实验室成果转化到实际生产中的问题

(1)过程扩展了典型经验的阶段(1)实验室研究阶段；(2)少量试生产阶段；(3)根据预定工艺规模进行概念设计；(4)侧重解决概念设计中面临的问题的试点规模；(5)工艺包装的准备；(六)以所需规模进行工程设计；(7)工业设备的建设和调试。扩大进程的方法1.整个过程将逐步放大最传统的方法之一是通过小测验、稍大的考试、期中考试和扩大期中考试，逐步进行大型产业生产。通过多种实验水平的这种多阶段扩大过程必然需要很长时间。在工程产业发展的初期，扩大经验几乎成为唯一的方法。随着流程开发技术发展到今天，扩大纯粹的经验显然是不可取的，但是对于过于复杂、人们几乎不知道的一些过程，还有需要求助的时候经验扩大。2.扩大数学模拟方法建立数学模型(一组数学方程式)来说明过程，通过不同大小的实验来确定模型的参数，然后通过计算机模拟过程模拟大型化后的各种行为来确定放大的标准。这种扩大在理论上是合理的，但事实证明，简单地扩大到数学模拟的成功案例并不多，原因如下。(1)实际的过程通常很复杂，所以人们把它们认识往往是一种数学模型，因为它不系统，也不全面。设立带来困难。(2)即使完全理解了复杂的实际过程，数学模型的建立也需要建立很多简化假设，因此，为了说明的方便，很可能会创建过于简化的模型。(3)实验测量的模型参数的可靠性经常受到实验手段的限制和实验中噪声的干扰，因此模型参数的不确定性有所存在。扩大数学模拟法只能适用于参数测量相当可靠的情况，因为人们对过程的认识相当透彻。随着人们认识水平、测试手段和计算机应用水平的提高，数学模型和计算机相结合，建立和扩大整个过程的数学模型，低压甲醇等成功例子就是一个例子。使用数学模型还需要一些辅助实验进行进一步和验证，但是使用扩大数学模拟是扩大过程以节省时间的最有效的方法。扩大过程应注意的问题。1.设备扩大后必须保证经济合理性和各种指标的进步及系统调整设备扩大后，也必须保证经济合理性和各种指标的进步性质。如果你放大，有一些指标可以降低能耗。但是，作为另一个指标，大型化后反应产物的产率降低，温度等操作条件不易控制，因此通常称为“放大效应”。扩大效果被认为是一种弊病。我们的重要任务之一是在扩大进程后，将这些指标保持在尽可能高的水平。另一个现实是，通常没有处于最佳操作状态的实际过程。这是由过程的复杂性和人们认识能力的限制决定的，更何况过程中的某些参数会随着时间而变化。这仅限于单个设备。因为过程是由多个设备组成的完整过程-一个系统。从这个意义上说，扩大进程必须是系统的扩大，系统中各个设备的扩大不等于系统的扩大，因此需要系统优化。因此，整个过程的扩大必须包括设备的扩大和系统的调整。试点规模确定为什么做飞行员？必须验证小的测试规律，但更重要的是解决大型生产设备中可能出现的问题，大型生产设备会出现什么问题？尚未产业化的新产品无法回答。尽可能的概念设计，概念设计的规模应该是预计的产业设备规模。在概念设计过程中，可以应用现有的过程经验，消化公开发表的文献。但是在虚拟产业规模设计过程中，还会出现数据、材料、控制方法、反应端点控制、材料平衡等诸多问题，这些问题妨碍了演示过程中需要解决的概念设计的进一步进行。解决或确定这些问题可能需要达到一定的规模，试点规模指定的基础和试点设计必须提出解决这些问题的方法。3.必须将项目测试数据的获取作为试点工厂目标之一很多开发项目不重视基础数据开发，会影响工业设备的运行。一个实例是，某装置建成后，反应器中的材料没有反应，而反应条件、原材料都符合实验室要求，可能会影响长达6个月的工期。经过多次实验比较，发现搅拌器中使用了铜套管，铜离子可能干扰反应，但这在小试验时没有作为相关资料提出，设计时不会注意到这一点，可能会影响生产。影响结晶条件、晶粒大小的条件因素是什么，如果能做好相关数据，将对扩增有很大帮助。气液平衡数据的多因素成分往往无法确认，只有测量反应的全部成分才能获得。反应终点的测量和调节等小尝试是不可能的，试点规模调整是必要的。4.材料测试材料的防腐测试是试点的主要工作，对此，我相信大部分防腐手册和供应商都能获得足够的信息。此外，还应特别注意少量离子的存在和对腐蚀的影响，如金属离子的影响、卤素的影响、热应力、腐蚀应力等，壁挂测试应特别注意“实际”介质，而不是纯介质。醋酸腐蚀性相关手册也知道，但乙酸含有微量卤代烃，腐蚀性有多大，已经没有准备的资料，需要研究实际介质。5.注意核心设备的选择一个普通泵、风扇、压缩机放大没有大问题，蒸馏、扩大分离也目前可以解决。但是，这是解决中试规模的重点，核反应堆通过传热、反应温度调节、催化寿命、中毒、再生、中试规模确定，为扩大设计提供了依据。干燥型，特别是浆液等特殊设施必须进行实验性选择。另一个例子是，应该通过测试来决定，避免简单而实际上看似不同的过滤模型、过滤布的选择、工程返工。6.原料中间产品和成品的研究一般实验室阶段，只使用试剂级产品为原料，中试产品尽可能使用原料，其少量杂质对产品质量的影响，用什么方法预处理，这些问题要在试点项目中查明。一部分可能脱水，一部分可能预蒸馏。少量测试，部分杂质必须不分离，中试，尽可能全面分析，明确中间体、成品、残留物的组成、成分，有利于材料平衡及整个过程的统版分析。安全、生产、环境保护必须收集整个原料中间体及成品的MSDS，全面了解该物质的化学特性、毒性，并采取相应的保护和火灾、安全措施。认真研究排放物、废物、废液、废水的组成和处理方法，引导工程设计。8.在扩大过程中，注意研究人员和工程设计人员的密切合作研究人员主要在理论上进行更多的研究，因此工程设计人员将更多地考虑扩大工程布局系统等问题。发挥各自的特长，有利于事情顺利进行。工序的概念：在生产过程中直接与化学合成反应或生物合成路径相关的任何顺序(包括材料比率、温度、反应时间、混合方法、后处理方法和精制条件等)称为工序条件。其他进程成为辅助进程。(2)一、试点测试的重要性在药物开发实验室工程完成后，证明了药品工程流程后，通常需要通过将小规模实验规模扩大50 100倍的试点扩大，进一步研究一定规模设备中各阶段反应条件的变化规律，解决实验室阶段尚未解决或尚未发现的问题。简而言之，试点规模测试是小型生产模拟测试，小型测试是工业生产中必不可少的一部分。中试验是以小规模试验实验为基础，研究可工业化方案，在一定规模的设备中，每一阶段进一步研究化学反应条件的变化规律，解决实验室无法解决或发现的问题，为工业生产提供设计依据。化学反应的本质并不取决于实验生产的差异，但各阶段化学反应的最佳反应工艺条件取决于实验规模和设备等外部条件。一般来说，试点规模扩大试验是从快速、高水平向工业化生产的重要过渡阶段，其水平代表了工业化的水平。小考和飞行员的区别不仅仅是供给的大小和使用的设备的大小，而是完成不同时段的不同任务。反社会主要从事探索和开发性事业，化学所测试可以拿出给定课题的反应、分离过程及相关材料的分析判断和合格样品，如果合格率等经济技术指标符合预期，则告一段落，进入试验阶段。试点过程要解决的问题是如何完成工业手段、设备、小规模测试的全过程，以及基本上如何达到小规模测试的各种经济和技术指标，当然其规模也在扩大。这个过程中也不乏创新和发明的内容。将物品从一个容器定量转移到另一个容器的工作往往是举手之劳，但如果试着解决什么种类、什么规格、什么材料的泵、什么测量方法、相关的安全、环境保护、防腐等一系列问题，有时解决这些问题也很麻烦，也很难取得满意的结果。试点计划是解决这种产业设备及手段过程中出现的问题。不仅包括小测验中非常注意的材料平衡计算，还包括小测验中不太注意的热、动量平衡计算问题.进一步扩大规模，实现真正产业意义的大规模生产提供稳定的流程手段和数据基础。研究机构一般致力于反社会研究，企业则致力于工业生产。但是，由于人力物力资金和关系，中间实验在研究机构和企业中经常被忽略。我们必须认识到，API的制造必须按照API的研究开发规则小测试试点工业生产法科学地进行。Api和中间体开发的一般阶段包括文档审查-小规模试验勘探-试点研究-工业生产。二、试点测试的目的首先谈谈试点测试的目的。试点测试是小规模试验实验向工业生产过渡的必要部分。从模型生产设备基本上完成了从小测试到生产工序的转换，确保按照操作程序始终能够生产预定质量标准的产品。在小型生产设备中使用生产工艺，其设计要求、选择和工作原理与大生产基本一致。小试成熟后，为示范实施、可工业化工艺研究、设备选择、工业化设计提供了基础。因此，扩大试点规模的目的是确认、审查和改善实验室流程研究中确定的合成工艺路线、成熟、合理与否，以及主要经济技术指标是否接近生产要求；研究选定的工业生产设备结构、材料、安装和车间布局等，提供正式生产的数据和最佳材料量和材料消耗。结论中试放大证明了各化学单元反应的工艺条件和操作过程，使用规定的原材料，模型设备可以生产预定义的质量指标，重现性和可靠性好。产品的原材料单位消费和其他经济技术指标对市场是可以接受的。三废的处理方案和措施的制定可以由环境保护部门接受。安全、防火、防爆等措施供消防使用，公安部可以接受。提供的劳动安全保护措施可以被卫生职业病防治部门接受。三、试点放大研究内容1、生产工艺审查一般来说，单位反应方法和生产工艺路线基本上应在实验室阶段确定。试点规模扩大阶段，根据产业生产确定具体的工程运营和条件。但是试点规模扩大测试中出现了难以克服的主要问题，需要审查选定的工艺路线和工序，修改工序。2、选择设备纹理和样式开始扩大试点规模时，应考虑所需的各种设备的材料和样式，并确认是否合适。特别要注意与腐蚀性材料接触的设备材料的选择。3、搅拌器类型和搅拌速度测试药物合成反应中的反应大部分是时间异质性的，其反应热效应很大。在实验室，材料体积小，搅拌效果好，传热、传质问题明显，但在中试放大中，由于搅拌效率的影响，传热、传质问题明显显现。因此，扩大中试规模需要研究搅拌器的类型，研究搅拌器速度对反应规律的影响，特别是高液相互对立时，选择符合反应要求的搅拌器风格和及时的搅拌器速度。4、添加反应条件的研究在实验室阶段取得的最佳反应条件不一定能满足试点规模扩大的要求。要对热反应中的供给速度、反应罐的传热面积和传热系数、制冷剂等主要影响因素进行深入的实验研究，并掌握中试装置内他们的变化规律，获得更合适的反应条件。5、确定流程和操作方法在试点规模扩大阶段，要考虑处理材料量的增加，反应和后处理操作方法如何适应工业生产要求，特别要注意缩短工序和简化操作。6、原料和中间体质量控制原料、中间体的物理特性和化学参数的确定。原材料和中间体质量标准的制定。四、示范实施条件实验没有进行到什么阶段？总之，试点项目是反社会工程和设备的结合问题。因此，试点测试必须至少符合以下条件：1、小试合成路线已确定，小试工艺成熟，产品产率稳定可靠。成熟的小测试过程必须具备合成途径确定的条件。工作阶段很明确。反应条件的确定；净化方法可靠。2、小试工艺检查完成。得到了小规模试验过程的多批稳定性和详细的实验数据。3 5个小试验稳定性试验表明，小试验过程稳定可行。3、成品的精制、结晶、分离和干燥方法和要求得到了确认。4、建立质量标准，完成分析方法测试。包括最终产品、中间体和原材料的检测和分析方法。5、进行了部分设备、管道材料的防腐实验。6、进行了物料平衡计算。7、废物问题已经有了初步的处理方法。8、原材料规格和单位消耗量建议。9、提出了安全生产要求。五、试点放大方法试点规模扩大方法如下：经验放大方法：主要通过研究开发经验，逐步放大(小型试验装置-中型装置-大型装置-大型装置)，探索反应器的特性和反应条件。也是目前药物合成中使用的主要方法。相似放大方法：主要应用相似原理进行放大。此方法有一些限制，仅适用于扩展物理过程。不适用于化学过程的放大。数学模拟放大方法：应用计算机技术的放大方法。它是工业研究中常用的模拟方法，广泛应用于武器产业。现在制药产业被引进来了，那是前进的方向。另外，小型中间装置的发展也很快。也就是用小型中间设备代替大型中间设备，为工业化设备提供准确的设计数据。低廉的成本和快速的建设是优点。现在外国制药设备制造商注意到了这些要求，已经设计和制造了这样的设备。六、试点扩大阶段的工作试点生产是从实验室向工业生产过渡的重要环节，也是两者之间的桥梁梁。试点生产是小测试的扩展，是工业生产的缩影，必须在工厂或专业的试点车间进行。试点生产工作主要有以下10个事项，实际上可以根据情况进行第一次和第二次、计划和组织。1、最终确定工艺路线和单位反应的工作方式。在扩大试点研究的过程中