肺癌的预防和早期发现

1、肺癌的预防和早期发现Primary bronchopulmonary carcinoma,呼吸科 刘晓芳,临床病历,男，22岁 因咳嗽、咳痰3月伴呼吸困难，消瘦、盗汗、乏力1月，于2012年1月收住院 既往：体键 吸烟史4-5年 生活史：居住于山西大同 查体：右颈后三角可及淋巴结，约1.2*0.8cm，双肺少量湿罗音，心律齐，肝脏肋下1cm，轻度叩击痛,外院诊断：肺结核 抗结核治疗3周，无好转 血CEA增高 肝脏占位 诊断,入院后辅助检查 CEA 800U/L 颈部淋巴结活检： 腺癌 诊断 非小细胞肺癌 腺癌 T4N3M1b IV期,临床病例让我们震惊,原发性支气管肺癌Primary bron

2、chopulmonary carcinoma,前言,原发性支气管肺癌简称肺癌（lung cancer), 肿瘤细胞源于支气管粘膜或腺体；是当前全球 最常见的恶性肿瘤之一，已经与艾滋病一起， 并称为21世纪对人类威胁最大的两大疾病,流行病学,目前在多数发达国家，肺癌居男性恶性肿 瘤首位，在女性占第二位 据美国癌症协会统计，在2002年美国肺癌 死亡占癌症死亡总数的27%-28,中国人口前三位死因动态变化 （1950-1990s,我国高发癌谱的变化趋势（死亡率顺位,新的流行病学数据,人群分布：40岁起发病上升明显，70-75岁达高峰 时间趋势： 1960s起，大部分国家和地区女性发病呈上升趋势 我

3、国卫生部过去30年数据显示，我国肺癌死亡率上升465%，已经取代肝癌成为我国恶性肿瘤首位死因 病理组织学类型 不同组织类型的发病率在不断改变 腺癌呈上升趋势 鳞癌呈下降趋势,病理和分类,一.按解剖学部位分类,二.按组织病理学分类 (一)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) 鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌) 腺癌 大细胞癌 其他:腺鳞癌、类癌、支气管腺体癌等 (二)小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC,鳞癌,气管镜表现,病理改变,鳞癌-肺上沟癌,腺癌（1）-周围型,空泡征,肺泡细胞癌(1,肺泡细胞癌(2,肺内转移癌(1)-睾丸

4、癌肺转移,睾 丸 癌,肺内转移癌(1)-肾癌肺转移,肺癌诊断,检查方法,一.影像学检查,影像学检查,一）胸部普通X线检查与双肺CT,1.直接征象：肺野内类圆形阴影，边缘毛糙，多有 分叶，周围有毛刺，部分可有偏心厚壁空洞,2.间接征象：肺不张、阻塞性肺炎、局限性肺气肿,S”征：肺门占位影可与肺不张或阻塞性肺炎并存,3.特殊征象：肿瘤晚期侵犯邻近器官和发生淋巴结 转移的表现,4.CT：能够显示普通X线不能发现的病变；可显示 早期肺门和淋巴结肿大；更易识别肿瘤有无 侵犯邻近器官,中央型肺癌,中央型肺癌,周围型肺癌,肺癌胸膜转移,二.肿瘤标记物检查,蛋白质、内分泌物质、肽类和各种抗原物质,癌胚抗原（C

5、EA） 可溶性膜抗原：CA-50、CA-125、CA-199 酶：特异性烯醇酶（NSE）、cyfra21-1,临床意义：协助诊断，但缺乏特异性，对肺癌 的病情监测有一定参考价值,一.手术治疗 主要用于早期非小细胞肺癌,效果:鳞癌好于腺癌和大细胞癌,术前肺功能评估:用力肺活量2L 一秒率50,小细胞肺癌:不主张手术,治疗,二.化学药物治疗(简称化疗,三.放射治疗(简称放疗,原理:放射线对癌细胞有杀伤作用,效果:小细胞肺癌最好,其次为鳞癌和腺癌,四.其他局部治疗方法,目的:缓解症状,控制肿瘤发展,支气管动脉灌注加栓塞 纤支镜下电刀切割 激光烧灼 光动力疗法 气管镜引导下腔内放疗,五、新的细胞/分子

6、靶向治疗 六、中医药治疗 七、免疫治疗,预后,取决于早发现、 早诊断、 早治疗,鳞癌腺癌小细胞未分化癌,恶性肿瘤的预防,一级预防：病因预防 二级预防：早期发现、诊断、治疗 三级预防：合理综合治疗、降低病死率、提高生存质量,肺癌的早期诊断,二级预防,高危人群 （40岁以上、 长期吸烟,临床表现,一.原发肿瘤引起的症状和体征 1.咳嗽:刺激性干咳,可闻高调金属音,继发感染时 痰量增多. 2.咯血:中央型肺癌多见,多为痰中带血或间断血痰, 侵蚀大血管可引起大咯血. 3.喘鸣:肿瘤造成支气管部分阻塞. 4.胸闷气短: 肿瘤或肿大淋巴结压迫支气管;胸腔 积液;心包积液;膈麻痹;上腔静脉阻塞;肺部 广泛受

7、累. 5.体重下降:恶液质 6.发热:肿瘤组织坏死或继发感染,二.肿瘤局部扩展引起的症状和体征 1.胸痛:肿瘤侵犯胸膜、肋骨和胸壁;或压迫肋间神经 2.呼吸困难:肿瘤压迫大气道 3.咽下困难:肿瘤侵犯或压迫食管 4.声音嘶哑:肿瘤直接压迫或转移致纵隔淋巴结压迫喉 返神经(左侧多见) 5.上腔静脉阻塞综合征:肿瘤侵犯纵隔压迫上腔静脉, 产生面部、颈部和上肢水肿,胸前部瘀血和 静脉曲张 6.Horner综合征:肺上沟癌(Pancoast癌),压迫颈部交 感神经或臂丛神经,三.肺外转移引起的症状和体征 1.中枢神经系统: 头痛、呕吐、眩晕、复视、 共济失调、偏瘫、颅内高压 2.骨骼: 疼痛 3.肝脏

8、: 厌食、肝区疼痛、肝大、黄疸和腹水 4.淋巴结:锁骨上淋巴结多见,可以毫无症状, 其大小不能反映病程的早晚,四.肺癌的肺外表现: 1、肥大性肺性骨关节病:多侵犯上、下肢长骨 远端,发生杵状指(趾)和肥大性骨关节病,2、分泌促性腺激素: 男性乳房发育,3、分泌促肾上腺皮质激素样物:Cushing综合征 4、分泌抗利尿激素:稀释性低钠血症 5、神经肌肉综合征: 小脑皮质变性、脊髓小脑 变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病 6、高钙血症:骨转移造成骨破坏或分泌异生性甲 状旁腺素,导致血钙升高. 7、类癌综合征:由5-羟色胺分泌过多造成,多见 于燕麦细胞癌和腺癌,肺癌临床表现小结,肺癌的一级预防病因

9、预防,病因和发病机制,一.吸烟 已经公认吸烟是肺癌的重要危险因素.烟草中含有以苯并芘为主的多种致癌物质,二.职业致癌因子,致癌因子,石棉与吸烟有协同致癌作用,三.空气污染,空气污染,苯并芘,核爆炸产生的中子和射线 医疗照射(主要是X线,五.饮食与营养 维生素A及其衍生物胡萝卜素能够抑制 化学致癌物诱发的肿瘤,四.电离辐射,六.其他 肺结核 癌基因活化及抑癌基因的失活 病毒感染 真菌毒素(黄曲霉) 机体免疫功能低下 内分泌失调 家族遗传,预防,积极宣传、采取措施： 戒烟、禁烟 保护环境 加强职业防护,吸烟与呼吸疾病的关联 证据,戒烟降低肺癌发病率, dead fromlung cancer,Co

10、ntinued smoking: 16% dead from lung cancer,Stopped age 50: 6,Stopped age 30: 2,Never smoked: 1,Cumulative risk at UK male 1990 ratesBMJ 2000; 321: 323-9,烟草烟雾中有4000多种化学物质，至少有69种成分是已知的致癌物质。 肺癌 全球已有十数项研究证实二手烟暴露与肺癌有关，其中最早的研究是在1981年进行的，该研究发现嫁给吸烟丈夫的不吸烟女性存在较高的肺癌风险。 国际癌症研究所、美国卫生总监、美国环保署，以及世界各地其他众多科研机构都得出了相应

11、的结论，二手烟可导致不吸烟者罹患肺癌,吸烟与癌症密切相关,预防,饮食规律 注意摄取维生素A及其衍生物 胡萝卜素的食物,预防,乐观开朗，经常锻炼 高危人群重点普查 有吸烟史并且吸烟指数大于400支/年、高危职业接触史(如接触石棉)以及肺癌家族史等，年龄在45岁以上者，是肺癌的高危人群,中国居民平衡膳食宝塔,油脂类，25克 (0.5两) 奶类及奶制品，100克 (2两) 畜禽肉类，50-100克 (1-2两) 鱼虾类，50 克 (1两) 蛋类，25-50克 (0.5-1两) 蔬菜类，400-500克 (8两 -1斤) 水果类，100-200克 (2-4两) 谷类，300-500克 (6两 -1斤,

12、临床病历2,患者 女 37岁 干咳5月，无痰 ，2011年8月就诊 查体：左锁骨上淋巴结肿大，双肺无罗音， 胸片：右下肺团块影，双肺多发结节阴影 气管镜：大致正常，支气管冲洗液未见瘤细胞（2011年10月） 头颅MRI多发转移,2010-9-17,2010-9-25,淋巴结活检：腺癌 诊断：NSCLC，腺癌 T4N3M1b 脑转移，骨转移 治疗？ 化疗 方案？ 颅脑放疗？ 靶向治疗,培美曲塞二线治疗NSCLC：非鳞癌病人获益,JMEI研究：力比泰VS.多西他赛二线治疗晚期NSCLC的III期临床研究,Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597,力比泰

13、/顺铂一线治疗NSCLC：非鳞癌病人获益 JMDB研究：力比泰/顺铂VS.健择/顺铂,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,Pemetrexed and cisplatin as first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with asymptomatic inoperable brain metastases: a multicenter phase II trial (GFPC 07-01). F. Barlesi1

14、*, R. Gervais2, H. Lena3, Annals of Oncology Advance Access published February 14, 2011,Non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients present with brain metastases (BM) at diagnosis or later during the course of the disease in 10% and 40% of cases, respectively. Postmortem NSCLC studies show BM in up to 50% of cases. Unfortunately, in the vast majority of cases, BM from NSCLC are ineligible for a surgical approach and directly lead to the patient death in 30%50% of cases . BM are theref