抗心律失常药

,抗心律失常药,正常心脏的兴奋传导顺序 窦房结结间通道房室结 房室束左右束支浦肯野纤维,窦性心动过缓，房室传导阻滞、窦性停搏等 治疗药：阿托品或异丙肾上腺素 房扑、房颤、室早、室上性心动过速、室性 心动过速等 治疗药：抗心律失常药,心律失常：,缓慢型：,快速型：,1正常心肌的电生理（以快反应细胞为例讲述）,心肌细胞膜静息态,0相：除极期，Na+快速内流，膜电位由负变正； 1相：快速复极初期，短暂K+外流和Cl-内流； 2相：缓慢复极期， Ca2+（少量Na+）内流，K+外 流和Cl-内流所致；（平台期） 3相：快速复极末期，K+快速外流； 4相：静息期，（自律细胞）Na+或Ca2+缓慢内流 缓慢除极，当达到阈电位时将重新爆发一次 动作电位。,心肌细胞动作电位,心肌细胞去极化过程,动作电位平台期,复极化过程,自律细胞 自动缓慢除极,心肌浦肯野纤维动作电位 5相,0,1,2,4,3,0,阈电位,最大舒张电位,膜反应性,指刺激所激发的0相上升的最大速率与膜电位水平之间的关系. （S型曲线）实质：是膜对离子的通透性。 （反应了冲动传导速度的快慢） 静息电位负值越大： 0相上升越快动作电位的振幅越大冲动传导越快膜反应性越高。,绝对不应期 与 有效不应期 ERP,自 （0相到发生可扩布的兴奋这一段时间间隔）称为有效不应期。反映了“膜反映性恢复的时间” 。与膜对 Na+ 的通透性有关.,0相 -55mV：绝对不应期 0相 -60mV：有效不应期,a,b,c,d, 55, 60,指 (0相3相末) 的时间，为膜电位恢复所需的时间。其长短与膜对 K+ 的通透性有关。,动作电位时程 APD,若：K+ 的通透性下降APD延长,a,b,c,d,动作电位时程, 55, 60,有效不应期,绝对不应期、有效不应期、以及动作电位时程示意图,2心律失常的形成,1. 冲动形成异常自律性增高 4相舒张期自动缓慢除极的速度加快 阈电位水平下移 最大舒张期电位水平上移,Na+或Ca2+内流加速 相除极速度加快. K+外流受阻 最大舒张电位水平上移.,K+,K+,K+,K+,K+,K+,阈电位水平下移,阈电位,.下移,0,最大舒张电位水平上移,最大舒张电位,上移,0,阈电位,2、冲动传导异常 折返形成,折返：一个冲动沿着环形通路返回到起源的 部位并可以再次激动而反复运行的现 象。如图所示：,A支,B支,A支,B支,抗心律失常药的作用机制,（一）、降低自律性 抑制4相除极速度：Na+、Ca2+内流减少 增大最大舒张电位：促进3相K+外流,抑制4相除极速度,增大最大舒张电位负值,（二）、 消除折返, 增强膜反应性，改善传导而消除单相阻滞；或降低膜反应性，减慢传导，使单相阻滞变为双相阻滞终止折返； 延长EPR使更多冲动落入EPR，从而消除折返； 促进邻近细胞EPR由不均一趋向均一也可以阻止折返发生。,单相阻滞,消除单相阻滞,成为双相阻滞, 抗心律失常药的分四大类,类：钠通道阻滞药 A类： 适度抑制钠内流，还能明显延长复极过程（APD、ERP）. 代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺。 B类： 促进钾外流，缩短复极过程，且明显缩短APD.代表药有利多卡因、苯妥英钠。 C类： 明显抑制钠内流，抑制0相除极和传导,明显减慢传导.代表药有普罗帕酮。,类：受体阻断药 代表药有普萘洛尔等。 类：延长APD的药 代表药有胺碘酮等。 类：钙通道阻滞药 代表药有维拉帕米。,奎尼丁,药理作用：降低自律性：减慢Na+内流，使动作电位4相 坡度减小，自律性降低.减慢传导速度：降低0相上升速率及动作电 位的振幅.延长有效不应期：减慢3相K+外流和2相Ca2+ 内流,使 APD和 ERP均延长。,兼有M、受体阻断作用。 临床应用： 为广谱抗心律失常药（房扑、房颤、室上性和室性心动过速等）,不良反应： 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等； 心血管反应：低血压、心律失常等； 栓塞：心房有微血栓的病人应用奎尼丁后 心肌收缩力增强将血栓挤掉 堆积在其它器官 金鸡纳反应：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥等； 其他：血小板减少、粒细胞减少、出血等,普鲁卡因胺, 作用似奎尼丁，但较弱。 能抑制0相和4相Na+内流，降低心肌自律性， 减慢房室传导，延长心房不应期，消除折返. 临床主要用于室上性、室性心律失常的治 疗。,利多卡因,作用于心室内的浦肯野纤维，减少4相钠内流并促钾外流，降低自律性；提高心肌致颤阈.缩短APD和相对延长ERP；抑制心脏缺血部位钠的内流，减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞.促进低血钾时钾的外流，增大舒张电位负值，加快0相处及速度与幅度，加快传导利于消除折返.主要用于治疗室性心律失常，对急性心肌梗死引起的室性心律失常疗效更好。,苯妥英钠, 作用与利多卡因相似，也作用于心肌浦肯野纤维，降低自律性；能与强心苷竞争Na+-K+泵，抑制强心苷的晚后除极及触发活动。 主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒的抢救。由于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。,普罗帕酮, 明显阻滞心肌Na+通道，降低浦氏纤维及 心室肌纤维的自律性；减慢传导速度. 适度延长ERP；亦有受体阻滞、Ca2+阻滞作用. 适用于室上性、室性早搏、室性心动过速的患者治疗.,普萘洛尔, 阻滞心肌受体，抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性（在运动及情绪激动时作用尤为明显），也能降低儿茶酚胺所致的晚后除极而防止触发活动。治疗浓度时不影响传导速度，血药浓度过大时可降低0相上升速率而明显减慢传导.临床上主要用于交感神经兴奋所引起的室上性心律失常的治疗。对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。,胺碘酮,可阻滞K+、Na+、Ca2+通道、非竞争性阻断、受体；明显抑制心肌复极过程，绝对延长APD、ERP； 降低窦房结和浦氏纤维自律性； 减慢房室结和浦氏纤维传导速度. 为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心