前列腺癌相关肿瘤标志物的临床应用ppt课件

精选,前列腺癌相关肿瘤标志物的临床应用湖北省肿瘤医院雷旦生,HUBEICANCERHOSPITAL,精选,内容Contents,精选,前列腺,前列腺是男性所具有的包围膀胱和尿道颈口的一个腺体。,精选,前列腺癌,前列腺癌(ProstaticcancinomaPCa)是老年男性最普遍的恶性肿瘤，多发于50岁以上，随着人口老龄化,前列腺癌的发病率也逐年上升；在70岁以上，其它原因死亡的人中，30%尸检发现有前列腺癌，通常癌体积小于0.2立方厘米。,精选,前列腺癌的回顾：问题突出，后果严重,前列腺癌是男性泌尿系统的主要恶性肿瘤，占恶性肿瘤的15%以上，会对16%男性的一生产生影响。,在患病人群中导致3%-4%的死亡率，是男性由癌症导致死亡的第二位病因，排位仅次于肺癌。,资料报导，美国PCa新病例达13.2万，预计3.4万人死于此癌症；每年欧共体有10万人患前列腺癌，仅法国每年近1万人死于此癌症。,在我国，前列腺癌曾经是比较少见的疾病，但近年该病的发病率也呈上升趋势。,流行病学数据显示，中国前列腺癌发病率从1993年的1.71人/10万男性人口增加到2005年的7.9人/10万男性人口，而且在以每年10%的速度攀升。也就是说，10年后，我国前列腺癌的发病率或将增加1倍，甚至更严重。,精选,前列腺癌的回顾：问题突出，后果严重,随着我国社会老龄化现象日趋严重，未来10年，我国前列腺癌的发病可能会进入高峰期。我国人口基数大，老龄化速度也快，前列腺癌这种男性疾病也将变得越来越常见。,在老龄人口中呈逐渐普遍的趋势，导致庞大的资源耗费，患者及其亲人的巨大个人损失。,在癌扩散前进行外科手术，治愈率为8590%。,周期性检查，对老年人来说很是必要，包括问病史、生理检查、PSA检查，最后用病理切片来确诊。,精选,美国男性癌症发生率,1975-2002,*Age-adjustedtothe2000USstandardpopulation.Source:Surveillance,Epidemiology,andEndResultsProgram,1975-2002,DivisionofCancerControlandPopulationSciences,NationalCancerInstitute,2005.,精选,关于早期诊断，什么是专家组所推荐的*?,50岁后建议每年进行PSA检测和直肠指检（DRE）。可使老年人的预计寿命增加10岁。,*Amer.UrologicalAssn.*Euro.GrouponTumorManagement*Natl.Assn.ClinicalBiochemistry,PSA检测,如果患者为高危人群(具有这类疾病的家族或个人史或具有非洲血统)需在40岁时开始PSA检测和直肠指检。,监测目标在癌症发展的早期检出以降低转移率及增加存活率。,精选,前列腺癌相关肿瘤标志物,精选,PSA的概念,前列腺特异性抗原（ProstateSpecificAntigen，PSA）,是一种单链糖蛋白，完全由前列腺上皮细胞或前列腺癌细胞合成，是一种类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶，正常生理情况下与前列腺分泌的其它物质一起对精液进行液化。,PSA分泌入前列腺腔道内，浓度高时可进入血循环而被检测到，正常人血液中PSA水平很低，血清中PSA浓度增加提示前列腺发生病理变化，包括前列腺炎、前列腺良性增生、前列腺肥大(BPH)和前列腺癌（PCa）。,PSA被公认为诊断前列腺癌不可缺少的最有价值的前列腺癌首选肿瘤标志物，检出率在70%-90%。,精选,PSA在血液中的状态,精选,转移发生率的下降,对于先前未被检出的癌症产生“丰收性”的检出,死亡率的降低,PSA监测的应用效果（美国）,美国-在19861988年间，PSA监测开始进入正轨,精选,美国前列腺癌防治部门有关转移性病变的15年发展趋势调查,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,25.0,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,9.44,6.73,8.75,8.55,8.04,11.18,10.54,10.28,9.94,8.73,7.06,5.22,4.34,3.12,2.51,AgeAdjustedMets,不进行PSA监测,Year,OptenbergSA,ThompsonIM.Presentedat1999AUA.,进行PSA监测,Metastases/100KPopulation,精选,预言死亡率的整体下降,Stephenson,R.2002ProstateCancerConference,July20,2002.SourceofDataSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)Program,NationalCancerInstitute,Bethesda,Maryland.,Year,精选,40-49岁：2.5ng/ml50-59岁：3.5ng/ml60-69岁：4.5ng/ml70岁以上：6.5ng/ml临界值为4ng/ml，有前列腺癌的可能。阳性临界值为10ng/ml，高度怀疑前列腺癌，前列腺癌的诊断特异性达90-97。,PSA正常参考值,精选,PSA的临床应用,PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清PSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。,血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，PSA阳性临界值为大于10g/L，前列腺癌的诊断特异性达90-97。,PSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。,PSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50以上患者在2个月内血清PSA降至正常。,精选,PSA的局限性,PSA的Cut-off值为4ng/ml，前列腺良性疾病与前列腺癌在210ng/ml有交叉情况。,假阳性会在4-10ng/ml出现，65%良性疾病会被错判。,假阴性会在2-4ng/ml出现，20%癌症漏检。,精选,FPSA/TPSA比值,精选,FPSA/TPSA比值的判断,FPSA/TPSA拉开了无PCa和有PCa人群，用来区分PCa和BPH。,FPSA/TPSA26%，良性概率大大增加。,FPSA/TPSA10%，PCa的概率大大增加。,中间重叠区不能简单的用FPSA/TPSA分开，应结合临床进一步跟踪,检查。,精选,FPSA/TPSA的检测应用,PSA的Cut-off定在4.0ng/ml，而2-10ng/ml被定为反射区域，在反射区内，由传统的组织活检的区分，再分为二个区域2.0-4.0ng/ml和4.0-10ng/ml。,在2.0-4.0ng/ml区域，由FPSA/TPSA的测试，以加强此段PCa的检出率。,而在4.0-10ng/ml区域，由FPSA/TPSA的测试，更好区分BPH，减少不必要的组织活检。,精选,PSA/fPSA,fPSA/tPSA(%),健康,增生BPH,10,20,30,0,前列腺癌,40,27,13,20,Cut-off,FPSA/TPSA比值Cut-off,精选,FPSA/TPSA比值与肿瘤,精选,FPSA/TPSA比值的诊断步骤,DRE和PSA年检,正常DRE,不正常DRE,切片检查,总PSA,PSA210ng/ml,PSA50%tumorinvolvementinatleast1core,Source:Raaijmakers,etal.“ProstateCancerDetectioninthePSARangeof2.0-3.9ng/mL:Valueof%FreePSAonTumorDetectionandTumorAggressiveness.JournalofUrology171:2245-2249.2004.,精选,FPSA/TPSA比值的临床应用,帮助确认恶性肿瘤,T1C期患者的非良好预后肿瘤的概率为46.9%。,预后差的肿瘤患者FPSA/TPSA比值的平均浓度要比预后好的肿瘤患者的平均浓度低许多。,当患者FPSA/TPSA比值浓度低于10%,90%的概率表示预后较差。,当根据活检结果评估肿瘤恶化程度时，FPSA/TPSA比值可作为预示因子并能根据其水平选择治疗方法。,Source:Raaijmakers,etal.“ProstateCancerDetectioninthePSARangeof2.0-3.9ng/mL:Valueof%FreePSAonTumorDetectionandTumorAggressiveness.JournalofUrology171:2245-2249.2004.,精选,FPSA/TPSA比值的临床应用,帮助确认恶性肿瘤,33%的临床局限性癌症在病理恶化期内。,更加准确的临床分期有助于选择合适的治疗方式。,外科手术前FPSA/TPSA比值水平的检测能起到对病理期的预测作用。,多中心预测研究N=379前列腺癌患者N=394良性前列腺疾病50-75岁男性可触知的良性前列腺总PSA浓度在4.0到10.0ng/mL之间通过组织学证明确诊,Source:Southwick,etal.“PredicationofPost-RadicalProstatectomyPathologicalOutcomeforStageT1cProstateCancerwithPercentFreeProstateSpecificAntigen:AProspectiveMulticenterClinicalTrial.”JournalofUrology162:1346-1351.1999.,精选,总结,PSA是最具临床诊断价值的前列腺癌肿瘤标志物早期诊断和前列腺癌的处理治疗后疾病恶化以及生化进展情况的重要危险预测因子,PSA变化速率可对前列腺癌危险程度显著性增加作出评估，并是前列腺癌致死的预测因子。,FPSA/TPSA比值更能准确反映前列腺的真实状态：减少不必要的活检阴性活检的确定帮助确认恶性肿瘤,运用FPSA/TPSA比值检测可帮助医生与患者作出正确的决定。,精选,PSA-适应症,直肠指检（DRE）增加PSA水平，DRE取样前或取样10天后进行PSA检测。,前列腺完全切除后6周P