纷乐的临床应用Q3讲.ppt

纷乐的临床应用,内容,纷乐是RA最佳联合用药纷乐在SS中的应用纷乐在SLE中的应用纷乐良好的安全性,类风湿关节炎,关节特征,皮肤特征,RA临床特征,关节畸形,RA嗜中性皮病,坏疽性脓皮病,RA定义：以慢性进行性关节病变为主的自身免疫疾病,1858年Garrod提出RA一词，用以描述一组不同于“痛风”和“风湿”的畸形性关节炎,RA是一种常见病，分布于世界各地，所有人均有可能患病，一般以温带、亚热带及寒带地区多见，热带地区少见。,RA患病率为0.41%本病可发于各个年龄段。女性与男性比例：3：1,流行病学,类风湿关节炎,RA治疗的理念和方法,早期治疗积极（aggressive）治疗个体化方案,目标,理念和策略,药物和方法,RA,类风湿关节炎栗占国张奉春鲍春德.人民卫生出版社（2009）,MTX和HCQ是美国治疗RA最为常用的两种传统DMARDs,ArthritisCareRes(Hoboken).2013;65:1529-1533,常用非生物制剂DMARDs的作用机制,吴东海，王国春主编。临床风湿病学。113-151,和没有用羟氯喹处理过的细胞比较，羟氯喹处理过的细胞，细胞凋亡较多。并且随着时间的增长，凋亡的细胞数量增多,羟氯喹抑制滑膜增生的作用,羟氯喹抑制滑膜增生的作用,FLIP,细胞凋亡,HCQ,（细胞凋亡抑制因子）,抑制,抑制,促进,联用HCQ可影响MTX的药代动力学指标,CarmichaelSJ,etal.JRheumatol.2002;29(10):2077-2083,HCQ与MTX联用可增强MTX的疗效,前瞻性研究，共纳入既往未接受过传统DMARD治疗的早期RA患者74例，治疗3个月后评价DAS28评分的改变。,DissanayakeT,etal.2011EULAR,HCQ联合MTX治疗可降低MTX的肝毒性,FriesJF,etal.ArthritisRheum.1990;33(11):1611-9.,P=0.02,MTX+HCQ+SSZ三联用药治疗效果最好,明显看出，MTX,HCQ以及SSZ合用的治疗效果最好。,Vol.334No.202009TREATMENTOFRHEUMATOIDARTHRITIS,MTX+HCQ+SSZ,SSZ+HCQ,MTX,患者反馈良好%,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,无论从随机化还是从入组时间算起，三联用药组与MTX+IFX组在治疗的效用变化和累积QAYLs（质量调整寿命）无显著差异。,AnnRheumDis.2012Nov29,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,研究目的：评价使用MTX单药治疗不能达到理想治疗效果的患者，如果疾病一开始就给予集中联合治疗或者保留这种治疗策略是否对患者有益。评价MTX+ETN这种治疗策略是否优于传统的MTX+HCQ+SSZ。,ArthritisRheum.2012Apr16.doi:10.1002/art.34498,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,MTX+ETN102周MTX+SSZ+HCQ102周MTX24周,MTX+ETN78周MTX24周,MTX+SSZ+HCQ78周,DAS28,早期治疗组,阶梯组,各组102周P=0.28,访视周数,结果：对于RA治疗建议早期联合即疾病初期就给予集中联合治疗，有助于尽早改善患者疾病状态。MTX+ETN与MTX+HCQ+SSZ疗效相当无论是早期联合还是阶梯联合。,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,结论：,1.访试48-102周，从DAS28来看（主要指标），三联组与生物制剂组没有显著性差异，都对患者起到良好的治疗作用，无论是在疾病初期立即给药，还是阶梯给药（24周进行联合用药）。2.联合用药组，无论是三联用药组还是MTX+ETN组都显示比MTX单药组疗效性更好。3.对于治疗早期RA，如果治疗开始期间，使用MTX进行单药治疗，那么在6个月后(特别是MTX无法控制病情)，加入HCQ+SSZ或者ETN，是非常恰当的治疗策略。,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,三联药物组和生物制剂组均对DAS28评分降低有显著作用，两组间差异不大。,三联用药MTX+SSZ+HCQ生物制剂MTX+ETN,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,三联药物组和生物制剂组在24周内DAS28未有显效的患者，互换组别后明显改善。,三联用药48周三联用药24周换组MTX+ETN24周MTX+ETN48周MTX+ETN24周换组三联用药24周,HCQ三联用药疗效和生物制剂相当,内容,纷乐是RA最佳联合用药纷乐在SS中的应用纷乐在SLE中的应用纷乐良好的安全性,纷乐治疗原发性干燥综合征的药理机制,Downsonetal,Rheumatology2005；44：449455,乙酰胆碱,M样作用,副交感神经,胆碱脂酶,唾液分泌,HCQ,pSS,羟氯喹在一定浓度时可以抑制胆碱脂酶的活性，因而改善唾液流率,M受体,汗腺、消化腺分泌,干燥综合征流行病学,干燥综合征流行病学,显著改善眼部干燥眼干症状缓解，泪液显著增加，泪液BAFF水平降低显著改善口干增加唾液流率，抑制胆碱脂酶活性，降低唾液BAFF水平免疫调节显著降低血清BAFF水平及ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等指标,纷乐治疗干燥综合征,用硫酸羟氯喹、激素和免疫抑制剂治疗原发性干燥综合征效果显著。,纷乐治疗干燥综合征,TreatmentofsiccasymptomswithhydroxychloroquineinpatientswithSjogrenssyndrome,Rheumatology2009;48:796799,平均年龄5515岁（23-83岁），21名Ro阴性患者（18女3男）有客观的干燥和包衬抗体，所有患者的IgG和/或IgA的包衬抗体阳性。平均的腺体功能检测值在治疗前泪液为4.95.9mm，平均治疗时间为5.01.0个月。HCQ治疗后，schirmer实验（泪腺）显著增加，为14.912.3mm。16/21患者的泪液增加。,HCQ治疗后，泪液显著增加,HydroxychloroquineimprovesdryeyesymptomsofpatientswithprimarySjogrenssyndrome.YavuzS,AsfuroluE,BicakcigilM,TokerE.RheumatolInt.2010Mar23.,BAFF（B细胞活化因子）32例干燥患者，口服HCQ6.5mg/kg至少2年，嘱其停药，观察停药当时(Baseline)和停药后12周(Week12)停药后，泪液中BAFF水平显著提高,HCQ能显著降低泪液中BAFF水平,HCQ治疗后，唾液流速显著增加,前瞻性观察30例PSS，口服HCQ400mg/d在非刺激状态下，HCQ治疗后，患者的唾液流速有显著增加刺激状态的唾液流速无明显改变口干主观症状改变不明显,EffectsofhydroxychloroquineonsalivaryflowratesandoralcomplaintsofSjgrenpatients:aprospectivesamplestudy.CankavaH,OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod.2010;110(1):62-7,纷乐降低唾液胆碱酯酶活性,图1在刺激状态下（S）（n=4，n=9），非刺激状态下（U）（n=9，n=9）对照和pSS患者胆碱酯酶活性。在S和U样品中，pSS患者的胆碱酯酶活性均高于对照组（P0.0001,P0.05，无显著差异。,ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.54,No.11,November2006,pp36403647,使用纷乐（羟氯喹）：对妊娠结局的影响,可以看出：在新生儿并发症中，未发现因服用HCQ而引发胎儿畸形。此外婴