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文档简介

1、药物代谢概述,一.定义,药物代谢(drug metabolism):又称生物 转化(biotransformation), 指药物在体内 发生的化学结构变化,二.药物代谢的分类,1.灭活(inactivation) 2.活性降低 3.活化 4.形成毒性代谢物 5.激活:前药,三.研究药物代谢的意义,1.药物在体内的灭活、活性降低、活化、形成毒性代谢 物、激活等方式具有现实的临床意义。 2.药物代谢会影响药物的吸收和分布。 3.药物代谢直接影响药物制剂的有效性及安全性,掌握 代谢规律,对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂 量、剂型、制剂处方及临床合理用药具有重要的指导意义。 注:并非所有药

2、物进入体内以后,全部都要经过代谢, 有些药物主要以原型肾排,四.药物的代谢部位,1.组织器官:肝脏(肝微粒体) 胃肠道(消化道上皮细胞;肠道菌群) 血浆、皮肤、肺、肾、脑 2.亚细胞: 内质网、线粒体、细胞浆,五.药物代谢的类型,一相反应: 氧化: 还原: 水解: 一相反应产物多数丢失活性,但也是产生活性或毒性代谢物的主要途径。(微粒体酶系,两相反应,二相反应: 结合:极性增 大,水溶性增 加,易于排泄,活性消失。(细胞浆内,相反应:极性增加 氧化反应 还原反应 水解反应 相反应(结合反应):极性进一步增加,一)一相反应,P450系统参与的催化氧化反应 (1)脂肪族羟化: 异戊巴比妥、氯磺丙脲

3、,Company Logo,2)芳香族氧化: 苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔,3)氮脱烃和氧化脱氨: 安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮,4)氧脱烃: 吲哚美辛、非那西汀、可待因 (5)N氧化: 双氯丙丁胺,6)氧化脱硫: 对硫磷,7)氧化脱卤: (8)S脱烃,2.还原反应,1)硝基还原酶类 (nitroreductase) 2)偶氮还原酶类 (azoreductase,3.水解反应,二)结合反应,结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的 药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘 肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团,1. 葡萄糖醛酸结合反应,供体: UDPGA,尿苷二磷酸(U

4、DP)葡萄糖,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸,2.硫酸结合反应,硫酸供体 3磷酸腺苷5磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase,雌酮 雌酮硫酸酯,3.酰基化反应,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A,4.与谷胱甘肽结合反应,5.甘氨酸结合反应,环氧萘 S-二氢萘醇谷胱甘肽,6.甲基化反应,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,六.影响生物转化的因素,例,首过效应与肝提取率,1.首过效应:又称第一关卡效应。药物在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原型药物量减少的现象这种现象称为首过效应,2.避免首过效应的方法 静脉给药

5、 直肠下部给药 鼻腔给药 肺部给药 皮肤给药,肝提取率,1)药物在肝中减少 的比例可用肝提取率描 述: 门静脉 出肝静脉 ER=CA-CV/CA ER=0.2,肝清除率(Clh,2)肝清除率(Clh):指单 位时间内有多少体积血 浆中所含药物被肝脏清 除掉。 单位:ml/min或L/h,复习题,一.名解 1.首过效应 2.药物代谢 二.判断题 1.药物发生结合反应的目的是增加水溶性,以 利于排出体外。 2.巴比妥类为药酶诱导剂,可以促进自身的代 谢,3.肝清除率为0.7,表示仅有30%的药物经肝 脏消除,70%的药物经肝脏进入体循环。 三.多选题 1.药物的第一相反应包括 A氧化 B还原 C 水解 D 结合 2.关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A 药酶有一定的数量,因此

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