(原素材)企业学术交流

1、各位领导、专家、同仁，大家好！,以诚信为桥梁， 实现产学研的共赢合作,湖南华纳大药厂有限公司 肖利辉 二八年七月八日,提 纲,一、企业基本概况 二、企业面临的困境和尴尬 三、对策和成果 四、项目管理 五、感 言,一、企业基本概况,文档之家-,5,一、 企业基本概况,湖南华纳大药厂有限公司是一家从研发起步、从事药品生产经营及研究开发的科技型股份制企业。,文档之家-,6,一、 企业基本概况,科技发展战略：量体裁衣、循序渐进 *根据企业在不同发展阶段所具备的调动、整合资源的能力，采用不同的科研投入模式，抓住了国家大力发展生物医药产业的历史性机机遇，使企业取得了较为快速的发展。,文档之家-,7,一、

2、企业基本概况,具备较强的研究开发能力 * 截止到2007年，公司累计申报新药、仿制药品95个，其中具备自主知识产权的一类新药一个、二类新药2个、三类新药16个，已获新药证书10个、药品注册批件37个。 *公司药物研究中心现有新药开发人员32人，占职工总人数的7%。 *每年投入新药研究开发经费占公司销售收入10%以上。,文档之家-,8,一、 企业基本概况,国家重点高新技术企业 国家高新技术产业化示范基地 科技部重点项目扶持企业 手性药物湖南省工程研究中心 湖南省高新技术企业 长沙市“守合同重信用”企业 长沙市“AA”级信用企业。,二、面临的困境和尴尬,文档之家-,10,二、面临的困境和行业尴尬,

3、（一）、自身条件： 仅有生产线：无品种、无人才、无研发平台； 资金实力有限：民营股份制企业； （二）、解决产品问题的常规途径： 自主研发；（企业基础太薄弱） 研发外包：委托大学或科研机构/科研机构发现项目企业投资； （远水难解近渴） 技术转让：科研机构研究成果，转让给企业； （投资大、周期长、风险大，科研机构难独立完成） （华纳大药厂难承受高昂的代价 购买）,文档之家-,11,二、面临的困境和行业尴尬,（三）、行业尴尬： 一方面：企业低水平重复和同质化竞争； 另一方面：大学和科研机构人才和早期研发成果的闲置； 企业自主创新能力低，未成为技术创新的主体； 技术研发人才、信息、平台集中在大学和科研

4、结构； 科研院所的绝大多数科技成果未得到转化： * 近200家医药科研院所、企业研究机构1000余家，每年立项研究的课题几千个，平均成果转化率10% * 近期统计2000多个成果：转出率约8%。其中真正投入市场的品种3%,文档之家-,12,二、面临的困境和行业尴尬,企业与大学科研机构之间缺乏 有效沟通和合作的桥梁,三、我们的对策和做法,文档之家-,14,三、 对策和做法,双赢的合作模式： 以市场分成为基础的合作模式 *市场分成：药品上市后，不管市场销售情况如何，都参照成果的市场价格，给予一个保底提成； *前期研究的材料费用由华纳大药厂承担； *双赢的合作模式： 华纳大药厂：解决了产品研发或产品

5、引进人才、资金不足的问题； 技术合作方：解决了前期科研投入问题； 解决了科研成果转让收益问题,文档之家-,15,三、对策和做法,* 已申报新药、仿制药品约有一半是按照这一模式运作完成的。 *早期获得的10个新药证书和37个生产批文，大部分是这一模式的成果。 *从04年投产现在，累计支付近1000万元的技术提成； 如：甲磺酸帕珠沙星等市场销售好的品种，单品的累计提成就已近400万元，大大超过一次性转让收益。,成 果：,文档之家-,16,三、对策和做法,合作关系更稳固： 随着收益提成的兑现，合作双方的关系更加稳固； 企业进入发展快车道： 企业成果转化步伐加快 以诚信为桥梁，实现产、学、研 的共赢合

6、作！,四、研发管理思路,文档之家-,18,四、研发管理,（一）选择切合企业实际的研发战略： 根据公司发展战略目标以及不同时期的企业客观现状，选择切合企业实际的研发战略，以降低研发风险，控制研发成本，提高新产品开发的成功率，确保企业能源源不断的推出有竞争力的新产品，以满足市场的需求。 研发外包： 企业成立之初，人员、资金、资源等均无法满足企业研发需求的需要。如国家三类新药甲磺酸帕珠沙星等多个项目,文档之家-,19,四、 研发管理,*分担风险、节约成本：研发使企业承担巨大的财务风险，将新药开发工作外包给其他专业公司将使新药开发更快速、成本更低 *分解新药研发的复杂性：把研发活动分解成若干部分，其中

7、某些部分外包出去，可降低研发活动的复杂性。 *缩短了研发周期：专业的人才做专业的事情，确保了研发过程质量 *有效解决人力资源短缺：研发人才培养需要一个较长的周期，且供给的数量受到多种制约因素的限制，研发外包，有效解决人力资源短缺问题,文档之家-,20,四、研发管理,建立企业自己的研究机构药物研究所（公司进入正常运作过程，形成一定的生产营销规模） 在企业自身的人才状况、承担课题的能力、仪器设备情况等允许的情况下，公司研究所承担并完成了三类新药甲磺酸溴隐亭原料及片剂、乳酸左氧氟沙星、氨曲南、胶体酒石酸铋原料及胶囊等十几个课题的临床前研究工作 成立手性药物湖南省工程研究中心（企业生产经营进入快速发展

8、阶段）： 联合长沙市华美医药研究所、中南大学、湖南大学、湖南化工研究院等省内著名大专院校、科研机构等共同组建研究开发实体。,文档之家-,21,四、研发管理,（二）项目的组织保障： 新产品委员会： 以主管研发的副总经理为负责人的新产品委员会，负责新项目的立项研究。,文档之家-,22,四、研发管理,学术委员会： 聘请国内知名的业内专家组成新产品研究的学术委员会，作为董事会的技术咨询机构。 *负责研究开发方向、市场开发、重点课题、经费预算等重大问题的决策咨询； *对项目小组的工作绩效进行评估； *提供公司研究项目的立项评估、研究难题的攻关咨询与指导； *公司研究人员对外学术交流的推荐、联络、组织等。

9、,文档之家-,23,四、研发管理,项目小组：项目经理负责制 *负责根据研发品种的实际情况以及相关注册技术要求制定详细实施计划，其中包括综合实施计划和各单项计划的制定（成本、进度、风险、质量）； *负责按照批准的项目实施计划进行项目的实施、落实； *由负责研发副总经理组织进行各研发项目的跟踪检查；,文档之家-,24,四、研发管理,（三）产品选择战略： “长、短期的课题齐头并进，短期为生存，长期为发展” *长期项目和短期课题相结合，创新和仿制并举；创新项目、长期项目体现企业的发展方向和满足企业发展的需要；仿制项目、短期项目可以尽快投入市场，解决企业生存问题。,文档之家-,25,四、研发管理,1、研

10、发新品种不脱离企业实际: *生产范围（GMP生产条件）： 若选择暂没有通过GMP认证生产线的药品剂型，则充分考虑其带来的风险； *营销网络和营销模式： 选择销售网络健全，渠道通畅的领域品种（品种以胃肠道用药系列及心脑血管用药系列为主）； 若涉及全新领域项目，则提前考虑怎么搭建网络，扩展渠道？ *资本实力、量体裁衣： 根据企业自身的资本情况，不盲目投资新品，或者上大项目，避免出现因资金无法保障的项目下马。,文档之家-,26,四、研发管理,2、新品种研发的延续： *剂型的研发：有胶囊剂，增加了干混悬剂等其他剂型，明显改善原剂型起效速度慢的缺点； 如胶体果胶铋胶囊、胶体果胶铋干混悬剂（国内独家） *

11、规格的改变：招标时代无奈的选择； 如胶体果胶铋胶囊（50mg）、胶体果胶铋胶囊（100mg）；银杏叶片(40mg)、银杏叶片（80mg） *新适应症或适用范围的开发：有难度，但是如果开发成功，可大大延缓该产品的衰退期； 如国家3.2类新药复方磷酸氢钠片、无糖型阿胶当归颗粒等,文档之家-,27,四、研发管理,3、同类产品的研发： 只有源源不断的开发同类别产品，在上一个产品进入成熟晚期时，立即有新品种跟上，所搭建的营销网络、建立的销售渠道才能进入良性循环； 质子泵抑制剂（PPI）：泮托拉唑钠肠溶制剂、奥美拉唑钠（冻干粉针）、兰索拉唑肠溶制剂； 铋剂：枸橼酸铋钾胶囊、胶体果胶铋胶囊、胶体酒石酸铋；

12、喹诺酮类抗生素：甲磺酸帕珠沙星（注射给药）、普卢利沙星（口服给药）、乳酸左氧氟沙星等,文档之家-,28,四、研发管理,碳青霉烯类抗生素：氨曲南、法罗培南钠、比阿培南等 便秘治疗：PEG4000散、多库酯钠片等 补血保健系列：阿胶颗粒、龟甲胶颗粒、阿胶当归颗粒、无糖型阿胶当归颗粒等 4、高、低端同类产品配套，形成市场优势： 同时研发高、低端产品，高端走临床，低端走市场（OTC），互不抵触两相宜； 如银杏叶片/银杏叶分散片、胶体果胶铋胶囊/胶体果胶铋干混悬剂（国内独家）,文档之家-,29,四、研发管理：,5、“创中有仿、仿中有创、仿创结合”： 研发周期短、投入资金少、易形成专利保护、市场基础和市场

13、前景广阔和研发风险可控。 2002年成立2007年间，重点放在抢仿国外专利期将过药品： 共完成近二十个品种，且大部分已获批准。 如：三类新药甲磺酸帕珠沙星、(国内首家批准、首家上市） 三类新药多库酯钠（国内独家申报） 三类新药法罗培南钠及制剂（已批准） 三类新药普卢利沙星原料及制剂（已批准） 上述方式开发新药也不是长久之计。,文档之家-,30,四、研发管理,以抢仿的方法进行新药开发将非常困难： 我国愈加重视知识产权的保护， 国际跨国制药企业更加注意在中国的新药专利保护。 市场竞争也异常激烈： 若国外的药品在国内没有专利保护，国内的研发机构和企业也会蜂拥而上进行抢仿，几十家企业的产品同时上市。,

14、文档之家-,31,四、研发管理,创新药物的研究： 左旋奥硝唑：具有自主知识产权的国家一类新药，第三代硝基咪唑类药物奥硝唑单一旋光异构体。 国家产业政策将对现有安全有效的治疗药物进行拆分，将已上市的外消旋异构体药物转化为单一异构体药物作为我国近期新药研发和产业化重点。 与创制新药相比，将外消旋异构体药物转化为单一异构体药物的开发风险小、周期短、耗资少、成果大、容易获得具有自主知识产权的新药。,文档之家-,32,四、研发管理,6、作为发展中的小型企业，要立足和发展需要具备成本优势，选择产品种时我们尽量做到具备自己的特色： * 专利不能侵权，研究开发的品种自己能获得知识产权首先考虑； * 选择市场容

15、量不一定很大,但竞争对手少、有市场切入点的品种； 如PEG4000散：用于老年人便秘，3.2类新药，国内首家上市。 * 药物的疗效确切，副作用很小，临床安全性高的品种； 如磷霉素氨丁三醇散：安全性好、抗菌谱广、与其他抗菌药物无交叉耐药性，被作为单剂量治疗单纯性下泌尿道感染的首选药物，在国外广泛应用。,文档之家-,33,四、研发管理,* 原料药品种，首先考虑的是合成路线是否安全，环保，合成步骤少、没有国家禁止使用的溶媒。工艺适合工业化大生产的要求； 如：胶体果胶铋、胶体酒石酸铋、乳酸左氧氟沙星等 * 生产成本低，至少要做到低于或者等于市场平均水平，工艺合理，产品质量稳定。 如：胶体果胶铋原料药（

16、目前已占国内70%左右的市场，生产成本最低） * 根据自身原料药发展的方向，品种选择时原料药和制剂尽量同时开发，以保证制剂成本优势； * 做市场稀缺的品种。如免疫抑制剂吗替麦考酚酯原料及制剂、多库酯钠原料及制剂等,文档之家-,34,四、 研发管理,（四）项目的立项： 立项调研： * 项目的市场信息； * 项目研发现状信息； * 项目技术信息； * 项目政策和知识产权信息； * 项目产业化基础信息。,文档之家-,35,四、研发管理,市场容量 发病率、发病趋势、市场容量（国际、国内） 市场总体概况 国际市场、国内市场、相同产品、同类产品、价格、渠道、销售趋势 市场竞争 国内竞争厂家、竞争策略、市场

17、分割、潜在竞争对手 市场评估 机会、竞争态势、威胁、优势、劣势、与市场战略的匹配性、结论,项目的市场信息,文档之家-,36,四、研发管理,国外研发现状 上市时间、上市公司、进展、主要技术问题 项目所处阶段和地位 作用机制、疗效、安全性、剂型、方便性、顺应性 国内研发现状 申报数量、临床批件数量、生产批件情况、正在研发的厂家、技术标准（药典、国标、试行） 研发现状评估 机会、优势、劣势、竞争态势、与研发战略的匹配性、结论,项目研发现状信息,文档之家-,37,四、研发管理,研究文献 药学、主要药效学、一般药理、毒理、国内外相关的临床研究资料 关键技术 工艺、质量标准、动物模型、检测指标、病例收集的

18、难易程度、临床研究基地情况、临床研究周期、原料药、中试放大、研究设备、生产设备、环境 技术评估 技术先进程度、主要技术瓶颈及解决的可能性、技术实现模式、与技术战略的匹配性、结论,项目技术信息,文档之家-,38,四、研发管理,政策法规 1998年1月1日前核发进口注册证的进口药品；试行标准未转正的药品品种；已停产或市场未见销售的药品；上市后出现了严重不良反应的药品；仿制标准;药品注册管理办法 知识产权 专利问题、行政保护、中药品种保护、新药保护、过渡期、监测期、批准临床公告 政策和知识产权评估 知识产权问题及规避的可能性；注册问题及规避的可能性；结论,项目政策和知识产权信息,文档之家-,39,四

19、、研发管理,原料供应情况、设备配套情况、GMP条件、 中试情况分析、 市场配套情况分析、 人力资源分析、 对环境影响分析等,项目产业化基础信息,文档之家-,40,四、研发管理,立项的决策 新产品委员会根据立项调研的情况，形成系统的项目立项报告，并呈交公司董事会进行立项决策,（五）立项项目的计划落实,计划阶段： 项目经理组织项目小组人员根据项目的立项决策制定项目研究的详细计划，其中包括综合实施计划和各单项计划的制定（成本、进度、风险、质量），并组织实施,文档之家-,41,四、研发管理, 计划实施与控制： 计划批准：新产品委员会根据药品注册技术要求及我国药品注册管理法规要求对药品研发过程中各注册阶段如：临床前实验研究、临床新药申请、临床I、II、III期试验、新药申请、新药审批等要求对项目小组提交的计划进行审核，审核后交由负责总经理审批,文档之家-,42,四、研发管理,（六）项目的跟踪,项目的进度跟踪 *项目小组一般每周开一次例会，由项目经理主持 对照上次会议纪要，检查遗留问题的落实情况，对未完成的工作找出原因、明确责任，提出新要求； 由成员汇报上次会议以来各项任务的完成