市义亭镇石塔二村挖笋，未有明确的蜱虫和跳蚤叮咬史。患者所居住地方，经现场检查发现2只死鼠,病例3,楼某，女，68岁，农民，户籍和现住址均为义乌市上溪镇黄山一村 。 患者于6月10日无明显诱因下开始出现发热、伴有畏寒乏力等不适症状，最高体温达39.5度 。6月13日前往黄山卫生院治疗，诊断为中暑，经对症处理后无明显好转，6月14日下午转入义乌市复元医院治疗，查血常规示白细胞2.18*109/L，血小板105*109/L，中性粒细胞计数1.5*109/L，淋巴细胞计数0.6*109/L，门诊以发热待查收住入院。患者于6月1

6、8日开始出现言语模糊，6月19日下午出现昏迷，目前患者住在复元医院重症加强监护室内。6月17日血常规示白细胞1.36*109/L，血小板51*109/L。6月18日血常规示白细胞2.73*109/L，血小板30*109/L。尿蛋白2+。6月19日，中心医院感染科楼莲青主任会诊后，查体未发现有明显蜱虫叮咬痕迹，仍考虑疑似发热伴血小板减少综合征病例报告疾控中心。患者既往有高血压病，2型糖尿病基础疾病。 从6月25日开始，经输血处理，血小板正常。7月1日死亡。 患者住上溪镇黄山一村，1个人居住，自行耕种一块菜地，发病前2周曾在地里种地割草，耕地附近不远处就有一片茶山。询问患者儿子，其母亲家中近1月是

7、否发现蜱虫以及近2周是否被蜱虫咬伤史均不详（家属最近一次回家为6月2日前后）家中未饲养动物，亦未在家中发现老鼠，未于其他野生动物接触，但附近邻居家中饲养有鸡、鸭、狗、羊等动物,最后诊断,病例1：怀疑血液系统疾病。 病例2：经PCR和基因测序，确定其为地方性斑疹伤寒。 病例3：经省疾控中心PCR检测新布尼亚病毒阳性,主要内容,病原学,经病毒分离、全基因组测序研究，病原体为一种布尼亚病毒科白蛉病毒属中的新病毒 命名为“发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒”（Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSV）。 布尼亚病毒科（Bun

8、yaviridae），为单股负链RNA 抵抗力弱 不耐酸、不耐热、易被乙醚、去氧胆酸钠和常用消毒剂及紫外线照射等快速灭活 “发热伴血小板减少综合征”（Severe fever with thrombocytopenia Syndrome，简称SFTS,布尼亚病毒科,临床表现,潜伏期尚不十分明确，可能为1周2周。急性起病，主要临床表现为发热，体温多在38以上，重者持续高热，可达40以上，部分病例热程可长达10天以上。伴乏力、明显纳差、恶心、呕吐等，部分病例有头痛、肌肉酸痛、腹泻等。查体常有颈部及腹股沟等浅表淋巴结肿大伴压痛、上腹部压痛及相对缓脉。 少数病例病情危重，出现意识障碍、皮肤瘀斑、消化道

9、出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血（DIC）等多脏器功能衰竭死亡。 绝大多数患者预后良好，既往有基础疾病、老年患者、出现精神神经症状、出血倾向明显、低钠血症等提示病重，预后较差,临床表现,352例确诊病例和11例死亡病例的临床特征分布 死亡原因：休克、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血（DIC）等多脏器功能衰竭死亡，有基础性疾病者容易重症,实验室检查,一） 血常规检查。外周血白细胞计数减少，多为1.0-3.0109/L，重症可降至1.0109/L以下，嗜中性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常; 血小板降低，多为30-60109/L，重症者可低于30109/L。 （二） 尿常规检查。 半数

10、以上病例出现蛋白尿（+），少数病例出现尿潜血或血尿。 （三） 生化检查。 可出现不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、CK-MB升高为主，常有低钠血症，个别病例BUN升高。 （四）病原学检查。 1血清新型布尼亚病毒核酸检测。 2血清中分离新型布尼亚病毒。 （五） 血清学检查。 1新型布尼亚病毒IgM抗体。 2新型布尼亚病毒IgG抗体,临床生化检测,一）诊断标准,依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、生活或旅游史等或发病前2周内有被蜱叮咬史）、临床表现和实验室检测结果进行诊断。 （义乌市暂发现上溪黄山和城西街道的山区） 1. 疑似病例：具有上述流行病学史、发热等临

11、床表现且外周血血小板和白细胞降低者。（这种病例较多） 2. 确诊病例：疑似病例具备下列之一者：（1）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性;（2）病例标本检测新型布尼亚病毒IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者；（3）病例标本分离到新型布尼亚病毒,二）鉴别诊断。 应当与人粒细胞无形体病等立克次体病、肾综合征出血热、登革热、败血症、伤寒、血小板减少性紫癜等疾病相鉴别,地区分布,2011年全国监测数据：总共报告571例病例，死亡例59例 13个省份有病例报告 病死率10.33%，比流行初期（ 30%）明显降低 中国以外的地区也发现病例：中东地区，美国，韩国等,2014年全国疫情,截止2014

12、年6月2日，全国共报告发热伴血小板减少综合征实验室确诊病例83例和临床诊断病例124例，死亡14例。 比往年同期升高,人群分布,年龄：287岁，75%在50岁以上，30岁以下占3.70%，97%病例见于农民,时间分布,我省疫情概况,2011-2013年SFTS病例时间分布,2011-2013年病例分布地区,2011-2013年SFTS病例年龄分布,2011-2013年SFTS病例性别分布,2014年疫情概况,2014年1月1日至6月3日浙江省共报告26例发热伴血小板减少综合征实验室确诊病例（其中2例为安徽籍），死亡6例。发病地区包括安吉（13例）、临海（5例）、岱山（4例）、象山（2例）、仙居

13、（1例）和义乌（1例）；死亡病例主要分布在临海（4例）和安吉（2例）。 病例中男性11例（死亡1例），女性15例（死亡5例）；年龄最小的41岁，最大的79岁，平均年龄61.5岁（中位数）；职业以农民为主（19例）。 3月发病1例，4月发病9例，5月发病16例,义乌市疫情,研究进展,我省人群SFTSV抗体情况,蜱类种群分布,全国18个省份共捕获鼠1831只，进行组织（心、肝、脾、肺、肾、脑）抗原检测的鼠1762只，发现可疑阳性鼠76只，阳性率约4.31%，各个器官都有发现，累及较多的是脾和肺。检测鼠血1454份，阳性或弱阳性共有44份，阳性率约3.03%，大部分检测省份都有检出,31,全国啮齿动

14、物感染调查结果,动物抗体检测,传播媒介,在病家周围采集了常见的蚊和蜱等媒介生物，在收集的186个蜱标本中，有10份在病家圈养动物体表收集的长角血蜱中检测到SFTS病毒核酸。 但是在收集的5900份蚊标本中没有检测到新病毒,山东省SFTS调查结果,辽宁省疑似病例SFTSV抗体情况,湖北省人群SFTSV抗体调查结果,烟台市SFTS危险因素调查,烟台市SFTS危险因素调查,烟台市SFTS危险因素调查,烟台市SFTS危险因素调查,1996年宜兴疫情 回顾性血清学调查分析,2010年，对保存的1996年的部分病例血样标本重新检测，在3份标本中检测出布尼亚病毒抗体IgM阳性，其中1份来自医务人员的标本Ig

15、G抗体阳性。 2010年 对相关病例采血检测，有4名追踪到的病人，时隔14年IgG抗体仍阳性。 由于标本数量和质量的限制，不能完全确证1996年宜兴疫情是由新型布尼亚病毒感染引起的。 提示：新型布尼亚病毒的存在可以至少追溯至1996年,山东聚集性病例,2010年9月25日，一77岁男性农民无明显诱因出现发热、头痛，早期即出现外周血血少板及白细胞进行性下降，并伴有严重的消化道症状。 发病第6天起逐渐加重，相继出现意识障碍，皮肤粘膜、消化道和呼吸道出血，心、肾功能障碍，出现DIC。虽施以各种抢救措施，仍于发病第10天死亡,继发病例,10月12日至19日期间，共有5名密切接触者相继发病。 首发病例长

16、子：于10月5日至10月7日无防护接触首发病例尸体，擦拭其口鼻流出的血性液体。10月17日上午发病。 首发病例次子：于10月5日无防护接触首发病例尸体，双手接触口、鼻流出的血性液体。10月12日上午发病,继发病例,异地会诊医生：于10月4日及5日会诊首发病例。保护方式包括乳胶手套、外科口罩、一次性隔离衣及鞋套。会诊其间曾经脱下手套查体并接触血液标本。10月12日发病。 当地ICU医生：于10月3日为首发病例行气管插管术，保护方式包括乳胶手套，外科口罩、一次性隔离衣及鞋套。10月4日至5日参与病例抢救10余小时。10月18日发病。 殡葬服务人员：于10月5日为首发病例行遗体整容术。保护方式包括乳

17、胶手套，外科口罩，隔离衣。10月19日发病,5例继发病例发病前1个月均无野外作业史及旅游史，发病时间均在末次接触首发病例后7-14日间。 主要临床表现为不同程度的发热（38.8-40.1）、血小板及白细胞减少、乏力、肌肉酸痛及消化道症状等,我省家庭聚集性病例,2012年5月岱山一家庭4人中2人发病（母亲和儿子）。 2013年5月浦江1病例的54名对照中，有4例新型布尼亚病毒IgG抗体阳性，其中1例是患者的儿媳妇，1例是患者的妹妹。 2013年7月岱山再次一家庭中发生两例病例（夫妻），其中一例死亡,2014年疫情,安吉聚集性疫情,如何判定媒介,其分布与病例的分布一致 其密度的季节变化趋势与病例的

18、时间分布相关联 具有一定的绝对数量是当地的优势种群 与人有较多的接触机会 在自然种群中检测到该病毒 在实验室内完成传播循环并具有较高的媒介效能,58,蜱的生活史,卵,幼虫,若虫,雌虫,雄虫,蜱的习性 分布：全世界800余种，我 国110余种。中原地区常见有长角血蜱、血红扇头蜱、微小牛蜱等 生活史：蜱的一生经历4个阶段 活动季节：春秋季是蜱的活动高峰，冬天基本不活动 寄生部位：草地、动物与人体皮肤,传播途径,水平传播：病例与HFRS类似，主要集中在某些区域，但有高度分散；发病时间与HFRS完全不同。 媒介传播：蚊媒？蚤媒？螨媒？蜱媒？ 气溶胶传播 （我市咽拭子已经有1例检测阳性,宿主,犬 牛 羊

19、 鼠 蜱,疾病预防,做好个人防护，预防蜱叮咬，是目前预防该病的主要措施 避免接触病人、尸体体液 血,61,流行因素与风险,一）可能的传播媒介蜱分布广泛，活动期较长 蜱可能为该病的传播媒介，携带病毒蜱的分布范围、季节消长、叮咬人的机会决定该病的感染风险和地理、季节分布。 我国已知存在120余种蜱，分别隶属于2个科11个属，在我省各市都有分布，不同地区蜱种类不同,62,蜱的活动期比较长，一些蜱传疾病的研究表明，蜱的成虫、若虫和幼虫均可带毒并传播疾病。 蜱的寄生动物种类广泛，主要寄生于牛、马、羊、猪、犬、野兔、刺猬等，饲养和接触寄生蜱的家畜及宠物，可能被蜱叮咬,63,流行因素与风险,疾病认识与防控工

20、作有待继续深入，群众防病意识不足 在病毒致病机理，疾病分布范围、传播途径、传播危险因素，以及临床病程和特征等方面，尚有很多问题有待研究解决。 流行区群众的防病知识有待进一步加强,64,风险评估,人群可能对此病普遍易感，有证据提示，蜱可能为传播媒介。 携带病毒蜱的分布范围、季节消长、叮咬人的机会决定该病的感染风险和地理、季节分布,65,风险评估,该病可能为地方性流行，呈散发状态，有发病季节高峰（59月）。 分离到病毒的长角血蜱主要生活于温带次生林、低海拔山地及丘陵边缘地带。位于该类生境的农村及城镇周边的居民，以及进入该环境的其他人员有感染的风险，而城市中心社区的风险很小。 目前证实有该病存在的地

21、区，由于自然生境、居民生活、生产方式难以在短时间发生根本改变，个人防护意识和能力的提高也需要一个过程，因此，这些地区将会继续有病例发生，赴该类地区旅游者中也有可能发生病例,66,风险评估,随着全省范围内监测和研究工作的推进，预计会有更多地区发现有疫情存在，在我省的分布范围将进一步扩大，报告病例数将会明显增加。 通过加强培训，提高基层医务人员诊疗意识和能力，可能对降低病死率发挥积极作用，但死亡病例的发生难以避免,67,防治对策,一）加强科学研究 （二）加强监测与流行病学调查 （三）加强培训与能力建设 （四）提高各级专业机构实验室检测能力 （五）做好风险沟通的准备，加强公众教育,宿主媒介调查,调查

22、病例居住地和生产活动周围生境中的动物种类（包括家畜及啮齿动物）以及媒介的分布情况，采集动物血清标本和媒介标本进行相关血清学和病原学检测，以查明可能的动物宿主和生物媒介,接触传播预防要点,一、预检分诊 二、病例隔离与管理 （一）轻症病例 （二）有呕血、咯血等出血症状的危重病例需隔离治疗 三、密切接触者医学观察 四、医疗及陪护人员防护 依据医院隔离技术规范（WS/T 311-2009）规定，医疗人员应在标准预防的基础上，按预防接触传播类疾病的原则进行防护。 五、诊疗用品与环境消毒 六、尸体处理 按照消毒技术规范（2002年版）中“尸体及其相关环境的消毒”要求 七、实验室生物安全 尚未确定病毒危害程

23、度分类,蜱防治知识宣传要点,蜱的特点 蜱在分类上属于节肢动物门蛛形纲蜱螨目蜱总科，蜱总科又分为硬蜱科及软蜱科。俗称壁虱、扁虱、草爬子、犬豆子、八脚子等，通常寄生在鼠类、家畜等体表。一般呈红褐色或灰褐色，长卵圆形，背腹扁平，从芝麻粒大到米粒大不等。 全世界已知蜱类800余种，我国已发现110余种。中原地区常见的有长角血蜱、血红扇头蜱、微小牛蜱等。 蜱的一生包括卵、幼虫、若虫和成虫4个阶段，其中成虫、若虫有8条腿，幼虫有6条腿。春秋季是蜱的活动高峰，冬天基本不活动。 蜱一般寄生在动物皮肤较薄、不易被搔动的部位。蜱离开动物后附着草上，可叮人、吸血。蜱吸饱血后，虫体膨胀后如黄豆大小,蜱防治知识宣传要点,蜱的特点 蜱的分布 省内各市都有分布，不同地区蜱种类不同。 蜱大多生活在草地、农田、森林等野外环境，因蜱种不同而异。一般须具备较适宜的温、湿度条件。 如全沟