拉氧头孢产品介绍幻灯片PPT课件

1、.,1,赛美灵 注射用拉氧头孢钠(1.0g) Latamoxef Sodium For Injection -临床中重度感染的关键选择,.,2,赛美灵产品概述,通 用 名：注射用拉氧头孢钠 商品 名：赛美灵 类 别：属第三代头孢类，是新型半合成的-内酰胺类广谱抗生素 性 状：白色或类白色的粉块或粉末 剂 型：粉针剂 规 格：1.0g/支 价 格：122元 上市时间：2008年 生产厂家：浙江惠迪森药业有限公司,.,3,赛美灵化学结构,注射用拉氧头孢钠是日本盐野义制药株式会社研制的氧头孢烯类抗生素，与过去的头孢菌素类抗生素的化学结构不同，是新一代的抗菌素。,.,4,产品背景,注射用拉氧头孢钠（M

2、oxalactam, Latamoxef） 为日本盐野义株式会社研制成功的第一个引入临床的氧头孢烯类抗生素，具有抗菌谱广，杀菌作用强，对-内酰胺酶高度稳定的特点。,其对常见的肠杆菌属阴性杆菌包括大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及 克雷白菌属、变形杆菌属、摩根氏杆菌、雷极氏普鲁菲登氏菌、枸椽 酸菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、流感杆菌等细菌均有强大抗菌作用。,其对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用明显优于其他一、二、三代头孢菌素。,.,5,体外抗菌活性1,收集了北京医科大学、重庆医科大学、北京医院等三家医院测定拉氧头孢对临床分离的常见致病菌株最低抑菌浓度（MIC）资料，结果发现：,.,6,拉氧头孢钠应用十多年后

3、对大部分致病菌仍表现出高度的敏感性，特别对革兰氏阴性杆菌有强大抗菌作用，对大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌的MIC500.5g/ml，MIC90 4.0g/ml；,.,7,拉氧头孢钠对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌的MIC504.0g/ml，MIC90分别为8.0、32、16g/ml，与日本上市十多年的MIC（1981-1994年）相比，几乎无变化，体现出良好的抗菌活性，远远优于一般的抗菌素；,.,8,体外抗菌活性2,拉氧头孢钠对绿脓假单胞菌也有一定抗菌作用，抗厌氧菌作用仍居头孢菌素首位。,.,9,体外抗菌活性3,作为条件致病菌的嗜麦芽假单胞菌，属葡萄糖非发酵革兰氏阴性杆菌，可引起心内膜炎、败血

4、症、大叶性肺炎、支气管肺炎、尿道感染、结膜炎、急性乳突炎、脑膜炎及伤口感染等，并且几乎都是混合感染，对临床用药带来很大的难处。就算是对大部分致病菌有优秀抗菌力的碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南等，也对糖不发酵革兰氏阴性杆菌的作用较对肠杆菌科细菌差，尤其是对嗜麦芽假单胞菌和黄杆菌属中，几乎无效。,.,10,拉氧头孢钠与其它8种抗生素对嗜麦芽假单胞菌的敏感率及耐药率,注: 临床单位:中国人民解放军南京军区 南京总医院 日本盐野义株式会社,.,11,对-内酰胺酶稳定性1,超广谱-内酰胺酶的出现是第三代-内酰胺类抗生素选择性压力的结果，随着产ESBLs菌株的检出率不断增加以及编码基因研究不断深入，ES

5、BLs基因型种类越来越多，易在同种属甚至不同种属细菌间传递造成暴发流行，使多重耐药，给临床抗感染治疗带来很大的困难。,.,12,为考察拉氧头孢钠上市十多年来的耐药情况，于2002年委托卫生部北京医院、浙江大学医学院附属第一医院为拉氧头孢钠对产超广谱-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性进行研究，结果拉氧头孢钠对临床分离的各种产酶菌耐药率极低，对包括质粒及染色体介导的各种-内酰胺酶高度稳定。,.,13,对-内酰胺酶稳定性2,与三代头孢菌素头孢噻肟、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦比较，对临床产ESBLs菌株的MIC50值分别低64倍、128倍和16倍，敏感率为99.3%，显著优于头孢西丁，头孢他定等二，

6、三代头孢菌素和以头孢哌酮舒巴坦钠为代表的加有酶抑制剂的-内酰胺类抗菌素，而与亚胺培南相当。对产Ampc的耐药菌株显示出强大的抗菌作用。,.,14,临床应用疗效1,拉氧头孢钠体内蛋白结合率低，具有良好的组织移行性，能广泛分布于脑脊液、痰、胆囊、腹腔渗出液、脐带血、羊水、子宫等各种体液和脏器中，且抗菌作用迅速、高效和抗厌氧菌，在机体中血药浓度维持较久等特点对临床各系统均有较好的临床疗效，国内外文献对其均有较高的评价。,.,15,临床应用疗效2,拉氧头孢钠在国内上市后，组织了包括卫生部北京医院、北京大学医学院临床药理研究所、中山医科大学附属医院、广州呼吸疾病研究所等几十家知名医院对拉氧头孢钠进行上市

7、后临床研究（PMS），收到临床报告100多份收集病例4418个，结果表明拉氧头孢钠不失为一个广谱、高效、安全的抗菌药物。,.,16,拉氧头孢钠易透过血脑屏障，在脑脊液中有较高的血药浓度，对376例临床观察，有效率达到97.1%。,经统计，拉氧头孢钠PMS报告中4418例治疗细菌感染的临床有效率为91.6%，说明该产品对临床常见细菌性感染有良好的疗效。,.,17,临床应用疗效3,拉氧头孢钠主要由肾脏排泄，在体内几乎不被代谢，静注及静滴后2小时尿排泄率平均为40-60%，12小时平均为93-99%，提示对泌尿系统与妇产科感染疗效明显，有效率为95.2%（186例）、98.8%(161例)。,.,1

8、8,临床应用疗效4,胆道及肠道感染的致病菌主要以脆弱类杆菌为主的厌氧菌及需氧菌的混合性感染，因其可产生-内酰胺酶，对-内酰胺类抗生素易耐药，而拉氧头孢钠对-内酰胺酶高度稳定，对脆弱杆菌有强大的抗菌作用，被应用于胃肠道外科手术中、后的预防感染有疗效显著的特点，有效率95.0%(181 例)。,.,19,临床应用疗效5,拉氧头孢钠治疗其它各系统疾病效果也很不错，有效率89.4%。,接下表,.,20,.,21,上述大面积长时间的临床研究充分显示了拉氧头孢钠疗效上的确切可靠，此结果也与日本上市后为时六年的PMS结果相同。,结论：,.,22,临床应用疗效6,拉氧头孢钠临床疗效统计表（日本1981年198

9、7年）,注: 医院总数2438家 由日本盐野义提供,.,23,副作用少1,拉氧头孢钠不良反应轻微，很少发生过敏性休克。跟其它头孢菌素一样，其副反应主要有皮疹、荨麻疹，搔痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有转氨酶（SGPT、SGOT）升高，但停药后均可自行消失。,.,24,4418例临床应用，其副作用发生率仅为2.6%，低于头孢甲肟4.89%(24604例)，头孢唑肟7.65%(11387例)，头孢噻肟35%等三代头孢菌素；也远低于复方制剂氨苄西林/舒巴坦钠10%和头孢哌酮/舒巴坦钠10.8%。,.,25,拉氧头孢钠与其它六种抗菌素的副作用对比表,.,26,值得一提的是，1983年的内科学年报上，

10、哥伦比亚大学Dr.Neu写了一封信，其中提到有6个病人因使用拉氧头孢钠治疗而导致出血异常最终死亡的病例，在华尔街引起轰动，导致美国礼来公司及日本盐野义公司的股价下降，为此两家公司本着对患者生命安全的考虑，聘请专家对这6例患者死亡原因进行研究与分析，意图从实验室和临床的角度提供科学的证据，结果出乎意料，其死亡原因与拉氧头孢钠完全无关 。,.,27,最终原因为：Dr.Neu仅从FDA提供给他的综述数据里得出的有关结论，他并没有看到各个病人的详细报告及有关病例。根据有关病例的报告，这6例病人的病情都十分的严重，多数处于临终的状态，其中4个病人患有癌症，3位肾脏功能破坏，2名有散播的静脉内凝血症, 3

11、个有血小板减少症，2个有严重的肝功能损伤。所以说这6名病人的死跟拉氧头孢治疗并不相关。其中一个年轻的白血病患者在散播性静脉内凝血症兼有血小板减少症和血液蛋白过低症在用LMOX治疗前和后一直存在，很难解释抗生素治疗是否为其死亡的主要因素。,.,28,有文献报道，拉氧头孢钠在体外浓度为700ul/ml时并不抑制血液凝结和血小板集合。当以拉氧头孢钠每天4次，每次3克持续7天用药于5个普通男性志愿者时，发现此抗生素并不影响依赖维生素K的凝结因子II，VII，IX， X，还有不依赖维生素K的凝结因子V，VIII，I的生物合成。同样地，不正常的凝血酶前体脱羟基凝血素在经免疫化学和功能实验后的正常水平表示，

12、拉氧头孢钠不结合Warfarin类蛋白。,.,29,副作用-出血反应2,-内酰胺类抗生素中带有N-甲硫四唑（NMTT）化学结构的头孢菌素，被怀疑具有引起低凝血酶原血症，导致出血反应的不良作用。为此，自上市以来在国内各大医院及临床研究机构对拉氧头孢钠的安全及有效性进行临床研究与跟踪，在所研究的4418例中，未发现一例出血病例，也未见凝血机制障碍而出血的不良反应，副作用发生率仅为2.6%，体现出良好的安全性、有效性。,.,30,临床评价1,拉氧头孢钠抗菌谱广，对革兰氏阳性、阴性需氧菌及厌氧菌都有良好的抗菌活性，尤其在抗厌氧菌方面居-内酰胺类抗生素首位，是治疗需氧菌、厌氧菌混合感染的首选药物之一。特

13、别是对消化道、呼吸道、脑外科、泌尿系统等严重感染方面疗效明显。包括呼吸系统、泌尿道感染、外科感染、神经系统感染及其他抗菌药物无效的感染依然可以取得良好的临床疗效。,.,31,临床评价2,从目前情况看，拉氧头孢钠对临床常见致病菌产生的-内酰胺酶高度稳定，对包括金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌和脆弱似杆菌所产生的多种-内酰胺酶的水解作用有抵抗力，是阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌头孢菌素酶强有力的“自杀”性抑制剂，是脆弱拟杆菌头孢菌素酶高效的竞争性抑制剂。对出现耐药菌日益严重的今天，拉氧头孢一直都对临床各科控制耐药阴性杆菌与厌氧菌感染方面发挥着重要的作用。,.,32,临床评价3,拉氧头孢钠在治疗过程中未出现

14、心、肺、肝、肾功能损害，毒副作用少，4418例临床应用中，副作用发生率仅为2.6%,远低于其它抗菌素。,.,33,临床评价4,综上所述，拉氧头孢钠不失为一个安全、高效的-内酰胺类广谱抗生素，目前仍然是临床各系统治疗轻重度感染的首选药物之一。,.,34,浙江惠迪森药业有限公司简介,浙江惠迪森药业有限公司是一家成立于2004年的现代化制药企业。公司一期投资总额5000万元，占地面积两万多平方米，建筑面积达7000平方米，地理位置优越，配套设施齐全，交通便利，环境优雅。 公司拥有头孢粉针剂、冻干粉针剂等生产线，已全部通过了国家食品药品监督管理局的GMP认证。目前主要从事抗生素类、肝病辅助类药品的研发

15、、生产和销售。主要产品有注射用拉氧头孢钠、注射用头孢米诺钠、注射用头孢尼西钠、注射用头孢呋辛钠、注射用甲硫氨酸维B1等。,.,35,首仿企业,浙江惠迪森药业赛美灵是拉氧头孢国内首仿产品，有相关官方文件。,.,36,作用机理,拉氧头孢,与细胞内膜上的靶位蛋白结合，使细菌不能维持正常的形态和正常 分裂繁殖，最后溶菌死亡。,.,37,赛美灵抗菌谱广泛,拉氧头孢钠对标准菌株的体外抗菌活性测定结果,.,38,对-内酰胺酶更稳定,与临床常用三代头孢菌素相比，注射用拉氧头孢钠对临床常见致病菌产生的广谱酶和超广谱酶更稳定，对其他抗菌药物无效的感染依然可以取得良好的临床疗效。,.,39,对-内酰胺酶更稳定,接上

16、图,.,40,需氧菌、厌氧菌混合感染在临床各科感染中的重要地位,在临床各科感染中，约有70-80%的感染为需氧菌、厌氧菌混合感染。因此，选择对需氧菌、厌氧菌均有良好抗菌活性的抗菌药物是治疗的关键,.,41,对厌氧菌的抗菌活性,目前临床常用三代头孢菌素对厌氧菌抗菌效果较差，难以取得满意疗效。注射用拉氧头孢在三代头孢菌素的基础上，增强了抗厌氧菌的活性，具有较高的稳定性，治疗需氧菌、厌氧菌混合感染的选用药品之一。,.,42,赛美灵体内吸收,肾功能正常成人静脉注射或2小时静脉点滴后血药浓度变化：,.,43,赛美灵体内分布与代谢,注射用拉氧头孢钠具有良好的组织移行性，广泛分布于脑脊液、痰、胆囊、腹腔渗出

17、液、脐带血、羊水、子宫等各种体液和脏器中，而几乎不分布于乳汁中。 注射用拉氧头孢钠在体内几乎不被代谢。,.,44,赛美灵排泄,注射用拉氧头孢钠主要经由肾脏排泄。静注或静脉点滴后2小时尿中的平均排泄率为40-60%；8小时平均为85-95%；12小时平均为93-99%。 由于注射用拉氧头孢钠不经肠道排泄，所以不影响肠道正常菌群，不会引起逆行性感染或二重感染。,.,45,赛美灵产品临床疗效,.,46,卓越的临床疗效,经过国内外的大规模临床验证，注射用拉氧头孢钠对需氧菌与厌氧菌引起的感染，包括呼吸系统、泌尿道感染、外科感染、神经系统感染及使用其他抗菌药物无效的感染临床疗效优秀。,.,47,卓越的临床

18、疗效,神经系统感染 临床常用抗菌药物在金黄色葡萄球菌性脑膜炎家兔的脑脊液中移行图（100mg/kg一次性静注） 可以有效地穿透血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎疗效显著。,.,48,新生儿、未成熟儿、小儿感染,.,49,其他抗菌药物无效的感染,注射用拉氧头孢钠对各种-内酰胺酶（包括广谱酶和超广谱酶）高度稳定，耐药率低，因此对使用其他抗菌药物无效的病例依然可以取得良好的疗效。,.,50,赛美灵适应症,注射用拉氧头孢钠适用于敏感菌引起的各种感染症： 败血症 脑膜炎 呼吸系统感染 消化系统感染 腹腔内感染 泌尿系统及生殖系统感染 皮肤及软组织感染 骨、关节感染及创伤感染,.,51,赛美灵用法用量,静滴、静注

19、或肌注，成人1-2g/天，分2次；难治性或严重感染时，成人增加至4g/天。静注时，取本品，以适量的灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液充分摇匀，使之完全溶解；肌注时，以0.5%的利多卡因注射液2-3ml充分摇匀，使完全溶解。溶解后，尽快使用，需保存时，冰箱内保存72小时以内，室温保存24小时以内使用。,.,52,小儿用法用量,拉氧头孢钠对小儿的剂量及给药方法 1天40-80mg/kg，分2-4次，并依年龄、体重、症状适当增减，难治性或严重感染时，1天150mg/kg，分2-4次给药。,.,53,安全性评价,注射用拉氧头孢钠安全性高，不良反应轻微，主要表现为皮疹、荨麻疹、搔痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有转氨酶（SGPT、SGOT）升高，停药后均可自行消失。,.,54,注意事项及禁忌,注意事项： 1.对青霉素有过敏史者、孕妇、哺乳妇女及肾功能损害者慎用。2.静脉内大量注射，应选择合适部位，缓慢注射，以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。 药物相互作用： 1.本品与抗凝血药物如肝素等以及影响血小板聚集