药物相互作用PPT.ppt

1、第六章 药物相互作用,本章内容,一、概述 二、药物的正确服用 三、中西药物相互作用的研究 四、酒精与药物的相互作用 五、吸烟与药物相互作用 六、食物-药物相互作用,一、概述,药物相互作用：药物相互作用是指某一种药物与其他药物或物质同时或先后使用时，它们之间相互影响，使药物的药效或药动学情况发生变化，导致药物疗效及药物毒副作用发生改变（增加或减少）。 通常，药物相互作用主要指药物和药物之间的相互作用； 但在广义上，也包括药物与烟、酒、食物和其他化学物质之间的相互作用,1、人为什么会感冒 感冒是由病毒引起的，所以避免吹风、注意保暖并不能预防感冒。 感冒病毒的主要传播“中介”是手，那么勤洗手、避免用

2、手碰鼻子和眼睛，以减少感冒病毒进入鼻腔的机会，是更可靠的预防感冒的方法。 要治愈感冒，就必须杀死或抑制体内的感冒病毒，而目前并没有药物被证明能够抗普通感冒病毒。市场上卖的感冒药并不能治愈感冒，最多只能缓解感冒症状,二、药物的正确服用,感冒了， 怎么办,目前市场上最常见的感冒药有白加黑、感叹号、康必得、快克等。 白加黑： 白片有效成份：对乙酰氨基酚325毫克、盐酸伪麻黄碱30毫克、氢溴酸右美沙芬15毫克。 黑片有效成份：对乙酰氨基酚325毫克、盐酸伪麻黄碱30毫克、氢溴酸右美沙芬 15毫克、盐酸苯海拉明25毫克。 感叹号： 每片含对乙酰氨基酚250毫克，盐酸金刚烷胺100毫克，人工牛黄10毫克，

3、咖啡因15毫克，马来酸氯苯那敏2毫克。辅料为淀粉、硬脂酸镁。 康必得 本品每片含对乙酰氨基酚100毫克，葡萄糖酸锌70毫克，盐酸二氧丙嗪1毫克 。 快克 本品每粒含对乙酰氨基酚250毫克、盐酸金刚烷胺100毫克、马来酸氯苯那敏2毫克、人工牛黄10毫克、咖啡因15毫克，辅料为糊精,维C银翘片,维C银翘片组成：金银花、连翘等10味中药和维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚制成的中西药复方制剂，其中维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚是西药，对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质者慎用,感冒药能混着吃吗,感冒分很多种，包括风寒感冒、风热感冒、流行性感冒等，应对症下药。大多数人根本不知道混吃感冒药可能

4、会产生不良反应，因为很多感冒药可能都含有同样的成分，如果几种药同时服用，就很容易造成这个药物的剂量超标，这样不但不能很好地治疗疾病，往往还会因为用药过量，对健康造成损害。 对于任何药物，都要严格按照说明书服用，避免超剂量、长期连续用药。用药后对患者需进行密切观察，当出现皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等早期过敏症状时，应马上停药并立即就诊,对此，维C银翘片的最初研发者、现年71岁的张荣表示，维C银翘片自1980年研发出来后，一直是人人吃得起的“百姓药”，患者如果在服用维C银翘片的同时，又服用了其他西药或者其他中成药，就可能有问题。“而单纯从维C银翘片来说,中西药成分只有协同作用,没有冲突作用。” 专家

5、建议，希望通过维C银翘片不良反应的报道，增强公众安全用药、合理用药意识，理性看待药品不良反应。同时，也建议生产企业应完善产品说明书和包装、标签，增加相关安全性信息，并加强上市后安全性研究，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生,三、中西药物相互作用的研究,中西药物相互作用是指中药（单味、复方制剂、中成药或汤剂）与西药合用或先后使用时，所引起的药物相互作用与药效的变化。 利用药物相互作用，除提高疗效，减少毒副作用外，也可进行药物中毒的解救，防止耐药性的出现，但是中药成分复杂，有的中西药合用可能加重毒副作用，降低药效，甚至产生药源性疾病。 因此，探讨中西药的相互作用，对提高医疗质量、安全有效地联

6、合用药极为重要,1.药效学相互作用,协同作用 中西药合理配伍，可产生协同作用，药效增强。研究表明，双黄连口服液与诺氟沙星合用，对儿童急性菌痢的总有效率比对照组提高12。 拮抗作用 若中药与西药配伍不当，可产生拮抗作用，药效降低或无效，甚至产生严重的不良反应。大黄、虎杖、石榴皮及其中药制剂感冒宁等含有大量鞣质，与含金属离子的化疗药物配伍，可在胃肠道产生沉淀、变性，使药效降低,2. 药代动力学相互作用,影响药物的吸收 形成络合物或复合物：煅炭的中药如血余炭、蒲黄炭、地榆炭等，在炮制过程中可生成活性炭，使煅炭中药在胃肠道中产生强大的吸附作用，能吸附蛋白质、维生素、生物碱、激素、抗生素等，所以各种酶制

7、剂、维生素及抗生素不宜与之联用。 影响药物的分布 药物的分布不仅与药效有关，也与毒性有关。大多数药物在体内各组织间的分布是不均匀的，受多种因素的影响。其中一个因素是药物与血浆蛋白结合的能力，血浆蛋白结合率具有饱和性和竞争性。 黄连、黄柏的有效成分药根碱与血浆蛋白高度结合， 可通过竞争使华法令，硫喷妥钠和甲苯磺丁脲置换出来， 造成其血浆浓度明显增高，药效或毒性加强,影响药物的代谢 药物代谢又称生物转化。药物代谢有赖于酶的催化，体内最主要的催化酶为肝脏微粒体细胞色素P450酶，又简称肝药酶（CYP）。 酶诱导作用 肝药酶属非专一性的催化酶，而且活性易受一些中西药的影响。银杏叶和辛伐他汀是临床常联合

8、使用的心血管类药，实验显示，20mgkg1银杏叶制剂与辛伐他汀合用时，并没有显著的相互作用发生，当剂量在200mgkg1可以诱导CYP3A的活性，促进辛伐他汀的体外代谢，故临床两药合用时应分开服用。 酶抑制作用 某些药物可通过抑制或竞争同一酶或辅酶而改变其它药物的代谢。大豆主要活性成分大豆异黄酮能抑制华法林的代谢酶CYP1A2，两药合用后，华法林的Cmax等显著增加，血浆清除率显著减小，提示在长期合用两者时，应注意密切监测华法林的抗凝指标和血药浓度,影响药物的排泄,肾脏药物排泄方式有三种。肾小管内尿液的酸碱度对药物的解离有明显影响。 增加排泄 硼砂和其它碱性中成药如健胃片、陈香白露片等可碱化尿

9、液，增加酸性西药如阿司匹林、头孢菌素等的体内解离，导致重吸收减少，排泄加快，从而降低药物有效浓度。 减少排泄 酸性中药如乌梅、山茱萸或中成药如大山楂丸、五味子丸等可酸化尿液，增加上述西药在肾小管的重吸收，提高疗效。但在与磺胺类和大环内酯类药物合用时，因尿液酸化，这类药物的溶解性降低，增加肾毒性，导致尿中析出结晶，引起结晶尿或血尿,四、酒精与药物的相互作用,有资料显示,我国酒的生产与消费均呈现稳步增长的势头,与酒相关的问题也呈上升趋势,对人体健康产生重要影响。酒中有效成份乙醇,能通过胃肠道快速吸收并分布到全身体液,主要(90%98%)经肝脏代谢,1.影响药物的生物转化,药物在体内的生物转化,一般

10、是在酶的催化下进行的,体内参与药物代谢的酶主要是肝药酶,它对药物的生物转化产生影响,从而使药物的效应产生相应的变化。 非微粒体酶系(常见醇脱氢酶、醛脱氢酶、单胺氧化酶等) 存在于胞浆线粒体内和血浆内,可催化药物的氧化代谢。乙醇进入体内后大部分在胞浆内代谢,首先在辅酶A作为受体氢参与下,在肝脏醇脱氢酶作用下转化为乙醛,乙醛经醛脱氢酶催化为乙酸,最后氧化为二氧化碳和水,2.抑制非微粒体酶系,戒酒硫样反应 即“醉酒状”反应、双硫醒样反应,国内关于酒的这一不良反应曾有过多例报道。进入体内的酒在肝脏中转化为乙醛后,药物能阻断乙醛被继续氧化成乙酸,导致体内乙醛蓄积中毒。临床表现:用药后510 min内即可

11、出现面部发热、面色猩红、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛,严重者可出现呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱,甚至休克,其严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。老人、心脏病、脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重,反应剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭甚至死亡,此类药物:甲硝唑、替硝唑、头孢哌酮、头孢噻肟钠、头孢孟多、拉氧头孢、头孢曲松、头孢咪诺、头孢噻利、华法令、呋喃唑酮、氯磺丙脲、胰岛素、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、异丙嗪、苯海拉明、巴比妥类、氯丙嗪、丙卡巴肼等。 还应注意,肝线粒体内的乙醛脱氢酶一旦被抑制,常需45d才能恢复,故

12、停用药物45d内饮酒,同样可发生此类反应,3.酒的酶促作用,酒能诱导肝微粒体药物代谢酶,表现为肝内质网增生及药物氧化酶数量增加,药酶活性增强。 苯妥英钠酒使本品代谢增加,血中有效浓度降低。如在使用本品治疗癫痫期间饮酒,会导致癫痫发作。 胰岛素和降糖药酒可促进此类药物代谢,引发严重低血糖反应和不可逆的神经系统病变,如头晕、呕吐,甚至精神错乱、平衡失调等。因此,应用降糖药(包括甲苯磺丁脲、瑞格列奈、格列喹酮、格列苯脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪等)治疗期间应戒酒。 酒还能增强三环类抗抑郁药的不良反应,4.酒的酶抑作用,长期大量饮酒者易发生肝硬化,出现肝内质网脱粒现象,导致药酶活性降低,产生酶抑作

13、用。 服用镇静药同时大量饮酒,可发生严重的药物中毒,有时可危及生命。因此,服用此类药物(包括地西泮、去甲西泮、哈拉西泮、吡唑酮、硝西泮、氟西泮等) 时禁止饮酒。 酒可使单胺氧化酶抑制剂(包括帕吉林、苯乙肼、呋喃吡酮、异唑肼、硫酸反苯丙胺等) 作用增强,出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应,五、吸烟与药物相互作用,卫生部2009年2月27日公布的第四次国家卫生服务调查结果显示,我国15岁及以上人口男性吸烟率为48.0% ,女性吸烟率为2.6%。由此推算,我国现时吸烟人口有2.7亿。而全世界约有十几亿吸烟者,占全球成年人总数的四分之一,其中大多数都已对烟草成瘾。曾经有调查显示,

14、在实际观察和实验的78种不同的药物中,有26种药物与吸烟有相互作用,吸烟引起的药物相互作用比率为33.3%。因此,在临床中使用药物时,针对吸烟的患者,应该充分考虑吸烟对药物作用的影响,以便及时调整用药途径及药物的剂量,1.吸烟与药物相互作用的机制,吸烟与药物相互作用可以通过药动学和药效学途径进行。 这些相互作用通过增加血浆清除率、减少吸收、诱导或与酶结合来进行。 吸烟与药物相互作用有关的酶有CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6等。 吸烟产生的主要的肺部致癌物之一-多环芳香烃(PAHs) 是肝细胞色素P450(CYP)酶1A1、1A2的有效的诱导剂。 其它的代谢途径,如葡萄糖

15、醛酸苷结合作用也会被PAHs诱导。其它的化合物,诸如丙酮、吡啶、重金属、苯、一氧化碳和尼古丁也可能与肝药酶有相互作用,但它们的作用比PAHs弱,2.药动学上吸烟与药物相互作用,药动学上的吸烟与药物相互作用可能会导致吸烟者需要提高所使用药物的剂量。 咖啡因属甲基黄嘌呤类药物,是一种主要兴奋大脑皮层的中枢兴奋药。超过99%的咖啡因由CYP1A2代谢,有报道称吸烟可使其清除率增加5670%。 吸烟者需要消耗更多的咖啡因。当患者戒烟后,如果咖啡因的摄入量不变，会因血中咖啡因的浓度上升而增加如震颤、恶心等不良反应的发生率。因此,需要密切监测吸烟患者每日的咖啡因总摄入量,包括非处方药和饮食中摄入的咖啡因,

16、氯氮平是第一个用于临床的非经典抗精神病药,目前我国不少地区将之列为抗精神分裂症的首选药。 氯氮平治疗窗窄,由CYP1A2、CYP2C19或CYP3A4(可能)代谢。有研究发现, 非吸烟者氯氮平血药浓度是吸烟者的3.2 倍。 由于吸烟影响氯氮平的代谢使其血浆浓度降低,吸烟者可能需要更高剂量的氯氮平。 戒烟后,需要密切观察是否出现药物不良反应。戒烟前或戒烟2周后出现不良反应时,需要监测氯氮平的血药浓度,同时要减少氯氮平的剂量,茶碱类能松弛支气管平滑肌,临床上作为平喘药使用。 茶碱个体差异大,安全范围窄。吸烟对茶碱代谢过程中由细胞色素P450传递的两条途径均有诱导作用, 吸烟和不吸烟者茶碱的平均半衰

17、期分别为4.3h和7h,吸烟者茶碱的清除率增加了66%。 父母每天吸至少20支烟的孩子,由于暴露于二手烟的环境中,茶碱的清除率增加了51%。 因此,对于重度吸烟者,茶碱和氨茶碱的剂量要加倍。患者戒烟后,要观测患者是否出现如心悸、恶心等中毒症状,监测血药浓度以便调整剂量(一般需要减少1/3 左右),3.药效学上吸烟与药物相互作用,药效学上的吸烟与药物相互作用可能会增加吸烟者心血管疾病或者溃疡疾病的危险性. 临床上最显著的是吸烟与口服避孕药的相互作用。吸烟可大大增加复合激素类避孕药的心血管不良反应(如卒中、心肌梗死、血栓栓塞)的发生率,并且其危险性随着年龄和大量吸烟而增加,尤其对35岁以上或者每天

18、吸15支或更多香烟者更加显著。 口服避孕药本身就有引起血栓性疾病的可能,吸烟会促使体内释放儿茶酚胺,增加血小板的黏附性,从而使心肌梗死的发生率增加,六、食物-药物相互作用,食物-药物相互作用(food-drug interaction, FD I) 是美国食品与药品管理局( FDA) 规定的新药申报资料中的重要内容, 但是随着人类饮食结构改变和饮食品种的增加, FDA推荐的食物种类已经不能很好的代表我们日常饮食的构成。 FD I的产生可能由于食物与药物的螯合作用, 或者食物引起胃液和尿液的pH改变, 从而造成药物吸收减少或排泄增加, 甚至造成治疗失败、抗生素耐药、发病率和病死率增加等,1.食物

19、对药物的吸收的影响,食物对药物吸收的影响包括以下几个因素: (1)食物的组分与药物相互作用, 如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的生物利用度和溶解度(如阿苯达唑、异维甲酸), 促进胆汁分泌, 增加药物(如灰黄霉素)吸收,而高纤维素饮食中的纤维素与药物结合(或吸附作用) 可降低地高辛、洛伐他汀等药物的吸收。 (2)食物中的矿物质和药物可能发生化学反应(如螯合作用) 而影响药物吸收, 如食物中多价金属离子和部分抗菌药物四环素类、喹诺酮类等发生螯合, 影响药物吸收和疗效。 (3)食物中的成分影响机体的生理过程, 导致胃液、尿液pH值、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变，进而影响药物吸收和肾脏重吸收,2.食物对

20、药物分布的影响,食物对药物分布的影响比较少见,多发生在食物中蛋白摄入不足或者饮食不平衡而导致营养不良的情况。 低白蛋白血症可以导致血浆结合蛋白水平降低,而原本高蛋白结合率的药物此时血浆中游离型药物浓度增加,疗效增强, 消除加快, 此种情况对于治疗窗窄, 安全范围小的药物(如华法令) 容易发生中毒反应,3.食物对药物代谢和排泄的影响,1）代谢 食物对药物代谢影响最具有临床意义的是葡萄柚汁。 葡萄柚亦名胡柚或西柚,原产美洲,因果实成串如葡萄而得名。葡萄柚汁富含果胶,有降低胆固醇的作用,其黄酮类成分也被广泛认为具有抗癌作用。 与其他柑桔类果汁不同的是,葡萄柚汁有可能与许多临床常用药物发生相互作用,葡萄柚汁与药物的相互作用是在20世纪80年代末偶然发现的。当时钙离子通道阻断剂非洛地平(Felodipine) 作为降压新药尚处于开发研究阶段。Bailey等在观察含酒精饮料对非洛地平的影响时,为了掩盖酒的气味,分别在测试和对照组中加用了葡萄柚汁,其结果是所有实验组的血药浓度都显著地高于文献值。 随后以水作对照进行的实验表明,葡萄柚汁分别与非洛地平或硝苯地平合用时,确能导致后者血药浓度升高,同时舒张压亦明显下降,葡萄柚汁作用机制,葡萄柚汁通过抑制细胞色素CYP3A4酶而抑制此酶底物的药物代谢。 体内和体外实验显示,呋喃香豆素是葡萄柚汁中抑制CYP3A4的主要