药理学精品教学(汕头大学)0子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药

子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药,子宫平滑肌兴奋药，,选择性作用于子宫平滑肌，使子宫产生节律性收缩或强直性收缩的药物。前者主要用于催生，引产；后者主要用于产后止血和促进子宫复旧。,子宫平滑肌兴奋药,常用药物：缩宫素（oxytocin）垂体后叶素（pituitrin）麦角类（ergots）前列腺素（prostaglandins）,子宫平滑肌兴奋药,缩宫素（oxytocin）【药理作用与机制】1兴奋子宫平滑肌*直接兴奋子宫平滑肌，增加强子宫收缩力和收缩频率。*小剂量加强子宫的节律性收缩，对子宫底部产生节律性收缩，对子宫颈则产生松弛作用，可促使胎儿顺利娩出。*大剂量使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。,子宫平滑肌兴奋药,【药理作用与机制】2促进排乳。乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩，促进排乳3.大剂量能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有抗利尿作用。,子宫平滑肌兴奋药,药理作用子宫：直接兴奋子宫平滑肌，使收缩力加强，频率增快。作用强度取决于子宫生理状态，激素水平和用药剂量小剂量：加强节律收缩大剂量：强直性收缩，引起胎儿窒息雌激素提高敏感性（妊辰后期），孕激素降低敏感性（妊辰前期）。,缩宫素受体,G-蛋白偶联受体分布于平滑肌，子宫内膜和蜕膜细胞密度随妊辰过程不断增加，至临产时高峰(与非妊娠期相比，妊娠期间子宫肌层缩宫素受体mRNA水平，在孕32周和分娩时分别升高100倍和300倍)受体密度降低，分娩时间延长子宫内膜和蜕膜细胞受体激动，增加PGF2及其代谢产物合成与释放，进一步兴奋平滑肌，松弛子宫颈，促进分娩,G蛋白：是鸟苷酸结合蛋白（guanosinenucleotide-bindingprotein）的简称，是指能与GTP或GDP结合，与膜受体偶联而具有信号转导作用的蛋白质。,补充：G蛋白,G蛋白：与细胞膜受体偶联的G蛋白由3个不同的亚基组成，又称为异三聚体G蛋白。小G蛋白：分散在细胞内有类似G蛋白作用的单体蛋白，因分子量小而得名。如ras表达产物。,补充：G蛋白,G蛋白基本结构位于细胞膜的胞浆侧。,补充：G蛋白,G蛋白有两种构象形式：活化型：G与GTP结合，与G分离。非活化型：G与GDP结合，与G结合成三聚体。,补充：G蛋白,活化型,非活化型,补充：G蛋白,（三）G蛋白的种类1.Gs型G蛋白激活AC，激活钙通道，抑制钠通道。2.Gi型G蛋白抑制AC，抑制钙通道，活化钾通道、PLC和PLA2。,补充：G蛋白,Gs型与Gi型G蛋白的作用,补充：G蛋白,G蛋白信号转导机制,（一）G蛋白通过AC的信号转导机制1.信号分子结合改变受体构象；2.受体与G蛋白结合并使其激活；3.GTP取代GDP，G游离；4.G结合并激活AC，产生cAMP；5.GTP水解，G与再结合。,补充：G蛋白,补充：G蛋白,Gs型G蛋白的亚基通过与受体和AC的结合和解离达到信号跨膜传递的介导和终止，GDP与GTP的互变起触媒作用,缩宫素受体,G-蛋白偶联受体，激活PLC，IP3,增加Ca2+，分布于平滑肌，子宫内膜和蜕膜细胞密度随妊辰过程不断增加，至临产时高峰受体密度降低，分娩时间延长子宫内膜和蜕膜细胞受体激动，增加PGF2及其代谢产物合成与释放，进一步兴奋平滑肌，松弛子宫颈，促进分娩,子宫平滑肌兴奋药,缩宫素，oxytocin内源性激素，垂体后叶分泌多肽激素，口服无效，肌注，静注及鼻粘膜给药调节：下丘脑-垂体后叶调节，分泌,子宫平滑肌兴奋药,临床应用1.用于催产、引产。2.产后及流血后因宫缩无力或子宫收缩复位不良而引起的子宫出血。,子宫平滑肌兴奋药,不良反应1.缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿窒息或子宫破裂，因此用做催产或引产时，必须注意严格掌握剂量和禁忌证2.胎位不正，前置胎盘等禁用3.过敏史者禁用,子宫平滑肌兴奋药,垂体后叶素（pituitrin）*垂体后叶素内含缩宫素及抗利尿激素两种成分。二者结构相似，仅两个氨基酸区别*抗利尿激素在较大剂量时，可收缩血管，特别是收缩毛细血管及小动脉，升高血压，又称升压素。*临床上用于治疗尿崩症及肺出血。*因升压素含量较多，现在产科已不用。*不良反应有面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。,子宫平滑肌兴奋药,麦角生物碱（ergots）麦角是寄生在黑麦麦穗上的一种麦角菌干燥菌核。麦角中含有多种生物碱，均为麦角酸的衍生物。,子宫平滑肌兴奋药,麦角生物碱（ergots）按化学结构可分两类：胺生物碱类易溶于水，对子宫的兴奋作用强而快，但维持时间较短。麦角新碱（ergometrine）甲基麦角新碱(methylergometrine)肽生物碱类难溶于水，对血管作用显著，起效缓慢，但维持时间较久。麦角生物碱除了激动或阻断5-HT受体外，还可作用于肾上腺素能受体和DA受体。麦角胺（ergotamine）麦角毒（ergotoxine）,子宫平滑肌兴奋药,【药理作用】1.兴奋子宫麦角新碱和甲基麦角新碱的能选择性地兴奋子宫平滑肌，起效迅速作用强而持久。与缩宫素不同，剂量稍大即引起包括子宫体和子宫颈在内的子宫平滑肌强直性收缩，妊娠后期子宫对其敏感性增强，因此，不宜用于催产和引产。,子宫平滑肌兴奋药,【药理作用】2.血管能直接作用于动、静脉血管使其收缩；大剂量还会损伤血管内皮细胞，长期服用可导致肢端干性坏疽。3.阻断受体受体阻断剂作用于心脏，可以降低心率和心脏收缩的强度,麦角生物碱ergotalkaloids,多种生物碱，麦角胺，麦角毒及麦角新碱药动学：麦角新碱口服，皮下注射等吸收快而完全，代谢和排泄快，维持时间短。麦角胺和麦角毒吸收慢而不规则，但作用持久,子宫平滑肌兴奋药,【临床应用】1.麦角新碱和甲基麦角新碱主要用在产后或流产后预防和治疗由于子宫收缩无力或缩复不良造成的子宫出血，也用于子宫复旧不全，加速子宫复原。2.麦角胺可用于偏头痛的诊断和治疗。咖啡因与麦角胺合用有协同作用。与咖啡因合用促进麦角胺吸收，均收缩脑血管，减少搏动幅度,临床应用,【临床应用】中枢抑制：氢化麦角碱与异丙嗪，哌替啶合用为冬眠合剂,冬眠合剂,在物理降温配合下，氯丙嗪对体温中枢的抑制作用，可使体温降到34或更低。此时基础代谢下降，组织耗氧量降低，器官活动减少。氯丙嗪对自主神经受体的阻断作用，可使肌体对刺激反应减弱。通过这些作用，在其他药物的配合下，可能使机体进入一种类似变温动物“冬眠”的深睡状态，此即称为人工冬眠。人工冬眠可降低机体对各种病理刺激的反应，提高各组织对缺氧的耐受力。在病理情况下处于异常收缩的小动脉得以舒张，微循环得到改善。机体在严重创伤和感染中毒引起衰竭时得以度过危险的缺氧和缺能阶段，为争取其他措施赢得时间。这种疗法即称为人工冬眠疗法，所用药物复方称为冬眠合剂。,子宫平滑肌兴奋药,【不良反应】*注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等，伴有妊娠毒血症的产妇应慎用。*能直接作用于动、静脉血管使其收缩；大剂量还会损伤血管内皮细胞，长期服用可导致肢端干性坏疽。*禁用于催产及引产；血管硬化及冠心病患者忌用。,子宫平滑肌兴奋药,前列腺素（prostaglandins)前列腺素是一类广泛存在于体内的不饱和脂肪酸，对心血管、呼吸、消化以及生殖系统等有广泛的生理作用和药理作用。,子宫平滑肌兴奋药,作为子宫兴奋药应用的PGS类药物：*地诺前列酮（dinoprostone，PGE2，前列腺素E2）*地诺前列素（dinoprost，PGF2，前列腺素F2）*硫前列酮（sulprostone）*卡前列素（carboprost，15-甲基前列腺素F2）,子宫平滑肌兴奋药,【药理作用】PGs收缩子宫，其中PGE2和PGF2活性最强。对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前的子宫尤为敏感，妊娠初期和中期效果较缩宫素强。引起子宫收缩的特性与生理性的阵痛相似，在增强子宫平滑肌节律性收缩的同时，尚能使子宫颈松弛。,子宫平滑肌兴奋药,【临床应用】*可用于足月或过期妊娠引产，过期流产，28周前的宫腔内死胎。*良性葡萄胎时排除宫腔内异物。,子宫平滑肌兴奋药,【不良反应】主要为恶心、呕吐、腹痛等胃肠兴奋现象。【注意事项】不宜用于支气管哮喘病人和青光眼病人。引产时的禁忌证和注意事项与缩宫素相同。,前列腺素prostaglandins,PGE2,PGF2，卡前列甲酯子宫平滑肌兴奋，不受激素影响，各时期均敏感，分娩前最高。抗早孕，引产,第二节子宫平滑肌抑制药,子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药（tocolyticdrugs），主要应用于治疗痛经和早产。常用的子宫平滑肌抑制药物有：2肾上腺素受体激动药硫酸镁钙拮抗药前列腺素合成酶抑制药吲哚美辛,2受体激动剂,沙丁胺醇：松弛子宫平滑肌，增加胎盘血流量，改善宫内供氧环境利托君ritodrine:兼有1激动作用，严重心血管患者忌用。硫酸镁：抑制子宫收缩，副作用大，不首选。,黄体酮,黄体酮是一种孕激素类药物，具有促使妊娠子宫肌肉松弛、活动能力降低、对外界刺激的反应能力减弱、降低妊娠子宫对催产素类物质的敏感性的作用，有利于受精卵在子宫内生长发育。因此，黄体酮是治疗先兆流产的首选药，,黄体酮,利用黄体酮保胎主要适用于因黄体功能不良而导致的流产，适量地应用可起到护卵保胎的作用，但不可长时间地应用或