[硕士论文精品]加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较

加压素与肾上腺索在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较中文摘要研究背景与目的心脏骤停CARDIACARREST，CA是临床的急症，心肺复苏CARDIOPULMONARYRESUSCITATION，CPR是CA后需立即进行的救治措施。尽管CPR应用于临床已有多年历史，但复苏成功率仍很低。肾上腺素目前仍是CPR的首选药物，但其疗效不能令人满意，这就迫使人们不断研究寻找更为有效的复苏药物。近年来，有人发现复苏成功者体内加压素的含量明显高于复苏失败者，其结果引起人们极大的关注，开始尝试将加压素应用于CPR中，并取得了一定的效果。肾上腺素是一种非选择性Q、13受体激动剂，在CPR时普遍认为兴奋Q受体收缩血管，升高血压的同时也兴奋B受体，后者使心肌耗氧增多、增加恶性心律失常的发生率，因而降低复苏成功率。而加压素是一种肽类激素，通过直接作用于VLA受体引起缩血管效应，使主动脉舒张压和冠脉灌注压提高；与肾上腺素比较，没有13受体的兴奋效应，不易引起恶性心律失常等负作用。从理论上来说，加压素在CPR中的疗效应该优于肾上腺素。但随着研究的深入，越来越多的学者发现加压素与肾上腺素在CPR中的疗效相差甚远。产生这种现象的机制尚不清楚。长期以来，CPR中出现室颤时均给予常规电除颤。复苏疗效其实是药物与电除颤综合作用的结果。在此背景下，人们很难评价复苏药物的真实疗效。因此，本研究以大鼠为实验对象，用电刺激法建立CA模型，采用与传统方法截然不同的实验设计，观察单次和多次应用肾上腺素或加压素在非除颤条件下的复苏疗效，旨在阐明哪种药物在CPR中更容易诱导和或加重异位心律失常，从学术研究的角度探索两种药物在CPR中可能存在的、但尚未被发现的作用机制。加压素与肾L腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文方法1复制大鼠室颤性CA模型并对比非除颤条件下单次用药在该模型中的疗效健康雄性SD大鼠40只，体重2003009，随机分成4组NLO生理盐水组、肾上腺素组、加压素组和联合用药组。将一根5F心脏起搏电极2极经口插入大鼠食道，用交流电50HZ，20V刺激来复制室颤性CA模型。从交流电刺激算起5MIN后开始进行CPR，复苏进行IMIN时，4组大鼠通过静脉分别给予生理盐水1ML，肾上腺素004MGKG，加压素08UKG，和肾上腺素004MGKG力I压素08UKG各一次，观察各组大鼠在CPR期间的心脏节律变化，比较各组大鼠的自主循环恢复RESTORATIONOFSPOTANEOUSCIRCULATION，ROSC率以及复苏早期情况。2在非除颤条件下比较多次用药在大鼠室颤模型中的疗效另选健康雄性SD大鼠30只，体重2003009，随机分为3组NLO肾上腺素组、加压素组和联合用药组。采用同样的方法复制大鼠室颤性CA模型，从交流电刺激算起5MIN后开始CPR，3组大鼠在复苏开始后IMIN，4MIN，7MIN时，通过静脉分别重复给予等量的肾上腺素004MGKG，加压素08UKG和肾上腺素004MGKGJN压素08UKG各三次，复苏中用药不够三次但ROSC者停止用药。观察各组大鼠在CPR期间的心脏节律变化、比较各组大鼠的ROSC率和每次用药后血流动力学的改变。结果1停止交流电刺激时，生理盐水组，肾上腺素组，加压素组和联合用药组室颤的发生率分别是910，810，910和810，各组间比较无统计学差异；随着时间延长，各组大鼠的室颤多自行转为无脉性电活动或全心停搏。在CPR前，各组大鼠心电节律变化的比较也无统计学差异；但CPR结束时加压素和生理盐水组全部大鼠心电图均为室颤，而肾上腺素与联合用药组大鼠仍为室颤的发生率分别为310，310，其继续维持或新发室颤几率明显低加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文于加压素组PO05，但肾上腺素组ROSC时间仍长于联合用药组PO046。结论1在非除颤条件下，无论单次用药还是多次重复用药，肾上腺素在电刺激诱导的大鼠室颤性CA模型中的复苏疗效均明显优于加压素。肾上腺素并不增加异位心律失常的发生率，恰恰相反，肾上腺素似有促使CPR中出现的室颤自动终止或自动转复为窦性心律的倾向。其机制可能为13受体兴奋导致窦房结自律性和兴奋性增加，后者在一定程度上可能有利于室颤的终止。2重复多次应用加压素不能使CPR中的冠脉灌注压维持在较高水平，而且加压素不减少CPR中的室颤发生率和室颤持续时间，提示加压素在该模型中可能没有促使室颤终止或自动转为窦性心律的药理作用。3加压素与肾上腺素合用可以缩短ROSC时间，但不增加ROSC率，表明在该模型中联合应用这两种药物所增加的复苏净效应非常有限。4在CPR中，即使出现室颤也不给予电除颤的实验设计显然与临床实践不符。但这种实验设计的目的不是为了提高CPR成功率，而是为了比较药物在CPR中的净效应，从学术研究的角度去探索这两种药物在CPR中可能4加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较存在的、但尚未被发现的作用机制。研究结果为更合理地解释肾上腺素和加压素在CPR中的不同疗效提供一条新思路。关键词心室颤动，心脏骤停，心肺复苏，肾上腺素，加压素，大鼠VASOPRESSINANDEPINEPHRINEINTHERATMODELOFVENTRICULARFIBRILLATIONCOMPAREDTHEEFFICACYABSTRACTBACKGROUNDANDOBJECTIVESCARDIACARRESTCAISANEMERGENTINCIDENTANDNEEDSTOBETREATEDWITHCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONCPRIMMEDIATELY,ALTHOUGHCPRHASBEENPERFORMEDFORMANYYEARS，THERATEOFSUCCESSFULRESUSCITATIONISLOWTHOUGHEPINEPHRINEHASBEENUSEDASAFIRSTLINEDRUGINCAFORMANYYEARS，THEEFFICACYOFTHEDRUGISSTILLNOTCOMPLETELYSATISFACTORY，ANDTHISFORCEDPEOPLETOCONTINUOUSLYSTUDYANDSEARCHFORMOREEFFECTIVERESUSCITATIONDRUGINRECENTYEARS，SOMESCHOLARSFOUNDTHATPLASMAVASOPRESSINCONCENTRATIONSWEREHIGHERINRESUSCITATEDPATIENTSTHANINNONRESUSCITATEDONESDURINGCPRTHISRESULTPROVOCATEDGREATLYTHEINTERESTOFSCIENTIFICALRESEARCHER,ANDSTARTEDTRYINGTOAPPLYCPRVASOPRESSIN，ANDACHIEVEDCERTAINRESULTSEPINEPHRINEISANONSELECTIVE仅，PRECEPTORAGONISTS，INTHECPRWHENTHATEXCITED0【RECEPTORHIGHBLOODPRESSURE，BUTALSOEXCITED13ADRENERGICRECEPTOR,THELATTERTHATINCREASEMYOCARDIALOXYGENCONSUMPTION，ANDINCREASEOFMALIGNANTARRHYTHMIATHEINCIDENCE，REDUCINGTHESUCCESSRATEOFRESUSCITATIONANDVASOPRESSINISAPEPTIDEHORMONE，THROUGHTHEDIRECTEFFECTOFVLARECEPTORINTHEVASOCONSTRICTOREFFECTCAUSEDTOAORTICDIASTOLICPRESSUREANDCORONARYPERFUSIONPRESSURETOINCREASE；WITHEPINEPHRINECOMPAREDTONO13ADRENERGICRECEPTOREXCITINGANDDIFFICULTTOAROUSENEGATIVEEFFECTS，SUCHASMALIGNANTARRHYTHMIASINTHEORY，VASOPRESSININCPRMAYBEBETTERTHANTHEEFFECTOFEPINEPHRINEHOWEVER，WITHINDEPTHSTUDY，AGROWINGNUMBEROFSCHOLARSFOUNDVASOPRESSINANDEPINEPHRINEINCPREFFICACYINTHEVERYDIFFERENTHAVEAMECHANISMFORTHISPHENOMENONISUNCLEARALONGPERIODOFTIME，CPRWHENVENTRICULARFIBRILLATIONAPPEAREDTOGIVECONVENTIONALDEFIBRILLATIONINFACT，THERESUSCITATIONDRUGEFFICACYANDTHERESULTSOFTHECOMPREHENSIVEEFFECTSOFDEFIBRILLATION，DIFFICULTTOEVALUATETHETRUEEFFECTOFRESUSCITATIONDRUGTHEREFORE，OURSSTUDYFORRATSEXPERIMENTSOF,ELECTRICSTIMULATIONTOESTABLISHCAMODEL，USEOFTHEDIFFERENTTRADITIONALMETHODSANDSETOFEXPERIMENTALDESIGN，OBSERVATIONANDASERIESOFONETIMEAPPLICATIONOFEPINEPHRINEORVASOPRESSININTHENONDEFIBRILLATORUNDERTHECONDITIONSOFRECOVERYEFFECT，SEEKSTOCLARIFYWHATKINDOFDRUGSMOREEASILYINDUCEDINCPRANDORINCREASETHEECTOPICARRHYTHMIA，FROMTHEPERSPECTIVEOFACADEMICRESEARCHTOEXPLORETHETWODRUGSMAYEXISTMECHANISMINTHECPRMETHODS1REPRODUCECARATMODELOFVENTRICULARFIBRILLATION，ASCOMPAREDEPINEPHRINEANDVASOPRESSINTHEEFFICACY，UNDERTHECONDITIONSOFNONDEFIBRILLATORSONCEDRUGINTHEMODELHEALTHOF40MALESDRATS，WEIGHT2003009，WERERANDOMLYDIVIDEDINTO4GROUPSN210，SALINEGROUP；EPINEPHRINEGROUP；VASOPRESSINGROUPANDCOMBINATIONGROUP5FTOACARDIACPACINGELECTRODE2POLEWASINSERTEDINTOTHEMOUTHOFRATESOPHAGUS，WITHAC50HZ，20VSTIMULATETOCOPYTHECAMODELOFVENTRICULARFIBRILLATION，FROMACSTIMULATION5MINALTERSTARTCPR,WHENTHERECOVERYTIMETOLMIN，4GROUPRATSWERERESPECTIVELYGIVENINTRAVENOUSNORMALSALINE1ML，EPINEPHRINE004MGKG，VASOPRESSIN08UKG，ANDEPINEPHRINE004MGKGVASOPRESSINO8UKGTHESINGLETIME，TOOBSERVETHERATSCARDIACRHYTHMCHANGESDURINGCPR，COMPAREDTHERESTORATIONOFSPOTANEOUSCIRCULATIONROSC，ASWELLASEARLYRECOVERYSITUATIONS72UNDERTHECONDITIONSOFNONDEFIBRILLATORSEVERALTIMESDRUGCOMPARISONTHEEFFICACYINTHERATMODELOFVENTRICULARFIBRILLATIONHEALTHYOF30MALESDRATSWERERANDOMLYDIVIDEDINTO3GROUPS111O，EPINEPHRINEGROUP；VASOPRESSINGROUPANDCOMBINATIONGROUP，USINGTHESAMEMETHODOFREPRODUCEVENTRICULARFIBRILLATIONCARATMODELFROMACSTIMULATE5MINAFTERSTARTCPR，WHENTHERESUSCITATIONLMIN，4MIN，7MINRESPECTIVELYGIVENTHEEPINEPHRINE004MGKG，VASOPRESSINO8UKGANDEPINEPHRINE004MGKGVASOPRESSINO8UKG，ROSCBUTNOTENOUGHTHREETIMESDRUGTOSTOPGIVENOBSERVATIONOFTHERATSTHECARDIACRHYTHMCHANGESDURINGCPRANDTHEROSCRATE，OBSERVATIONHEMODYNAMICSAFTERADMINISTRATIONOFTHECHANGERESULTS1WHENTHECESSATIONOFACSTIMULATION，SALINEGROUP；EPINEPHRINEGROUP；VASOPRESSINGROUPANDCOMBINATIONGROUP，THEINCIDENCE01VENTRLCULAR一1一。FIBRILLATIONISTHE910，810，910AND810RESPECTIVELY，AMONGTHEGROUPSNOSIGNIFICANTDIFFERENCE；WITHTHETIME，EACHGROUPOFRATSTOVENTRICULARFIBRILLATIONMOSTCHANGEDTOPULSEELECTRICALACTIVITYORHEARTARREST，PRECPREACHGROUPTHERATSHEARTOFRHYTHMOFCHANGESCOMPARISONANDNOSIGNIFICANTDIFFERENCE；THEENDOFTHECPRVASOPRESSINANDSALINEGROUPALLRATSWEREVENTRICULARFIBRILLATION，EPINEPHRINEANDWITHCOMBINEDTREATMENTGROUPRATSTHEINCIDENCEOFVENTRICULARFIBRILLATIONIS310，310，MAINTAINORNEWOCCURRENCETHEPROBABILITYOFVENTRICULARFIBRILLATIONWASSIGNIFICANTLYLOWERTHANVASOPRESSINGROUPP005，BUTEPINEPHRINEGROUPROSCTIMEISSTILLLONGERTHANTHECOMBINEDTREATMENTGROUP0046CONCLUSION1UNDERTHECONDITIONSOFTHENONDEFIBRILLATOR，WHETHERSINGLEORREPEATEDDRUGADMINISTRATION，BYELECTRICALSTIMULATIONINTHERATMODELOFVENTRICULARFIBRILLATION，EPINEPHRINEINTHERECOVERYEFFECTWASSIGNIFICANTLYBERERTHANVASOPRESSINEPINEPHRINEDOESNOTINCREASETHEINCIDENCEOFECTOPICARRHYTHMIAS，ONTHECONTRARY，DURINGCPREPINEPHRINEMAYAPPEARTHEAUTOMATICTERMINATIONOFVENTRICULARFIBRILLATIONORAUTOMATICCONVERSIONTOSINUSRHYTHMTENDENCYTHEMECHANISMMAYBEEXCITEDWITHTHE13ADRENERGICRECEPTORRESULTEDINSINUSNODEANDSELFDISCIPLINEANDINCREASEDEXCITABILITY，WHICHMAYTOSOMEEXTENTINFAVOROFTHETERMINATIONOFVENTRICULARFIBRILLATION2REPEATEDAPPLICATIONOFVASOPRESSININCPRNOTBEMAINTAINEDATAHIGHERLEVELOFCORONARYPERFUSIONPRESSURE，ANDVASOPRESSINDOESNOTREDUCETHEINCIDENCEOFVENTRICULARFIBRILLATIONANDVENTRICULARFIBRILLATIONDURATION，SUGGESTINGTHATVASOPRESSINMAYBEINTHEMODELDIDNOTCAUSETHETERMINATIONOFVENTRICULARFIBRILLATIONAUTOMATICALLYCHANGETOSINUSRHYTHMEFFECTS9加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕上研究生学位论文3VASOPRESSINCOMBINEDWITHEPINEPHRINEROSCTIMECANBESHORTENED，BUTDOESNOTINCREASETHERATEOFROSC，INDICATINGTHATTHEMODELINTHECOMBINATIONAPPLICATIONOFTHESETWODRUGSINCREASEDTHERESUSCITATIONOFTHENETEFFECTISVERYLIMITED4INTHECPR，EVENIFVENTRICULARFIBRILLATIONISNOTDEFIBRILLATIONGIVENTOTHEEXPERIMENTALDESIGNISCLEARLYINCONSISTENTWIMTHECLINICALPRACTICEHOWEVER，THISEXPERIMENTALDESIGNWASNOTINTENDEDTOIMPROVETHESUCCESSRATEOFCPR,BUTTOCOMPAREDRUGSINTHECPRTHENETEFFECT，FROMTHEPERSPECTIVEOFACADEMICRESEARCHTOEXPLORETHESETWODRUGSMAYEXISTINTHECPR，BUTTHEROLEHASNOTBEENFOUNDMECHANISMTHERESULTSCANBEAREASONABLEEXPLANATIONFOREPINEPHRINEANDVASOPRESSININCPRDIFFERENTEFFECTPROVIDEONENEWIDEASKEYWORDSVENTRICULARFIBRILLATION，CARDIACARREST，CARDIOPULMONARYRESUSCITATION，EPINEPHRINE，VASOPRESSIN，RATLO加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文缩略词英文全称CACPRROSCCPPSBPCARDIACARREST部分英文缩略词CARDIOPULMONARYRESUSCITATIONRESTORATIONOFSPONTANEOUSCIRCULATIONCORONARYPERFUSIONPRESSURESYSTOLICBLOODPRESSUREDBPDIASTOLICBLOODPRESSUREMAPMEANARTERIALPRESSURECVPACCENTRALVENOUSPRESSUREALTERNATINGCURRENTVFVENTRICULARFIBRILLATIONPEAPULSELESSELECTRICALACTIVITYRIGHTATRIALDIASTOLICPRESSURE中文全称心脏骤停心肺复苏自主循环恢复冠脉灌注压收缩压舒张压平均动脉压中心静脉压交流电心室颤动无脉性电活动右心房舒张压独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名私丞弘签字日期卅年R月7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解广西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权广西医科大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密的学位论文在解密后适用本授权书学位论文作者签名私施弘签字日期弦7年J月2J日F导师签字烁崎I签字日期叫岬年，月哆日加压素与肾卜腺素在人鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕上研究生学位论文LJ刖菁心脏骤停CARDIACARREST，CA是指在未预料到的时间内心脏泵血功能的突然停止。CA是临床的急症，因其发病急和病死率高而成为国内外重要的医学难题之一。目前心脏性猝死的最常见原因是心室颤动VENTRICULARFIBRILLATION，VF，文献报导临床上80CA是由VF引起，其主要特征表现为突发心跳、呼吸停止，意识丧失和大动脉搏动消失，必需争分夺秒进行心肺复苏CARDIOPULMONARYRESUSCITATION，CPR。尽管CPR技术在不断地提高与完善，CA的抢救成功率仍很低，人们一直在苦苦寻找一种较为理想的复苏药物。肾上腺素是一种非选择性Q、B受体激动剂，作为CA复苏的一线用药已有将近50年的历史，它在兴奋Q受体、收缩血管、升高血压的同时，也兴奋B受体、提高心率、增加心肌收缩力进而使心肌耗氧增多、增加恶性心律失常N2_1的发生率。近年来，有学者发现CPR成功者体内加压素的含量明显高于复苏失败者H51，这一研究结果引起人们极大的兴趣。由于加压素是一种肽类激素，与血管平滑肌的VLA受体结合可兴奋血管平滑肌，是一种强效的血管收缩剂。在CPR中，加压素可直接作用于VIA受体引起缩血管效应，使主动脉舒张压和冠脉灌注压提高】。与肾上腺素相比，加压素没有B受体的兴奋效应，不会引起心率增快和增加恶性心律失常等负作用。从理论上讲，加压素应该比肾上腺素有更好的复苏效果，但在已经发现的相关文献中，关于两种药物在CPR疗效的研究结果却相差甚远在大鼠窒息性CA模型中，加压素的复苏疗效与肾上腺素相似口1；而在家兔窒息性CA模型中，加压素的复苏疗效劣于肾上腺素吲；而在猪的VF性CA模型中，加压素的复苏疗效优于肾上腺素旧10111。基于两种药物的作用机制不同，而且药物使用的时机和被救治者内环境改变的差异性等因素均可影响药物疗效，深入研究肾上腺素和加压素在加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文不同条件下的复苏疗效，从动物实验的层面和学术探索的角度研究其可能的存在的、但尚未被发现的作用机制，可能为进一步解释两种药物在CPR中产生的自相矛盾的结果提供重要价值。迄今为止，无论是在临床实践还是各种实验研究中，在CPR中一旦出现VF均常规给予电除颤。在此背景下很难区分复苏成功是电除颤的功效还是电除颤和药物协同作用的结果，更不能区分哪种药物有诱导、维持,D或加重异位心律失常、特别是VF的作用。我们在前期的实验研究中已经证实在电刺激诱导小动物发生VF过程中，小鼠和大鼠均有自动复律的能力N2131。但在CPR中产生的VF能否自动转律，在什么条件下可以转律以及常用的复苏药物对其是否产生影响改善或加重还不清楚。因此，本研究以大鼠为实验对象，用电刺激法建立CA模型，采用与传统方法截然不同的实验设计，观察单次和多次应用肾上腺素或加压素在非除颤条件下的复苏疗效，旨在阐明哪种药物在CPR中更容易诱导和维持VF，以便进一步探究加压素与肾上腺素在CPR中的作用和意义，为临床复苏用药的选择提供实验依据。加压素0肾J二腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文第一部分非除颤条件下单次应用加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较电除颤无疑是终止室颤VENTRICULARFIBRILLATION，VF的有效方法，是心肺复苏CARDIOPULMONARYRESUSCITATION，CPR综合治疗措施中的一种不可缺少的救治手段。电除颤在产生治疗效应的同时，不可避免地产生一定程度的心脏电击伤，这种电击伤和复苏药物可能产生的副作用混杂在一起，在一定程度上妨碍我们对复苏药物在CPR中的净效益的客观评价。而且电除颤使用的次数和能量、复苏药物使用的次数和剂量的变化也在不同程度上影响CPR的疗效或由此可能产生的副作用。肾上腺素和加压素是目前最常用的两种复苏药物，但在不同动物和不同类型的心脏骤停CARDIACARREST，CA模型中，两种药物的复苏效果仍存在相当大的争议。为了更客观地评价两种药物在CPR中的净效益，本研究用电刺激法建立大鼠CA模型，在非除颤条件下比较单次应用加压素与肾上腺素在大鼠VF模型中的疗效。主要观察CPR过程中心脏节律的变化和比较自主循环恢复RESTORATIONOFSPOTANEOUSCIRCULATION，ROSC率的差异。由于肾上腺素有兴奋B受体的作用，我们假设肾上腺素在CPR中和ROSC早期更容易诱发异位心律失常包括VF、在无电除颤的条件下复苏更困难、因而复苏成功率更低与加压素比较。材料和方法1实验材料10水合氯醛注射液、肝素钠、生理盐水、加压素、肾上腺素上海禾丰制药有限公司，批准文号沪卫药准字95010049。四川成都泰盟仪器公司生产的BL一420F生物机能实验系统，上海奥尔科特生物科技有MJT腺素T上R室模型中的口MM较限公司生产的ALCVB系列动物呼吸机，5F食道起搏电极一根2极、交流电调压器及自制小动物胸外心脏按压器。2动物准备选用健康雄性SD大鼠40只，体重2003009由广西医科大学动物实验中心提供。大鼠经腹腔注射10水合氯醛4MLKG麻醉后固定，气管切开并插入14G套管以各接呼吸机用。分离并切开左颈总动脉和右颈外静脉，分别插入一条18G静脉留置管到升主动脉和右心房，以各测动脉压和右房压静脉留置管预充满含5IUML肝素钠的生理盐水，两条静脉留置管通过压力换能器与BL420F生物机能实验系统四川成都泰盟仪器公司连接以监测有创动脉压及右房压，同时经四肢皮下针头常规记录标准L【导联ECG。所有大鼠均用。根5FTL,脏起搏电极2极经口插入食道约7CM，起搏电极的近端与交流电变压器输出端相连，以备后续的交流电刺激诱发VF。3实验力案3L动物经过上述处理后观察1015MIN，血流动力学平稳后经心脏起搏电极用50HZ交流电24V刺激30S后迅速改用8V再持续刺激90S诱导VF性CA。诱导VF性CA成功的标准开始电刺激时血压下降伴有创血压监测显示正常的动脉搏动波消失停止交流电刺激时ECG显示VF、全心停搏或无脉性电活动PULSELESSELECTRICALACTIVITY,PEA图1，2，3，4。停LEFB刺激LLCG呈VFL加寨B肾上腺女N大鼠室横中的口敏M较2006镕研究学位蹬立止常ECG；L开始电刺激图2开始交流电刺激时BP迅速下降达基线水平停止电刺激4ECG呈PEABP一一一ECG矧3停止交流电刺激时ECG呈PEA停L电刺激LECG呈全心停搏图4停止交流电刺激时ECG呈全心停搏3240只CA大鼠在CPR前随机分成4组NLO，生理盐水组生理盐水1M，JV；肾上腺素组肾上腺素004MGKG，IV；加压素组加压素08UKG，加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文IV；肾上腺素加压素联合用药组肾上腺素004MGKG蔓JL压素08UKG，IV。从交流电开始刺激算起5MIN后开始常规CPR，复苏IMIN时4组大鼠通过静脉分别给予对应药物1次。采用ALVV8B型动物呼吸机上海奥尔科特生物科技有限公司行机械通气室内空气，通气频率70次MIN，潮气量为6MLKG；用自制的按压器行胸外心脏按压，频率180次MIN，按压深度为大鼠胸廓前后径13。33在CPR中，心脏按压前一瞬间主动脉舒张压与右心房舒张压之间的差值定义为冠脉灌注压阳1213J引CORONARYPERFUSIONPRESSURE，CPP；在CPR中出现室上性节律包括窦性，房性或交界性心律、停止按压后MAP20MMHG，持续5MIN以上定义为ROSC12J31钔；在CPRI0MIN内恢复自主循环者定义为复苏成功，否则定义为复苏失败。复苏失败的大鼠立即进行尸检，以确定插管位置是否正确、有无手术损伤等并发症。对复苏成功的大鼠连续监测心电和血压变化，1小时后处死动物，并进行尸检。4统计分析采用SPSSL30软件进行统计分析。本研究计量资料的正态分布数据采用均数标准差描述XS；偏态分布的数据以中位数、四分位数描述MP25，75P；计量资料的比较用T检验；计数资料的比较采用X2检验；多组之间的比较采用单因素多个样本的方差分析ONEWAYANOVA，PO05表1。表1四组大鼠开始电刺激前一般情况的比较XS3四组大鼠在停电刺激和复苏前后时ECG变化在停交流电刺激时，绝大多数大鼠的心脏节律均表现为VF，随着时间的延长，心脏节律逐渐演变为PEA或全心停搏图5，6，只有少数大鼠的VF持续至CPR前。各组大鼠在停止电刺激时和CPR前的心脏节律类型比较均无统计学差异PO05；在CPR早期，所有大鼠的心脏节律均表现为VF，其中肾上腺素组和联合用药组的部分大鼠在复苏过程中，VF自动转变为窦性心律，但加压素组和盐水组大鼠的VF持续存在，至复苏停止时，加压素组与生理盐水组持续性VF的发生率显著高于肾上腺素组和联合用药组PO05。给药后LMIN，肾上腺素组CPP上升到24371527MMHG，加压素组上升到2072121LMMHG，联合用药组上升到24431850MMHG，均显著高于盐水组510_638MMHG，PO05；自给药第2MIN后联合用药组和肾上腺素组CPP均明显高于加压素组，但肾上腺素组与加压素组的差异没有统计学意义PO05；肾上腺素和联合用药组间比较也无明显差异PO05。自给药第3MIN起加压素组CPP迅速下降至LOMMHG以下，接近盐水组图7。加压素与肾上腺素在人鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文图7四组大鼠给药前后CPPMMHG的比较从给药后3MIN起与联合用药组比较帅O05表1。表1三组大鼠开始电刺激前一般情况的比较XS3三组大鼠停电刺激时及CPR开始和结束时ECG表现在本研究中，30只大鼠在停电刺激即刻ECG为VF的有27只、无脉性电活动PULSELESSELECTRICALACTIVITY,PEA1只，全心停搏2只；在复苏开始时三组动物持续维持VF数较少，多半转成PEA或全心停搏。三组动物在停刺激即刻和复苏前心电节律的变化无明显差异PO05；在复苏结束时加压素组有8只大鼠ECG仍是VF，其VF的发生几率显著高于肾上腺素与联合用药组PO035表2。加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较表2三组大鼠停刺激即刻及CPR开始和结束时ECG变化肾上腺素组1010000440330330330110550110NIO加压素组880110I10220440440880木I101100NIO联合用药组9900110440550I1033007700N10与肾上腺素和联合用药组比较木PO05图2。图2三组大鼠ROSC率的比较与。肾上腺素和联合用药组比较宰PO05加压素与肾上腺素在火鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文6三组大鼠ROSC时间和ROSC时用药次数的情况30只大鼠有14只复苏成功，其中肾上腺素组与联合用药组分别有6只和7只复苏成功，而加压素组仅有1只复苏成功，所以只选用肾上腺素组与联合用药组复苏成功的大鼠进行ROSC时间和复苏用药次数的比较。肾上腺素组6只大鼠的复苏时间为405300，472S明显长于联合用药组7只大鼠的复苏时间270180，270SPO046；ROSC时肾上腺素组用药为250175，3次，而联合用药组用药为21，2次，两组的比较有统计学差异PO046表3。表3复苏成功大鼠ROSC时间与ROSC时用药次数比较与联合用药组比较木PO05料PO057尸检情况经尸检证实全部大鼠的导管放置位置正常，没有发现明显的与血管穿刺和胸外心脏按压相关的并发症。讨论电除颤是目前公认终止VF的最有效办法，是在CPR中取得复苏成功的关键救治方法。但本实验是我们在VF性大鼠CA模型中单次用药基础上的后续研究，所以在复苏中仍不使用电除颤，只是单纯应用复苏药物仿效临床重复多次给药。继续观察肾上腺素在大鼠VF性CA模型中是否较加压素更易引起心律失常、是否肾上腺素的复苏疗效仍优于加压素。加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文本实验中，30只大鼠在停止交流电刺激时和CPR开始时，心电活动的变化均无统计学差异，但复苏结束时加压素组却有8只大鼠ECG持续为VF，其持续VF发生率明显高于另两组。多次重复应用两种药物，肾上腺素组、加压素组以及联合用药组的复苏成功率分别为610、110和7IO，加压素组的复苏成功率明显低于另两组，这与单次用药的实验结果一致。根据实验结果，我们推测肾上腺素可以增加VF转律的几率，与加压素比较，肾上腺素兴奋B受体的作用在复苏中可能起到积极的作用。在VF动物模型中对比加压素与肾上腺素的复苏效果，虽然多次重复给药研究已有较多相关报导，但都在CPR中使用电除颤。单纯给药进行复苏比较的文献尚未见报导。已有文献报导在CPR中给予加压素后短时间内会升高血压，增加冠脉灌注，同时提高平均VF频率及幅度，使细颤变为粗颤有益于电除颤的成功瞳。一1；而肾上腺素却无此作用瞄1，因此，当前报导的在VF性CA模型的复苏中加用电除颤，加压素的成功率高于。肾上腺素。CPR成败的关键因素之一是提高CPP73，当CPP升高至2030MMHG时可预测复苏成功随1。所以，CPP只要能维持较高水平，随着复苏时间的延长即使没有电除颤也可能使VF大鼠转为窦律。在我们单次给药研究中发现，加压素组、肾上腺素组和联合用药组大鼠给药IMIN后CPP都迅速上升，但加压素组CPP不能维持较长时间，推断这也是单一应用加压素后，导致全部大鼠死亡的原因之一。后续的研究发现多次重复给药时加压素组大鼠在第一次给药后同样使CPP迅速升高到较高水平，但仍不能维持较长时间，重复进行第二次，第三次给药后发现CPP升高的幅度较小。根据加压素在CPR中出现的上述结果，推测加压素在复苏中升高血压的作用时间短于肾上腺素，且不与给药次数和给药剂量多少呈明显相关性。加压素自被LINDNERLH等阻1们发现在复苏成功者血浆中含量明显高于复苏失败者之后，一直被广泛用于CPR的研究中。加压素的半衰期为LO20MINN们，较肾上腺素长，但在短时间内重复加量不会增加加压素的药物作用，其药理作用与本实验加压素与肾上腺素在人鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文结果相一致。所以，在加压素的半衰期内不论是否追加药物剂量，都不能使CPP维持在较高水平，从而使心脏在复苏中失去血供，降低VF转律的机会，导致复苏失败。而肾上腺素和联合用药组每次用药后都可使大鼠的CPP再次迅速上升，保证心脏冠脉的灌注，在整个复苏过程中增加了VF转律的机会，增加复苏成功率。在CPR期间，与单一应用加压素或肾上腺素相比，联合应用这两种药物能更快地使CPP提高1550MMHG，从而提高复苏成功率N11，这一结论和本研究的实验结果是相一致的。在较长时间缺血复苏的情况下，联合用药的复苏效果是单用肾上腺素或加压素的3倍。加压素可能通过内源性儿茶酚胺发挥作用，而CA时，内源性儿茶酚胺耗竭，单用加压素不能起到升压作用。加压素比肾上腺素的半衰期长N们，能在肾上腺素作用较弱时候起到升压作用，维持有效的CPP，所以两药联合用时可以明显提高复苏成功率，这一结论在本实验或其它类型CA的CPR和临床研究中都己被证实N2134151。联合应用肾上腺素与加压素不仅可以提高复苏成功率，还可以提高心、脑、肺等重要脏器的血流量，减轻或消除单一用药引起的不良作用，保护脏器功能，改善神经功能和长期生存率，从而改善复苏预后N引，这一结果不论是在实验研究还是临床研究中都得到了证实口718191。本实验是在非电除颤下仿效临床多次重复给药，进一步验证肾上腺素在VF大鼠的CA模型中，是否较加压素更易自动转为窦性心律，从而可以说明，肾上腺素兴奋B受体的作用在一定程度上可能有利于VF自动转为窦性心律，可能有利于复苏成功。通过对比各组大鼠用药后CPP的变化，显示加压素在大鼠VF性CA模型中的复苏疗效不及肾上腺素。本实验的研究结果不仅是首次提出肾上腺素兴奋13受体的作用可能有利于CPR，同时还为以后的复苏选择用药提供了新的理论依据。在整个实验研究中不管单次还是多次用药，我们只是对比单一剂量的肾上腺素与加压素在大鼠VF模型中的复苏疗效，不同剂量的加压素与肾上13加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文腺素在该模型中是否会产生不同复苏效果还有待进一步研究。另外，本实验的设计初衷只是为了对比加压素与肾上腺素在该动物模型复苏中的净效应，是一种只观察短期复苏结果的急性实验，复苏成功的大鼠只监测1H后即处死。因此，不同药物在该模型中远期复苏效果的比较有待于进一步的研究。结论在非电除颤条件下，单纯应用肾上腺素或肾上腺素与加压素合用取得的复苏疗效明显优于单纯应用加压素取得的复苏疗效。在电刺激诱导的大鼠VF性CA模型中，肾上腺素并不增加异位心律失常的发生率，恰恰相反，肾上腺素组大鼠在CPR中发生的VF更容易自动终止或自动转复为窦性心律。其机制可能与兴奋13受体导致窦房结自律性和兴奋性增加，后者在一定程度上有利于VF的终止。重复多次应用加压素不能使CPR中的CPP维持在较高水平。加压素组大鼠在CPR中出现的VF自动转复为窦性心律的几率明显低于肾上腺素组和联合用药组，表明加压素在该模型中可能没有促使VF终止或自动转为窦性心律的药理作用。肾上腺素与加压素合用可以缩短ROSC时间，但不增加ROSC率。表明两种药物合用在该模型中产生的积极作用是有限的。参考文献IISHIKAWUSE，GOLDBERGJ，SCHRIERDM，ETA1INTERRELATIONSHIPBETWEENSUPPRESSOREFFECTSOFVASOPRESSINANDOTHERVASOACTIVEHORMONESINTHERATMINERELECTROLYTEMETAB，1984，101841892LINDNERKH，PRENGELAW,PFENNINGEG,ETA1VASOPRESSINIMPROVESVITALORGANBLOODFLOWDURINGCLOSEDCHESTCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINPIGSJCIRCULATION，1995，9172152163高鑫，杨艳敏加压素在心肺复苏中的应用J中华心血管杂志，2003，31021511534STROHMENGERHU，LINDNERKH，KELLERA，ETA1EFFECTSOFGRADEDDOSESOFVASOPRESSINONMEDIANFIBRILLATIONFREQUENCYINAPORCINEMODELOFCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONRESULTSOFAPROSPECTIVE，RANDOMIZED，CONTROLLEDTRIALJCRITCAREMED1996AUG；248136013655STROHMENGERHU，LINDNERKH，PRENGELAW,ET，A1EFFECTSOFEPINEPHRINEANDVASOPRESSINONMEDIANFIBRILLATIONFREQUENCYANDDEFIBRILLATIONSUCCESSINAPORCINEMODELOFCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONJRESUSCITATION1996FEB；31165736SEONGH，JANGS，LEEJ，ETA1ANALYSISOFRELATIONBETWEENCORONARYPERFUSIONPRESSUREANDTHEEXTRACTEDPARAMETERSFROMAVENTRICULARFIBRILLATIONECGSIGNALCONFPROCIEEEENGMEDBIOLSOC2004，6398939927SONGL，WEILMH，TANGWC，ETA1CARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINTHEMOUSEJAPPLPHYSI012002，93122212268KERNKB，NIEMANNJTCORONARYPERFUSIONPRESSUREDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINCARDIACARRESTTHESCIENCEANDPRACTICEOFRESUSCITATIONMEDICINALPARADISNA，HALPERINFIR，NOWAKRMEDSMBALTIMORE35加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2006级硕士研究生学位论文WILLIAMS晰LKINS，19962702859LINDNERKH，STROHMENGERHU，ENSINGERH，ETA1STRESSHORMONERESPONSEDURINGANDAFTERCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONANESTHESIOLOGY，1992，77466266810LINDNERKH，HAAKT，KELLERA，ETA1RELEASEOFENDOGENOUSVASOPRESSORSDURINGANDAFTERCARDIOPULMONARYRESUSCITATI