自身免疫和自身免疫病

1、自身免疫和自身免疫病,一概述,一）自身免疫和自身免疫病的概念,1.自身免疫,是指机体免疫系统对自身成分(自身Ag)发生免疫应答的现象,2.自身免疫病： 由于自身免疫引起自身组织器官损伤而出现的疾病称为自身免疫病,3.自身耐受： 是指机体免疫系统对自身Ag不发生免疫应答，无免疫排斥的现象,1女性多见，有遗传倾向；2体内存在自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞，且其反应性与病情呈正相关；3慢性经过，反复发作；4有重叠性，可一身多病； 5难治性，使用免疫抑制剂有缓解作用,二）自身免疫性疾病的基本特征,1、器官特异性自身免疫性疾病,如胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、多发性硬化症等,三）自身免疫性病的分类

2、,2、器官非特异性自身免疫性疾病 如系统性红斑性狼疮(SLE)、类风湿性关节炎等,二、自身免疫性疾病免疫损伤的机制,自身免疫病细胞损伤机制 主要是、型超敏反应,三、自身免疫性疾病发生的诱因(一) 抗原因素1、自身抗原 (1)隐蔽的自身抗原：某些在胚胎期就与免疫系统处于隔绝状态的自身成分，一旦释出，可诱发自身免疫，故称为隐蔽的自身抗原。如：精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等,2)修饰的自身抗原： 由于理化、生物(如药物、电离辐射、病毒感染)等因素使自身成分发生改变而成为自身抗原,2、异嗜性抗原 某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原，可引起宿主发生自身免疫性疾病。 乙型链球菌M蛋白

3、与心肌、瓣膜 乙型链球菌糖蛋白与肾小球基底膜 大肠杆菌O14与结肠粘膜 热休克蛋白(HSP)与多种成分,3、超抗原 超抗原是某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答，引起多克隆的活化,强直性脊椎炎与HLA-B27 I型糖尿病与HLA-B8、DR3、 类风湿性关节炎与HLA- DR4 甲亢、SLE与HLA-DR3 慢性甲状腺炎与HLA-DR5,1、遗传因素,二) 机体因素,2、机体免疫系统功能失常 3、年龄、性别及内分泌的 影响,三、自身免疫病发生的机制 (一)禁忌克隆的释放 (二)MHC类分子的异位性表达 原来并无MHC类分子表达或表达很少的细胞，在某些细胞因子如IFN-或IL-1、

4、IL-6失衡时，出现表达或表达增多，出现T、B细胞活化信号，从而激发自身免疫反应,三)B细胞多克隆激活,四)TH细胞旁路激活,五)Ts细胞功能下降,六)独特型网络激活,四、常见的自身免疫性疾病 （一）由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病 1、抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病,1）自身免疫性溶血性贫血 （AIHA） 由于机体免疫功能异常或用某些药物后改变了红细胞表面的抗原性，产生了抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。自身抗体与红细胞膜上的自身抗原结合，通过激活补体等II型超敏反应的机制使红细胞破坏，寿命缩的短，导致贫血,2）免疫性血小板减少性紫癜（ITP） 是一种常见的血小板减少症。主要表现

5、为皮肤粘膜紫癜，血小板减少，骨髓中巨核细胞增多并成熟受阻。其血清中存在抗血小板抗体,2、抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病 （1）重症肌无力患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体。这种抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上，使之活化并降解，使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性不断降低，引起以骨骼肌运动无力为特征的一种自身免疫性疾病,2）毒性弥漫性甲状腺肿病 患者体内持续存在IgG型自身抗体，刺激甲状腺激素持续分泌，造成甲状腺功能抗进。而导致弥漫性甲状腺肿,自身抗体的检测及其临床意义,一、抗核抗体（ANA） （一）ANA的类型及临床意义 1、抗核蛋白抗体：用于协助诊断SLE、关节

6、炎病等 2、抗DNA抗体：dsDNA：对SLE特异性较高；ssDNA各种自身免疫性疾病均可出现，特异性差,3、抗ENA抗体（可提取性抗原） （1）抗RNP（核糖蛋白）抗体：多见于混合性结缔组织病； （2）抗Sm抗体：是SLE的特异性标志,3）抗SS-A抗体：多见于干燥综合症和SLE； （4）抗SS-B抗体：13%的SLE及格30%的干燥综合征患者有抗SS-B抗体； （5）抗组蛋白抗体（AHA）：多见于SLE患者,二、类风湿因子（RF） 多见于类风湿性关节炎、部分SLE及其它结缔组织病患者 三、其它自身抗体 1、抗甲状腺球蛋白及微粒体抗体：多见于乔本氏甲状腺炎 2、抗乙酰胆碱受体抗体：多见于重症肌无力,3、抗平滑肌抗体：多见于慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化患者血清中； 4、抗心肌抗体：多见于风湿性心脏病 5、抗线粒体抗体：见于持续性肝阻塞、慢性活动性肝炎、原因不明性肝硬化患者,自身抗体的检测方法1、ELISA法 2、免疫荧光法 3、放射免疫法 4、免疫印迹法,四、自身免疫病的治疗原则,一)抗炎药物 皮质激素、前列腺素等,二)免疫抑制剂 CsA、FK-506、C