药剂学：第十四章 补充粘膜递药系统-2

1、1,第十四章粘膜递药系统,2,内容提要,一些药物口服给药后有严重的胃肠道反应、发生胃肠道降解或有严重的肝脏首过效应。利用体腔的可吸收黏膜递送药物，如肺黏膜、直肠黏膜、眼黏膜、口腔黏膜、鼻黏膜和阴道黏膜等。可有效避免肝脏首过效应，实现药物的局部给药或发挥全身治疗作用，减少给药剂量、降低药物副作用、提高疗效。,3,内容要求（不考核）,直肠黏膜递药（了解） 眼黏膜递药（了解） 口腔黏膜递药（了解） 鼻黏膜递药 阴道黏膜递药,4,（一）直肠黏膜递药,门肝系统(距肛门6cm处)，药物向直肠黏膜扩散，经过直肠上静脉进入肝门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身。 非门肝系统(距肛门2cm处)，药物通过中、下直肠静

2、脉和肛门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身。,5,药物经直肠吸收，进入体循环 门肝系统途径，特点：药物经过肝脏代谢后，运行全身； 非门肝系统途径，特点：药物直接进入大循环，作用全身； 双层栓剂（上下两层栓）：其上半部为空白基质，下半部是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。,栓剂直肠黏膜递药起全身作用,举例1：对乙酰氨基酚栓剂,EFFERALGAN 对乙酰氨基酚栓剂， 80 mg/栓-1-4月婴儿、150 mg/栓-6月-3岁儿童， 300 mg/栓-3-10岁儿童 解热镇痛药，儿童退烧（发挥全身治疗作用）

3、。 克服吞咽困难和胃肠道反应 栓剂基质：半合成脂肪酸甘油酯（semisynthetic glycerides）,6,举例2：茶苯海明栓剂,100mg（成人）25mg（儿童）/栓剂，抗组胺类药 适应症：抗晕动症，治疗晕动引起的恶心,呕吐,头晕（发挥全身治疗作用） 起效快，避免胃肠道反应,7,举例3：氢化可的松栓剂,氢化可的松为糖皮质激素，25mg、30mg/100mg栓剂 适应症：发炎的痔疮、放射后直肠炎、治疗慢性溃疡性结肠炎、直肠和肛门的其他炎性病症。 发挥局部治疗作用，减少全身毒副作用。,8,9,（二）眼黏膜递药,眼黏膜递药制剂：直接作用于眼部发挥局部治疗作用过经眼部吸收进入体循环，发挥全身

4、治疗作用的制剂。 眼用制剂：溶液型滴眼剂、眼膏剂 适应症：消炎、杀菌、散瞳、治疗青光眼、降低眼压 提高药物的眼部吸收：提高制剂和眼黏膜的相互作用,眼部的生理结构和吸收途径,角膜途径：角膜：由上皮、基质和内膜构成。角膜上皮紧密连接，选择性透过脂溶性小分子。 非角膜途径：结膜和巩膜上皮细胞间隙比角膜上皮间隙大很多，和角膜相比，亲水性药物更容易透过结膜上皮和通过细胞旁途径吸收。,10,药物眼部吸收的特点,眼部给药简单经济，有些药物通过眼黏膜吸收效果与静脉注射相似； 避免肝脏首过效应 与其他组织器官相比，眼部对于免疫反应不敏感，适合蛋白多肽类等口服吸收差的药物,11,理想的眼黏膜递药系统,角膜和结膜透

5、过性好 在角膜前的停留时间延长 无刺激，使用舒适 有适宜的流变学性质（眼膏）,12,常用眼用制剂,滴眼剂（eye drops） 眼膏剂 (eye ointmetns) 眼部植入剂 (eye implants),13,举例：治疗干眼症眼用制剂,14,干眼症是指泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和（或）眼表组织病变特征的疾病。又称角结膜干燥症。 滴眼液 眼膏,LACRISERT：羟丙基纤维素眼用植入剂 适应症：中度至重度干眼症 5mg羟丙基纤维素/植入剂。呈半透明、棒状、水溶性。其直径约1.27mm，长约3.5mm。给药1次/24h。 无菌、不含防腐剂。,15,举例：治

6、疗干眼症眼用制剂,影响药物眼部吸收的因素,生理因素及用药频率 滴眼液（50L）进入结膜囊（20-30L），约70%药液溢出，眨眼则90%溢出。增加给药次数提高药物吸收。 药物理化性质 非离子型比离子型容易透过脂质膜； 带正电荷药物比负电荷药物容易透过脂质膜； 亲脂性药物（logP=2-3）有利于角膜吸收,16,影响药物眼部吸收的因素,剂型因素 滴眼液起效快；pH影响药物的解离程度；加入高分子辅料提高眼部滞留时间 眼膏剂有润滑作用，滞留时间长 植入剂达到缓释长效 前药 Eg.拉坦前列腺素滴眼液，酯化前列腺素，增加亲脂性从而增加角膜穿透性。,17,18,（三）口腔黏膜递药,口腔黏膜递药系统：药物经

7、口腔黏膜吸收后发挥局部或全身治疗作用。 给药部位：舌下黏膜给药(sublingual DDS)、颊黏膜给药(buccal DDS)、局部给药 适用于儿童和吞咽困难患者或缺水条件下服用,部分已上市的口腔黏膜递药制剂,19,口腔黏膜的生理结构,20,咀嚼黏膜：覆盖齿龈和硬腭表面，25% 被覆黏膜：覆盖在颊、舌下及软腭，60%,跨细胞途径：非离子型小分子药物 细胞旁路途径：水溶性大分子药物,药物口腔黏膜吸收的优点,起效快：颊黏膜和舌下黏膜几乎无角质化，毛细血管密集，血流丰富，黏膜组织通透性好 避免肝脏首过效应及胃肠道破坏 口腔黏膜酶活性低，可减少药物的酶降解 与鼻粘膜相比，口腔黏膜有较强的对外界刺激

8、的耐受性 可适用于急症治疗，如冠心病、心绞痛等 给药方便,21,药物口腔黏膜吸收的不足之处,吸收面积有限，药物释放系统的体积不易过大 唾液分泌、咀嚼和吞咽等口腔活动会加速药物离开作用部位 对药物制剂的“味”要求较高 药物再口腔滞留时间限制，只有具有较高药理活性的药物适合口腔黏膜给药,22,举例1：丙氯拉嗪口腔黏膜给药片剂,治疗偏头痛引起的恶心和呕吐。 每片含3mg马来酸丙氯拉嗪。不引起胃肠道反应。,23,口腔黏膜给药粘附片作用原理,粘附片亲水性辅料与黏膜蛋白分子（1）接触（2）缠绕（3）渗透,24,硝酸甘油治疗疗心绞痛 舌下含片避免肝脏首过效应,25,举例2：硝酸甘油口腔黏膜递药制剂,舌下喷雾剂避免肝脏首过效应,举例3：苯佐卡因糊剂,20%苯佐卡因糊剂 (paste) 适应症：局部麻醉药，口腔溃疡、牙痛 直接作用于患处,26,影响药物口腔黏膜吸收的因素,生理因素 药物理化性质 剂型因素（EG:粘附制剂延长滞留时间，缓释作用，有利于提高药物的吸收）,27,生理因素,口腔黏膜的渗透性 口腔黏膜角质化是药物吸收的主要屏障，渗透性：舌下黏膜颊黏膜牙龈黏膜硬腭黏膜 唾液的影响 唾液流速影响药物滞留时间；唾液pH改变药物的解离状态。 酶系统的影响 唾液酶（淀粉酶、氨基肽酶等）导致药物代谢。但与胃肠道相