比阿培南、美罗培南对比 推介宣讲【专家资料】

1、亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较,1,优质课堂,比阿培南的结构优势,1位甲基,C2位： 三唑阳离子,在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1位甲基，C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物,三水化合物,2,独特的结构带来的特点,1位甲基1 ： 增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用 C2位三唑阳离子1 ： （1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低2 三水化合物：增加对内酰胺酶的稳定性,1日本比阿培南说明书（2011年11月修订） 2ANTIMICROBIAL

2、AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 1993, p. 199-202,3,碳青霉烯类抗菌药物药代动力学,4,作用机制比较,Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897,5,优质课堂,作用机制比较,1A 1B 2 3 4 5 6,亚胺培南,美罗培南,PBPs,比阿培南,LBP,多,少,大肠杆菌活性,铜绿假单胞菌活性,王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究.J河北师范大学学报，2007,38(4):396-401,6,优质

3、课堂,对临床常见的G-感染菌活性比较,天册对临床常见的G-感染菌活性是亚胺培南的28倍,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 2009-2016,7,体外抗菌活性比较,比阿培南最高,比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(,药学与临床研究，2009:495-497,8,优质课堂,抗菌活性比较,不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线,J infect chemother(2008)14:238243,9,优质课堂,抗菌活性比较,Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol

4、 12,1993,377384,10,优质课堂,Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111,抗菌活性比较,11,优质课堂,比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用,J New Rem Clin，2004：1182-1188,对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的,12,比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低,4种抗菌药物对30株临床分离的鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性,中国医药导报,2010 年:44-45,13,优质课堂,ICU与非ICU科室分离病原菌情况比较,14,抗菌活性比较小结,抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌

5、 亚胺培南比阿培南美罗培南,对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属 美罗培南有较强的抗菌活性,对铜绿假单胞菌 比阿培南美罗培南亚胺培南,对鲍曼不动杆菌 比阿培南亚胺培南美罗培南,15,优质课堂,耐药机制比较,Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111,16,优质课堂,耐药情况比较,17,优质课堂,耐药情况比较,18,优质课堂,耐药情况比较,19,优质课堂,比阿培南中枢安全性高,戊四氮诱导的小鼠惊厥阈值模型,比阿培南诱发小鼠惊厥比例最小,接近于生理盐水，低于亚胺培南,I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)2

6、39243,20,比阿培南对超高龄患者肾安全性研究,mg/dL,ml/min,比阿培南治疗前后老年患者的肌酐清除率没有显著改变,化学疗法的领域，2003：50-54,21,药动学及不良反应比较,22,优质课堂,比阿培南起效更快，初始杀菌能力强,23,比阿培南与美罗培南PBP结合特点存在差异,比阿培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放 而主要与PBP 3结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素,内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征

7、(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡 大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度,2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版: 5. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:916929 6.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480,24,高危因素的中度感染患者,降阶梯治疗,首选比阿培南,影响患者依从性 影响科室的周转率,25,有高危因素的中度感染,主要的高危因素 重症监护病

8、房 吸氧、机械通气、胃管、导尿管和动脉导管留置 肿瘤放化疗 住院时间 7天 糖尿病 严重疾病状态 长期使用免疫抑制剂 年龄60岁,26,正常给药剂量,27,优质课堂,肾功能异常给药剂量,28,优质课堂,比阿培南优化治疗,根据PK/PD结果 比阿培南增加剂量、给药次数、滴注时间,29,比阿培南q6h给药达标率97.45,property of Dr. Xiao,30,肖永红，最新研究结果,比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,30,结果：增加给药次数，延长滴注时间至3h达标率更高,Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386394,增加给

9、药次数、延长滴注时间达标率更高,比阿培南不同给药方式达标率比较,31,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax（ug/ml,AUC（ug*h/ml,肺组织穿透性（,Eiki Kikuchi, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009：27992803,32,用法用量推荐,每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次3060分钟。 对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率 50 mL/分的老年患者无需调整剂量 . 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 300mg q8h或300mg q6h，延长输注时间至3h更优,33,特殊人群剂量推荐,肾功能衰退的患者剂量推荐 根据说明书肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量，根据日本的资料： 肌酐清除率在2050ml/min，建议300mg，BID； 肌酐清除率在20ml/min以下的，建议300mg，QD； 对于透析的病人，在非透析时使用，建议300mg，QD,34,总 结,比阿培南