多器官功能障碍综合症MODS-2.ppt

1、多器官功能障碍综合症,Multiple Organ Dysfunction SyndromeMODS,同济医学院病理生理学系 王小川,一、MODS的产生的历史背景及其概念,（一）历史背景,1991年 美国胸科医师学会和危重病急救医学学会（ACCPSCCM）提议将MOF和MSOF更名为MODS，得到国际上认可。,第一次世界大战 战伤急性失血休克死亡,第二次世界大战 战伤急性失血输血休克死亡,朝鲜战争 战伤急性失血输血休克复苏后少尿 急性肾衰死亡,1969年 Skillman报道了 在急性应激性溃疡大出血复苏后，病人相继出现呼吸衰竭、低血压、黄疸等一组综合征,1973年 Tilmey报道18例腹主

2、动脉破裂病人手术成功病情稳定不久相继出现肾功衰竭，全身性感染，心、肺、肝、胃肠、胰腺、中枢神经系统先后衰竭90死亡（称为序贯性系统衰竭）,1977年 Eiseman和Fry分别将其命名为多器官衰竭（MOF）和多系统器官衰竭（MSOF）,1980s MODS是医学研究的热门课题，认识不断深入,（二） MODS命名的意义,1肯定了严重的生理刺激可导致远隔器官损伤2体现了人们对MOF和MSOF认识上的升华，即器官功能改变都是遵循病理过程由轻到重的发展过程，存在恢复或者恶化两种可能，MOF则过于强调恶化这一终点。3有助于医疗较早地对MODS实施干预，争取好的预后。,MODS是在严重创伤、烧伤、大手术、

3、休克、感染等过程中，同时或相继出现两个以上的器官损害以至衰竭的综合征,（三）概念,男，24岁，四天前两下肢严重创伤，少尿2日，胸闷气促1日，急诊入院。既往健康。 体温38，呼吸38次/min(16-18)，心率98次/min，血压130/70 mmHg, 气急，唇紫，双肺大量痰鸣音，X胸片右下肺见絮状阴影。 血：白细胞17.4109/L(4-10)，中粒94% (50-70), 尿素氮（ BUN ）47.4 mmol/L（3.2-7.1）肌酐(Cr)655 umol/L（88-177）。PaO2 45 mmHg，PaCO2 36mmHg，HCO3- 14 mmol/L。 经抢救病情无好转，次日

4、R 70次/min，HR 140次/min，吸入70% O2时PaO2 42 mmHg, PaCO2 48 mmHg，呕吐大量咖啡色液体，尿量80 ml/d，BUN 59.7 mmol/L, Cr 951 umol/L, 由口鼻喷出淡红色泡沫痰，病人由烦躁进入昏迷状态。,思考题： 1 根据病史、临床表现，对病人应作出什么诊断？ 2 何为MODS？ 3 MODS的病因？ 4 局部损伤（两下肢创伤）如何导致MODS？ 5 机体抗炎反应是否一定有利？何为CARS？ 6 若无感染灶，血中毒素和细菌从何而来？ 7 该患者为何呕吐大量咖啡色液体？机制如何？ 8 为何一般肺先受损？,二、病因： 全身性感染

5、sepsis - 菌血症，内毒素血症 创伤 trauma 坏死组织炎症介质 全身性炎症反应综合症 systemic inflammatory response syndrome （SIRS） 临床：T 38， 90次/分 R 20次/分 或 PaCO2 12109/L 或 4109/L 具两项,三、发病机制,感染，创伤,炎细胞活化中粒，淋巴，单核-巨噬， 血小板，内皮细胞,介质,活性氧 蛋白水解酶 促炎介质TNF，IL-1，IL-8 TxA2，PGI2，LTs，PAF 肽类，胺类，粘附分子,局部炎症,全身性炎症反应综合症（SIRS） Systemic Inflammatory Response

6、 Syndrome,MODS,2、抗炎机制 炎症细胞活化自限性 抗炎因子： I L-4、I L-10 PGE2促I L-4、I L-10释、抑I L-1、TNF释放 NO抑中粒EC粘附，抑IL-1、I L-8释放 GC抑免疫反应，抑TNF、I L-1等生成和释放 降NF-kB活性 CA抑炎症介质释放 AP抑蛋白酶及炎症介质释放,3、CARS 代偿性抗炎反应综合症 Compensatory anti-inflammatory response syndrome 抗炎因子过量 免疫反应 易感染 4、 SIRS 致炎 抗炎 因：促炎因子持续作用 炎症细胞反应性异常 TNFB2纯合子 炎细胞致敏 抗炎机制弱，如GC受体少,肠菌生长 肠屏障功能损害 机械、生物 、免疫屏障,、,5、肠源性感染,6 器官微循环灌注障碍 6-1 微循环血液灌注减少： 线粒体功能障碍 6-2 复苏后 缺血再灌注损伤,高代谢hypermetabolism 因应激激素、CA、GC、胰高血糖素、 甲状腺素 细胞因子TNF、IL-1、 IL-6等作用 氧利用障碍 因组织水肿 线粒体功能Ca2+ i 、 PMO2,6-3 细胞能量代谢障碍,四、器官功