《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》sific[]解读.ppt

2012中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识解读,蚌埠市第三人民医院ICU杨斌,现代医院感染最重要的问题是MDRO,多重耐药菌感染，导致：病死率增加医疗花费增加医疗质量和患者安全问题多重耐药菌感染的预防，有赖于：感染控制抗菌药物控制,2020/5/21,多重耐药菌感染，既是临床问题，也关系管理，已经严重影响患者安全和医疗质量管理！,医院感染越来越险恶！,案例：我们科ICU近年情况。MDR-AB感染率可以肯定地说：远远30%,北京XX医院否认暴发超级病菌称因纠纷被造谣,本报讯（记者李秋萌）针对微博上“XX医院暴发超级病菌致病员大量死亡”的说法，XX医院昨晚连夜辟谣称，此系一例医疗纠纷，已由市人民医疗纠纷调解委员会调解完毕，病逝的患者治疗期间曾感染泛耐药鲍曼不动杆菌，并非超级病菌。昨晚10点，XX医院向媒体发表声明表示，网络上关于XX医院超级病菌的消息不属实。该女性患者40多岁，长期患心脏病，机体抵抗力弱，4月份在XX医院手术，5月底病逝。病中曾感染泛耐药鲍曼不动杆菌，为不动杆菌属中的一种细菌，并非超级病菌。因患者家属对结果不接受引起纠纷，已由市人民医疗纠纷调解委员会调解完毕,日本某医院46人感染超级细菌“多重耐药鲍曼不动杆菌”，9人死亡,2010年09月06日据日本媒体近日披露，有46名患者在日本东京大学医学部附属医院住院期间感染了几乎可以抵抗所有抗生素的超级细菌多重耐药鲍曼不动杆菌，其中9名患者的死亡因感染此种病菌所致。9月2日，日本东京大学医学部附属医院向有关部门报告了感染情况，此时距离第一名感染者死亡已过去10个多月。去年8月，该院出现第一例感染者，截至今年9月1日，感染人数升至46人，其中已有27人死亡，在死者中，有9人的死因确定与感染有关。目前还有9名感染者在特殊病房接受治疗。感染者中超过70%的人是60岁以上老人。日本国立传染病研究所的专家荒川宜亲警告说，此次日本出现不动杆菌大规模感染，有可能是“超级细菌”在日本大流行的前奏。,MDR-AB、CR-AB、PDR-AB，在今后一段时间或将成为医疗纠纷的焦点和元凶！,警醒啊同事们？,背景,32位国内知名专家共同发起，邀请全国323位专家参与历时7个多月，召开了12场专题讨论会中华医学杂志权威出版卫生部行业基金临床多重耐药菌医院感染防控研究及应用支持荟萃了国外鲍曼不动杆菌感染诊治与防控的最新进展，总结了我国绝大多数权威专家对于鲍曼不动杆菌感染诊治与防控的宝贵经验。,共识主要内容,概述：共识目的和意义流行病学、耐药状况及主要耐药机制感染病原学诊断感染治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗原则治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物不动杆菌感染的抗菌药物选择联合抗菌治疗主要感染类型与诊治肺炎血流感染颅内感染腹腔感染泌尿系感染皮肤软组织感染其他鲍曼不动杆菌感染防控,10,一、概述：共识目的和意义,共识目的和意义,提高鲍曼不动杆菌感染诊治与防控水平，遏制鲍曼不动杆菌的耐药性和感染流行的快速增长,具抗假单胞菌和不动杆菌512类药物,抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素含有内酰胺酶抑制剂的复合制剂（包括哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦）氟喹诺酮类抗菌药物氨基糖苷类抗生素四环素替加环素多黏菌素,词组含义,多重耐药鲍曼不动杆菌Multidrug-resistantA.baumannii，MDRAB广泛耐药鲍曼不动杆菌ExtensivelyDrugResistantA.baumannii，XDRAB全耐药鲍曼不动杆菌PanDrugResistantA.baumannii，PDRAB,15,二、流行病学、耐药状况及主要耐药机制,革兰阴性细菌构成（190,613株）,16,卫生部全国细菌耐药监测网2010细菌耐药监测结果,大肠杆菌,肺炎,鲍曼不动杆菌,绿脓杆菌,ICU中GNB分离情况,17,卫生部全国细菌耐药监测网2010细菌耐药监测结果,上海地区糖非发酵菌中3个主要菌种的构成比变迁,铜绿假单胞菌呈下降趋势,不动杆菌属呈上升趋势,嗜麦芽窄食单胞菌趋于稳定,不动杆菌检出率逐年增加,2005-2010年CHINET细菌耐药监测提示：不动杆菌检出率逐年增加,1.汪复等.2005中国CHINET细菌耐药性监测结果.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-2952.汪复等.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-93.汪复等.2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333,检出率(%),菌株(株)227743394536001362164367047850,4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3295.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-3346.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表),2005-2010年CHINET细菌耐药监测提示：不动杆菌属对头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低,1.汪复等.2005中国CHINET细菌耐药性监测结果.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-2952.汪复等.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-93.汪复等.2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333,菌株(株)227743394536001362164367047850,4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3295.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-3346.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表),耐药率(%),不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率高,多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB），已成为我国医院（尤其ICU）内感染的重要病原菌！,2010年CHINET监测不动杆菌在临床标本中的分布（%）,不动杆菌混合感染发生率高,鲍曼不动杆菌混合感染发生率高达57%，常与葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌等混合感染,对一项回顾性调查研究75例鲍曼不动杆菌感染外科患者的亚群分析,Dentetal.RMultidrugresistantAcinetobacterbaumannii:adescriptivestudyinacityhospital.BMCInfectiousDiseases.2010;10:196,70%,57%,混合感染,N=75例,2010年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)细菌的耐药率（%）,除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均50%亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%,2005-2010年上海XX医院鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率变化,鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制,产生抗菌药物灭活酶-内酰胺酶：最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和B类的金属-内酰胺酶；氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药；药物作用靶位改变：拓扑异构酶gyrA、parC基因突变导致的喹诺酮类抗菌药物耐药；armA等16SrRNA甲基化酶导致几乎所有氨基糖苷类抗生素耐药；药物到达作用靶位量的减少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。外排泵高表达在鲍曼不动杆菌多重耐药中发挥重要作用。,鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样,鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药机制主要是产碳青霉烯酶,KarageorgopoulosDEetal.Currentcontrolandtreatmentofmultidrug-resistantAcinetobacterbaumanniiinfections.LancetInfectDis.2008;8(12):751-62,三、感染病原学诊断,鲍曼不动杆菌为革兰阴性球杆菌，单个或成对排列，专性需氧，触酶阳性，氧化酶阴性，动力阴性，容易与其它非发酵菌区别。需要注意的是，鲍曼不动杆菌革兰染色不易脱色，尤其是血培养阳性标本直接涂片染色，易染成革兰阳性球菌。,醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体,根据DNA杂交技术，不动杆菌分为25个DNA同源群或基因型临床微生物实验室很难将不动杆菌鉴定到种水平，准确将不动杆菌鉴定到种常需使用分子生物学方法临床微生物实验室采用传统的生化试验和自动化细菌鉴定系统鉴定不动杆菌，由于鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、不动杆菌基因型3和不动杆菌基因型13TU生化表型十分接近，很难区分，通常都鉴定并报告为醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体，部分医院则直接报告为鲍曼不动杆菌。目前临床报告的鲍曼不动杆菌实际为“鲍曼不动杆菌群”。“鲍曼不动杆菌群”的四种菌种致病力、耐药性相近，临床诊断和治疗相似。,引起人体各个部位定植,临床采集标本避免污染,在采集血液、脑脊液等体液标本时，应进行严格的皮肤消毒、避免污染。血培养应当严格按照规范进行。采集痰标本时，应充分告知患者留样方法和要求、必要时采用气管镜下防污染毛刷采样，尽量提高痰标本质量。要严格把握痰标本的质量，痰标本接种前应进行革兰染色镜检，判断痰标本是否合格。,鲍曼不动杆菌药敏,不动杆菌属菌种抗菌药物敏感试验可采用K-B纸片扩散法或MIC法对于XDRAB或PDRAB菌株建议采用MIC法测定药物敏感性，推荐根据临床需要进行联合药敏试验。,鲍曼不动杆菌联合药敏,琼脂棋盘稀释法可精确判断两药是否有协同、相加或拮抗作用，但较为繁琐K-B法观察两个纸片间抑菌圈是否有扩大Etest法可观察药物间是否有协同作用联合药敏方案主要选择以含舒巴坦的合剂或多粘菌素E为基础的联合,四、不动杆菌感染治疗,鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗原则应综合考虑感染病原菌的敏感性、感染部位及严重程度、患者病理生理状况和抗菌药物的作用特点。,根据药敏试验结果选用抗菌药物：鲍曼不动杆菌对多数抗菌药物耐药率达50%或以上，经验选用抗菌药物困难，故应尽量根据药敏结果选用敏感药物；联合用药，特别是对于XDRAB或PDRAB感染常需联合用药；通常需用较大剂量；疗程常需较长；根据不同感染部位选择组织浓度高的药物，并根据PK/PD理论制定合适的给药方案；肝、肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应根据血清肌酐清除率及肝功能情况作适当调整；混合感染比例高，常需结合临床覆盖其他感染菌；常需结合临床给予支持治疗和良好的护理。,不动杆菌感染的药物选择,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素复合制剂碳青霉烯类抗生素多粘菌素替加环素四环素类抗菌药物氨基糖苷类抗生素其他,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素的复合制剂,国外常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/天对MDR、XDR、PDRAB感染国外推荐舒巴坦可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天，分3-4次给药肾功能减退患者，需调整给药剂量,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素的复合制剂,头孢哌酮/舒巴坦：常用剂量为3.0g（头孢哌酮2.0g舒巴坦1.0g）q8h或q6h，对于严重感染者可根据药敏结果与米诺环素、阿米卡星等药物联合用药氨苄西林/舒巴坦：给药剂量为3.0gq6h，严重感染患者与其他抗菌药物联合舒巴坦：可与其他类别药物联合用于治疗XDRAB、PDRAB引起的感染,舒巴坦对不动杆菌有直接抗菌活性,体外研究显示，舒巴坦对耐头孢哌酮不动杆菌具有很好的抗菌活性,抑菌率(%),舒巴坦浓度(g/ml),FASSRJetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1990;34(11):2256-2259,舒巴坦对69株头孢哌酮耐药不动杆菌的体外研究,N=69株,头孢哌酮-舒巴坦联合协同作用研究,JCM25(9):1725-1729,头孢哌酮/舒巴坦有明显协同作用，特别对于鲍曼不动杆菌,IJAA23(2004)590595,舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究,对于亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌，头孢哌酮与舒巴坦的协同作用更强，抗菌活性高于亚胺培南/舒巴坦,头孢哌酮/舒巴坦治疗MDR鲍曼不动杆菌感染重症患者疗效显著,百分比,头孢哌酮/舒巴坦治疗MDR鲍曼不动杆菌感染重症患者的临床有效率可达70%,石岩：协和ICU数据，未发表,对ICU的MDR鲍曼不动杆菌感染患者的前瞻、单中心研究,碳青霉烯类抗生素,亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南可用于敏感菌所致的各类感染，或与其他药物联合治疗XDR或PDRAB感染亚胺培南和美罗培南的剂量常需1.0gq8h或1.0gq6h，静脉滴注中枢神经系统感染治疗时，美罗培南剂量可增至2.0q8h,碳青霉烯类抗生素,对于敏感性下降的菌株（MIC416mg/L），通过增加给药次数、加大给药剂量、延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至23h，可使血药浓度高于MIC的时间（TMIC）延长部分感染病例有效但目前尚缺乏大规模临床研究,舒巴坦合剂与亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌VAP疗效比较,相似的有效率,失败率更低,死亡率更低,CID2002;34:142530,多粘菌素,临床应用的多为多粘菌素E,可用于XDRAB、PDRAB感染的治疗推荐的多粘菌素E的剂量为每天2.5mg/kg5mg/kg或每天200万U400万U，分24次静脉滴注该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测另外，多粘菌素E存在明显的异质性耐药，常需联合应用其他抗菌药物,替加环素,对MDRAB、XDRAB有一定抗菌活性近期各地报告的敏感性差异大，耐药菌株呈增加趋势，常需根据药敏结果选用血药浓度、脑脊液浓度低，常需与其他抗菌药物联合应用适应证为复杂性腹腔及皮肤软组织感染、社区获得性肺炎,四环素类抗菌药物,美国FDA批准米诺环素针剂用于敏感鲍曼不动杆菌感染的治疗给药方案为米诺环素100mgq12h静脉滴注国内可使用口服片剂或多西环素针剂（100mgq12h）与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌感染,氨基糖苷类抗生素,与其他抗菌药物联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染国外推荐剂量阿米卡星或异帕米星每天1520mg/kg，国内常用0.6g每天一次静脉滴注给药对于严重感染且肾功能正常者，可加量至0.8g每天一次给药用药期间应监测肾功能及尿常规，有条件的最好监测血药浓度,其他抗菌药物,喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星第三及第四代头孢菌素如头孢他啶、头孢吡肟其他内酰胺酶抑制剂的复合制剂如哌拉西林/他唑巴坦但耐药率高，应根据药敏结果选用体外及动物体内研究显示，利福平与其他抗菌药联合对不动杆菌有协同杀菌作用，不推荐常规用于鲍曼不动杆菌感染的治疗,鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择,非多重耐药鲍曼不动杆菌感染:根据药敏结果选用内酰胺类抗生素等抗菌药物MDRAB感染：根据药敏选用头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦或碳青霉烯类抗生素，可联合应用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物等,XDRAB感染鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择,两药联合方案以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合：米诺环素（或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等以多粘菌素E为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素以替加环素为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。三药联合方案：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）多西环素碳青霉烯类抗生素、亚胺培南利福平多粘菌素或妥布霉素等,PDRAB感染鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择,常需通过联合药敏试验筛选有效的抗菌药物联合治疗方案鲍曼不动杆菌易对多粘菌素异质性耐药，但异质性耐药菌株可部分恢复对其他抗菌药物的敏感性，因此多粘菌素联合内酰胺类抗生素或替加环素是可供选择的方案，但尚缺少大规模临床研究结合PK/PD，尝试增加给药剂量、给药次数、延长给药时间等方法设计给药方案,鲍曼不动杆菌联合治疗方案,两种抗菌药物联合,三种抗菌药物联合,含舒巴坦合剂或舒巴坦米诺环素/多西环素/多粘菌素/利福平/氨基糖苷类/碳青霉烯类,含舒巴坦合剂或舒巴坦多西环素碳青霉烯类,五、主要感染类型与诊治,不动杆菌肺炎,最新调查发现鲍曼不动杆菌位于我国院内获得性肺炎临床分离菌的第一位，占所有分离菌的29左右2010年CHINET提示不动杆菌占所有呼吸道分离菌的19.4%、其中鲍曼不动杆菌占17.5%高危因素：机械通气,鲍曼不动杆菌肺炎治疗,鲍曼不动杆菌HAP或VAP治疗疗程缺乏明确的规范，有学者推荐疗程不小于2周应重点参考临床病情的改善、而非细菌学的清除病情允许应该尽早拔除气管插管，必要时可以用无创呼吸机辅助呼吸,社区获得性不动杆菌感染,6项回顾性研究：3项台湾、1项香港、2项澳大利亚80例患者，51例CAP、29例血流感染56%患者死于感染因素合并症包括：COPD、肾脏疾病、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤抽烟和酒精过量也可能为危险因素热带、亚热带温湿气候是关键,EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857868,鲍曼不动CAP特点,病原体通常在口咽部有定植肺炎进展迅速，死亡率高与酗酒和肿瘤的病史相关多发生在夏季，与高温和潮湿环境有关,鲍曼不动杆菌血流感染,国外：鲍曼不动杆菌成为5种最常见的导致血流感染的病原菌之一（表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌）2010年CHINET监测显示血流感染病原菌不动杆菌占3.9%，其中鲍曼不动杆菌占3.4%高危因素：导管留置,医院内鲍曼不动杆菌血流感染的来源,RTI71%,中心静脉导管line8%,腹部感染19%,N=37,呼吸道(56.7%)血管内导管(33.3%)伤口(10%)尿道(3.3%),PDRAB菌血症Fever(83.3%)Leukocytosis(80%)白细胞增多Shock(53.3%)DIC(30%),Garcia-GarmendiaJ-Letal.ClinInfectDis2001;33:939-946.,鲍曼不动杆菌血流感染,疗程取决于感染严重程度、并发症、病原菌的耐药性无植入物及免疫正常的单纯血流感染，若治疗反应好，则抗感染治疗至末次血培养阳性和症状体征好转后1014天若出现迁徙性感染等严重并发症，应延长疗程：感染性心内膜炎46周，骨髓炎68周，感染性血栓性静脉炎46周,鲍曼不动杆菌血流感染,祛除病灶是影响鲍曼不动杆菌血流感染疗效及预后的重要环节导管相关性感染，应尽可能拔除导管对植入人工装置以及治疗效果差的患者，应查找感染迁徙灶，建议除外感染性心内膜炎外科治疗也是处理严重并发症的手段之一。如感染性心内膜炎、感染性血栓性静脉炎，必要时应考虑外科手术治疗,多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加,TheLancetInfectiousDisease.2009(9):245-255.,2010年CHINET监测脑脊液培养菌第一位：不动杆菌！,高危因素：手术或外伤、留置引流管,不动杆菌脑膜炎病死率高,不动杆菌院内脑膜炎病死率高达72.7%,TuonFFetl.BrazJInfectDis2010;14(5):437-440,72.7%,不动杆菌脑膜炎病死率高,对巴西某医院2006年1月-2009年1月22例院内不动杆菌脑膜炎患者的回顾性分析结果显示，研究期间共16例患者死亡，不动杆菌院内脑膜炎病死率高达72.7%,鲍曼不动杆菌颅内感染,需根据药敏结果选择敏感、易透过血-脑脊液屏障的抗菌药物如为MDRAB、XDRAB、PDRAB感染，推荐联合治疗，疗程往往需要46周脑脊液引流应严格掌握适应症，密切观察，病情好转后尽早去除植入的异物，以减少继发感染,腹腔感染,腹腔引流液培养为鲍曼不动杆菌首先需明确致病菌还是定植菌患者有腹腔置管，需尽早拔除，若无临床及实验室感染依据一般不推荐抗菌药物治疗腹膜透析患者需用透析液清洗腹腔,泌尿系统感染,尿液培养鲍曼不动杆菌生长：首先需明确是无症状菌尿还是导尿管相关泌尿道感染。如考虑留置管相关泌尿道感染，应更换或去除留置管如果起始治疗后症状明显改善，一般抗菌药物使用7天；如果起始治疗反应相对延迟，一般推荐1014天，甚至需要21天；如临床治疗效果不佳，需进一步加强引流，寻找及去除尿路梗阻性因素，并明确是否继发菌血症,70,六、不动杆菌感染的防控,为什么鲍曼不动杆菌是医院持续病原？WhyIsA.baumanniiaPersistentHospitalPathogen?,表面长期存活Longsurvivaltimeoninanimatesurfaces广泛环境污染Extensiveenvironmentalcontamination高耐药Highlyantibioticresistant定植病人多Highproportionofcolonizedpatients医务人员手频繁污染Frequentcontaminationofthehandsofhealthcareworkers,鲍曼不动杆菌感染危险因素,长时间住院入住监护室接受机械通气侵入性操作抗菌药物暴露严重基础疾病,Munoz-PriceLS,RobertAW.AcinetobacterInfection.NEnglJMed.2008,358:1271-81,2020/5/21,Dr.HUBijie,73,预防传播合理应用抗菌药物有效的诊断和治疗预防感染,12遏制医务工作者传播,11隔离患者,9严格掌握万古霉素应用指证,1接种疫苗,2拔除导管,6专家会诊,7治疗感染，而非污染,3针对性病原治疗,8治疗感染，而非寄殖,4控制抗菌药物应用,5应用当地资料,10及时停用抗菌药物,预防抗菌药物耐药的12项措施,对感染控制措施的描述，太简单！,卫生部办公厅关于印发多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）的通知（2011.1.17）,一、加强多重耐药菌医院感染管理（一）重视多重耐药菌医院感染管理（二）加强重点环