原辅料产地变更验证方案

1、XX药业股份有限公司GMP文件曲克芦丁氯化钠注射液的原辅料产地变更验证方案文件编码页 码1/7起 草 人日 期制定部门审 核 人日 期版 本 号01批 准 人日 期生效日期分发部门目的：确认在现行生产工艺条件下，变更曲克芦丁氯化钠注射液的原辅料产地后能够生产出质量一致的产品。范围：适用于曲克芦丁氯化钠注射液原辅料变更的验证实施。责任：验证管理小组、供应部、质量部、验证小组、生产部、大容量注射剂车间。内容：验证小组成员及职责姓 名所在部门职 务本验证工作中职责负责验证方案起草及验证组织协调实施。负责供应商的评估，物料的准备。负责验证方案、验证报告的审核、供应商评估和验证结果的评价。负责组织实施及

2、验证过程的监督工作。负责验证过程中的取样工作。负责组织生产的实施以配合验证。1 概述由于曲克芦丁氯化钠注射液产品的原辅料曲克芦丁和氯化钠的供应商无法长期固定，变更生产药品制剂所用原辅料的产地可能对药品质量产生一定的影响。为了保证产品的质量，为了更好地组织优质原辅料，使曲克芦丁氯化钠注射液的质量不因原辅料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程不因原辅料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求，对供应商变更后的曲克芦丁氯化钠注射液原辅料进行验证，以确保变更的可行性。2 参考资料及工艺条件2.1 参考资料中国药典 国家药典委员会 2005年药品生产质量管理规范 国家药品监督管理局 2

3、001年药品生产验证指南 国家药品监督管理局 2003年2.2 工艺条件验证中所涉及的一切生产操作方法及检验操作方法均照现行的有关大容量注射剂的受控现行文件执行，不得变更。3 验证前提对所涉及的文件已经制定且经验证、所相关设备及厂房环境已经验证、生产工艺已经验证才进行此项验证。4 供应商“三证”材料和质量体系评估执行部门：质量部、供应部评价标准：“三证”齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。曲克芦丁供应商： 氯化钠供应商： 评价人： 日期：5 原辅料样品检测执行部门：质量部检验方法：对中国药典规定的相关项目按相关SOP进行检验。评价标准：查阅原供应商的原始记录的检验结果对比变更后的供应商检验结

4、果；两者在关键项目应保持一致。5.1 曲克芦丁新旧供应商质量对比原供应商新供应商送检批号送检批号包装规格包装规格检验日期检验日期记录检查记录检查检验结果检验结果项 目结 果项 目结 果性 状性 状酸 碱 度酸 碱 度溶液澄清度溶液澄清度其他羟乙基芦丁衍生物其他羟乙基芦丁衍生物水 分水 分炽灼残渣炽灼残渣含 量含 量偏差说明及结论：确认人： 日期： 复核人： 日期：5.2 氯化钠新旧供应商质量对比原供应商新供应商送检批号送检批号包装规格包装规格检验日期检验日期记录检查记录检查检验结果检验结果项 目结 果项 目结 果性 状性 状酸 碱 度酸 碱 度溶液澄清度溶液澄清度碘 化 物碘 化 物溴 化 物

5、溴 化 物硫 酸 盐硫 酸 盐钡 盐钡 盐钙 盐钙 盐镁 盐镁 盐钾 盐钾 盐重 金 属重 金 属砷 盐砷 盐铁 盐铁 盐干燥失重干燥失重含 量含 量偏差说明及结论：确认人： 日期： 复核人： 日期：6 三批制剂产品的检测执行部门：质量部检验方法：对中国药典规定的相关项目按相关SOP进行检验。评价标准：查阅原产品的原始记录的检验结果对比变更后的供应商检验结果，两者在关键项目应保持一致；变更原辅料后在生产中操作正常无明显差异。原生产产品变更后生产产品名称、规格：名称、规格：曲克芦丁供应商：曲克芦丁供应商：氯化钠供应商：氯化钠供应商：项 目检验结果项 目检验结果批 号批 号批 生 产记录审核批 生

6、 产记录审核性 状性 状pH 值pH 值可见异物可见异物不溶性微粒不溶性微粒其他羟乙基芦丁衍生物其他羟乙基芦丁衍生物氯化钠含量氯化钠含量曲克芦丁含 量曲克芦丁含 量细菌内毒素细菌内毒素热 原热 原无菌检查无菌检查偏差说明及结论：确认人： 日期： 复核人： 日期7 验证结果分析与评价7.1 所有项目确认完成后，项目测试状况与接受标准一致，则可认为本次验证成功，并完成验证报告，交验证管理小组批准后，方可继续生产。7.2 结果分析与评价：评价人： 日期： 年 月 日8 验证周期由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。验证报告验证项目名称验证起讫日期开始： 年 月 日，结束： 年 月 日验证工作负责验证部门人员参加部门人员参加部门人员